Нордитропин

ОПИСАНИЕ Нордитропин®: биосинтетический гормон роста человека для подкожного или внутримышечного введения.

I Флакон, содержащий стерильный порошок для инъекций:

II Флакон, содержащий растворитель для разведения препарата:

АТС код: H01AC01 - СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН И ЕГО АНАЛОГИ

ПОКАЗАНИЯ-
Длительное лечение детей с задержкой роста, обусловленной дефицитом гормона роста. Диагноз должен быть подтвержден данными исследования функционального состояния гипофиза, проведенного до назначения препарата. В случаях окостенения эпифизарных отделов костей лечение препаратом Нордитропин не эффективно. Синдром Тернера.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ-
Нордитропин не следует применять при малейших подозрениях на наличие опухолевого роста. Начинать введение препарата Нордитропин можно лишь после лечения внутричерепных повреждений и завершения антиопухолевой терапии. Лечение препаратом Нордитропин следует прервать при подозрении на возобновление опухолевого роста.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: В связи с диабетогенным действием гормона роста лечение препаратом Нордитропин следует проводить с осторожностью у больных сахарным диабетом или лиц, имеюидих в семье случаи диабета. У всех больных во время лечения следует регулярно проводить анализ мочи на сахар (глюкозурия). В ходе лечения препаратом Нордитропин может развиться состояния гипотиреоза. У больных следует периодически контролировать функциональное состояние щитовидной железы, а при показаниях - назначать тиреоидный гормон. Больные, у которых дефицит гормона роста возник вторично вследствие внутримозговых повреждений, должны быть обследованы по поводу течения основного заболевания.
Больным, с повышенной чувствительностью к т-крезолу или бензиловому спирту, не следует вводить Нордитропин, разведенный растворителем, содержащим эти консерванты.
В литературе имеются единичные сообщения о возможности развития лейкемии У некоторых больных при лечении гормоном роста. Однако пока, на основании имеющихся данных, сделать окончательный вывод о связи лейкемии с лечением гормоном роста не представляется возможным. Риск пропустить скрытые формы - ничтожный.
В ходе лечения гормоном роста были описаны случаи соскальзывания эпифиза головки бедренной кости, однако они чаще встречаются у больных с дефицитом гормона роста.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ:
Сопутствующая терапия глюкокортикоидами может угнетать стимулирующее рост действие гормона роста.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
При лечении препаратом Нордитропин редко наблюдается образование антител против гормона роста. При отсутствии эффекта проводимой терапии следует определить наличие антител к гормону роста.
ДОЗА:
Доза препарата подбирается индивидуально. Обычно рекомендуется вводить препарат под кожу по вечерам 6-7 раз в неделю. Нордитропин можно вводить и внутримышечно 3 раза в неделю. При подкожном введении рекомендуется делать инъекции в разные места тела.
ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ
ДОЗА
При подкожном введении рекомендуется вводить дозу из расчета 0,07 - 0,1 МЕ/кг массы тела 6-7 раз

Рис. 13. Влияние гормона роста на метаболизм.
в ряде исследований оценивали эффективность лечения в зависимости от введения ГРч внутримышечно 3 раза в неделю или подкожно 6 раз в неделю. В одном из исследований было описано положительное влияние уровня ИПРФ-1. Во всех исследованиях был сделан вывод о том, что ежедневное подкожное введение гормона более эффективно и более удобно, чем внутримышечное. Соответственно, Нордитропин рекомендуется вводить под кожу.
ЧАСТОТА ВВЕДЕНИЯ
При подкожном введении Нордитропин рекомендуется вводить 6-7 раз в неделю. При введении его вечером создается более физиологическая концентрация гормона в плазме крови.
в неделю или 2-3 МЕ/м2 поверхности тела 6-7 раз в неделю.
При внутримышечном введении препарат вводят из расчета 0,14-0,2 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 4-6 МЕ/м2 поверхности тела 3 раза в неделю.
СТАБИЛЬНОСТЬ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
До разведения препарата:
Нордитропин во флаконах и растворитель для него стабильны в течение 2 лет при хранении при температуре 2-8 °С. Предохранять от действия прямых солнечных лучей. Срок годности указан на этикетке.
После разведения препарата
Разведенный Нордитропин может хранится до 14 сут при 2-8 °С. Следует избегать замораживания раствора и действия на него прямых солнечных лучей.
ФАРМАКОЛОГИЯ

