Гемобластозы
Видео: Гематология: что это ?
Гемобластозы — новообразования, развивающиеся из клеток кроветворной ткани. Они подразделяются на две группы:
1) лейкозы — системные процессы с первичным опухолевым поражением костного мозга-
2) гематосаркомы — внекостномозговые первоначально локальные опухоли (преимущественно в лимфатических узлах) с возможной их генерацией в кроветворные органы, включая костный мозг.
Эпидемиология
Заболеваемость гемобластозами относительно невысока (порядка 10 на 100 000 населения в год) и занимает 6—8-е место среди новообразований, составляя 6—7% от них. В развитых странах гемобластозы составляют около 1 % от всех причин смертности населения. На их долю приходится от 6 до 10% всех случаев смерти от злокачественных новообразований, а среди пациентов в возрасте до 30 лет — 50%. В большинстве стран соотношение заболеваемости лейкозами и лимфомами составляет 1:1. В Великобритании, Германии, Польше, Финляндии несколько преобладают лейкозы, в США, Канаде, Кубе, Австралии, Израиле — лимфомы.
Среди населения Северной и Северо-Западной Европы (Норвегия, Швеция, Финляндия, Дания), в Канаде, США, Израиле стандартизованные показатели заболеваемости гемобластозами мужского населения составляют 7—10,7 случая, а женского — 5—7 случаев на 100 000 человек.
Среди гемобластозов первое место занимают острые лейкозы (29,1%).
Хронический лимфолейкоз часто встречается среди населения европейских стран, Канады, США (от 15 до 40% всех случаев лейкозов), очень редко наблюдается в странах Юго-Восточной и Восточной Азии.
Этиология и патогенез
Влияние ионизирующего излучения на частоту возникновения лейкозов установлено при анализе последствий атомной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки, а также у больных, леченых облучением. Ионизирующая радиация вызывает в основном острые лейкозы и хронический миелолейкоз, значительно реже - лимфомы. Последствия атомной бомбардировки в Японии показали, что частота возникновения лейкозов прямо пропорциональна дозе облучения. Малые дозы излучений, применяемые в медицине с диагностической целью, не влияют на частоту развития лейкозов. Накоплены сведения о возможном лейкозогенном действии некоторых химических веществ и лечебных препаратов: бензола, летучих органических растворителей, бутадиона, левомицетина, об учащении случаев острого миелобластного лейкоза у больных множественной миеломой, макроглобулинемией Вальденстрема, хроническим лимфолейкозом, леченных мелфаланом, миелосаном, лейкераном, азатиоприном, циклофосфаном.
В настоящее время подтверждено вирусное происхождение лейкозов и лимфом у многих видов животных. Получены косвенные данные об этиологической роли вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ) в возникновении злокачественной лимфомы Беркитта.
Получен новый экзогенный ретровирус С из клеток Т-клеточного лейкоза взрослых и из Т-клеток грибовидного микоза. Он обозначен термином «вирус Т-клеточной лейкемии — лимфомы человека». При Т-клеточном лейкозе взрослых методом молекулярной гибридизации выявлено внедрение провирусного генома HTLV в лейкозные Т-клетки, имеющие моноклональное происхождение.
Определенная роль в возникновении лимфомы Беркитта придается малярийной инфекции» сопровождающейся угнетением иммунитета и стимуляцией пролиферации В-лимфоцитов, инфицированных ВЭБ. Указывают на возможное значение в развитии Т-клеточного лейкоза взрослых филяриоза.
В эксперименте установлена высокая бластомогенная (лейкозогенная) активность ряда метаболитов триптофана и тирозина» возникающих при глубоких нарушениях обмена этих аминокислот, их способность индуцировать хромосомные мутации, оказывать иммунодепрессивное влияние.
О роли генетических факторов в развитии лейкозов свидетельствуют сообщения о заболеваниях членов одной семьи, чаще братьев и сестер (около 60% всех наблюдений), что не исключает возможности возникновения лейкоза под действием общих факторов внешней среды.
Существенная разница в частоте возникновения хронического лимфолейкоза среди различных национально-этнических групп также указывает на роль генетических факторов в развитии заболевания. Имеются доказательства возрастания риска заболевания лейкозами при врожденных хромосомных аномалиях (болезнь Дауна, синдром Блума, синдром Фанкони, синдром Клайнфелтера).
Заметное увеличение заболеваемости гемобластозами в старших возрастных группах указывает на роль иммунного статуса в их развитии» об этом свидетельствует также более высокая частота возникновения лимфом и лейкозов лимфоидного происхождения при иммунодефицитных состояниях. Накоплены данные о возможной взаимосвязи антигенов гистосовместимости (HLA) с определенными формами гемобластозов.
Опухолевая прогрессия при гемобластозах характеризуется клоновым происхождением и повышенной изменчивостью, определяющих изменчивость свойств опухоли.
Клоновую природу гемобластозов подтверждают многие исследования. При нелимфобластных острых лейкозах у нелеченых больных более чем в 90% случаев выявляются хромосомные изменения клонального типа. Клоны клеток с анеуплоидным числом хромосом или структурно измененными хромосомами исчезают во время ремиссии и вновь обнаруживаются при рецидиве заболевания.
Острые лейкозы с хромосомными изменениями протекают менее благоприятно, чем случаи с нормальным кариотипом. Исключением являются острые лейкозы с транслокацией 8- 21 (q22- q22), выявляющейся в 10% случаев, преимущественно при миелобластной форме, в этих случаях развитие ремиссии отмечают более чем у 70% больных. У 5% больных острым лимфобластным лейкозом встречаются гипердиплоидные клоны с числом хромосом более 50, что расценивается как благоприятный прогностический фактор.
Видео: Кроветворная система. Иммунитет.
Существует четкая связь наблюдающихся перестроек хромосом с формой острого лейкоза: транслокации 8- 21 и 6- 9 (р21—23- q33—34) встречаются при миелобластном лейкозе- t(15- 17) (q25- q22) — при промиелоцитарном- t(9- 11) (р21—22- q22—24) — при остром монобластном- t(4- 11) (q21- q23) — при лимфобластном лейкозе.
При хроническом В-клеточном лимфолейкозе, встречающемся примерно у 90% больных хроническим лимфолейкозом, аномалии хромосом обнаруживаются в 50% случаев, чаще в виде трисомии хромосомы 12 (+12). Поверхностные мембранные маркеры отмечены на преобладающей части лимфоцитов, клетки крови, костного мозга и лимфоузлов, несут моноклональные поверхностные иммуноглобулины, С3- и Fc-peцепторы, в ряде случаев выявляется моноклональный иммуноглобулин с легкими цепями (х или ламбда).
Видео: Myelosis (хронический миелолейкоз)
У 80—90% больных хроническим миелолейкозом выявляют наличие аномальной филадельфийской (Ph`) хромосомы, названной в честь города в США, где она была впервые выявлена. Ph`-хромосома идентифицирована как 22 хромосома с частичной делецией длинного плеча (22q-). Установлено также, что делетированный сегмент хромосомы 22 транслоцирован на длинное плечо хромосомы 9: t(9- 22) (q34- qll). Транслокация 9- 22 обнаруживается у 92% больных хроническим миелолейкозом. Ph`-хромосома выявляется в клетках гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарного ростков.
При лимфомах В-клеточной природы наиболее частой является перестройка хромосомы 14. Она может возникать также в хромосомах 1, 8, 10, 11 и 18.