Фармакодинамика
Гормон роста человека является анаболическим пептидным гормоном, который образуется и секретируется передней долей гипофиза. Кроме стимулирующего влияния на рост, он обладает и рядом других метаболических эффектов.
Секреция гормона роста имеет импульсный характер, максимальная частота и амплитуда импульсного выброса гормона в кровоток происходит в ночные часы. Это обусловлено многофакторной регуляцией его синтеза и секреции. Секреция гормона контролируется ингибиторным пептидом, гормоном, угнетающим выделение гормона роста (ГУВГР или соматостатином) и стимулирующим пептидом, соматотропин релизинг гормоном (СТРГ).
Эти пептиды выделяются из гипоталамуса и находятся под контролем как внешних факторов (эмоциональный стресс, гипогликемия, физическая нагрузка), так и медиаторов гипоталамуса. Гормон роста вызывает секрецию ИПРФ (соматомединов), которые, по-видимому, принимают участие в формировании сигналов отрицательной обратной связи в системе регуляции секреции гормонов роста. Кроме того, гормоны щитовидной железы и глюкокортикоиды также влияют на интенсивность синтеза и секреции гормонов роста.

стимуляция интенсивности роста
Главным эффектом Нордитропина является стимуляция роста скелета и тела. До недавнего времени полагали, что этот эффект опосредуется ИПРФ. Эти факторы синтезируются в основном в печени под стимулирующим влиянием гормона роста.
Последними исследованиями было установлено, что гормон роста непосредственно действует на хондроциты, остеобласты, а также на эритроидные стволовые клетки. Согласно предлагаемой модели механизма действия гормона роста, он проявляет свое стимулирующее действие на увеличение длины костей путем непосредственной стимуляции дифференциации прехондроцитов в клетки, которые способны синтезировать ИПРФ и в последующем реагировать на митогенное действие этих веществ.
ОБМЕН БЕЛКОВ
Гормон роста является анаболическим гормоном, стимулирующим синтез белков, что выражается в накоплении азота в организме. Он способствует клеточному росту, дифференциации мышечных клеток и увеличению размеров внутренних органов.
ОБМЕН УГЛЕВОДОВ
Однократное введение гормона роста оказывает инсулиноподобный эффект. Длительное введение высоких доз гормона роста вызывает гипергликемию и резистентность периферических тканей к действию инсулина, что приводит к повышению концентрации инсулина в плазме крови. Нордитропин вводят детям с дефицитом гормона роста внутримышечно или подкожно. При введении Г-ГРч и Б-ГРч наблюдали одинаковые изменения концентрации глюкозы в плазме и инсулина в сыворотке крови.
ОБMEH ЛИПИДОВ
Гормон роста оказывает катаболический эффект на липидный обмен путем индукции липолиза в адипоцитах. Дети с дефицитом гормона роста обычно имеют увеличенные подкожные отложения жира. В ходе заместительной терапии происходит уменьшение жировых депо. Аналогичные изменения концентрации триглицеридов в сыворотке крови наблюдаются после внутримышечных или подкожных инъекций как Г-ГРч, так и Б-ГРч.
минеральный обмен
Наряду с задержкой азота, обусловленного ростом клеток, гормон роста также способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора. При введении гормона роста происходит увеличение всасывания кальция в кишечнике и поскольку при этом также увеличивается экскреция кальция с мочой, уровень кальция не изменяется. Б-ГРч и Г-ГРч обладают выраженным антинатрийуретическим и антидиуретическим действием, это было показано в опытах на крысах, которым вводили эти препараты в дозах в 12,5 и 125 раз больших лечебной дозы для человека.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
После внутривенного введения препарата Нордитропин - 33 нг/кг/мин в течение 3 ч 9 больным с дефицитом гормона роста - были получены следующие результаты: время полураспада в сыворотке крови (t1/2) составляло 21,2±1,7 мин, интенсивность метаболического клиренса - 2,33±0,58 мл/кг/мин, пространство распределения - 67,6 ±14,6 мл/кг.
В двойном слепом поперечном исследовании Нордитропин и гипофизарный гормон роста вводили 9 детям с гипофизарной недостаточностью. Фармакокинетические профили обоих препаратов были одинаковыми как при внутримышечном, так и подкожном введениях.
После внутримышечного введения максимальная концентрация гормона в сыворотке (Стах) составляла 20-25 мкг/л, а длительность ее сохранения в крови (Ттах) - =2 ч. После подкожного введения Смакс = 10 мкг/л, а Тмакс = 4 ч.
Поскольку после внутримышечного введения в сыворотке крови создается высокая, но кратковременная пиковая концентрация гормона, а после подкожного введения создается более физиологический уровень гормона роста, следует рекомендовать именно последний путь введения гормона.