Тобрадекс капли
Тобрадекс капли (Guttae Tobradex)
Основные физико-химические характеристики: суспензия от белого до почти белого цвета;
Состав. 1 мл суспензии включает тобрамицина 3 мг и дексаметазона 1 мг;
другие составляющие: бензагексония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, натрия сульфат безводный (Е514), тилоксапол, гидроксиэтилцеллюлоза, кислота серная и/или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.
Форма выпуска лекарственного средства. Капли глазные.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Комбинированные препараты, которые содержат противовоспалительные и противомикробные средства. Код АТС S01C A01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Дексаметазон
Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна. Кортикостероиды достигают своего противовоспалительного действия путём торможение сосудистых адгезивных молекул эндотелиальных клеток, циклооксигеназы І или ІІ, и выделение цитокинов. В результате этого уменьшается формирования медиаторов воспаления и подавляется адгезия лейкоцитов до сосудистого эндотелия, предотвращая таким образом их проникновению в воспалены ткани глаза. Дексаметазон имеет противовоспалительное действие с сниженными минералокортикоидными эффектами сравнительно с некоторыми другими стероидами, и является одним с наиболее сильнодействующих противовоспалительных средств.
Тобрамицин
Тобрамицин – сильный, быстродействующий бактерицидный антибиотик из группы аминогликозидов, что противодействует как грампозитивным, так и грамнегативным микроорганизмам. Его главное действие направлено на бактериальные клетки, подавляя комплекс полипептидов и синтез в рибосомах.
В общем действие тобрамицина описана in vitro путём выяснения минимальной подавляющей концентрации (МПК), что измеряет активность антибиотика против каждого вида бактерий. Так как МПК тобрамицина очень низкая против большинства глазных патогенных организмов, то он считается антибиотиком широкого спектра действия. Были определены критические значения МПК, что определяют чувствительность или резистентность бактериальной культуры до определенного антибиотика. Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции выяснения критических значений не пригодно.
Большинство микроорганизмов, которые можно было б классифицировать как стойкие путём выяснения критических значений при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение, или возможно приостановить развитие таких микроорганизмов, которые вызывают инфекцию, с целью профилактики.
Во время клинических исследований раствор тобрамицина, что применялся местно, выявил эффективность против многих штаммов существующих глазных патогенных организмов у пациентов, которые брали участие в исследованиях. Считается, что некоторые из этих глазных патогенных организмов является "стойкими", базируясь на определении критических значений при системном применении. Во время клинических исследований было продемонстрировано, что тобрамицин является эффективным для лечения поверхностных инфекций глаза против таких патогенных микроорганизмов:
Грампозитивные бактерии:
Staphylococcus aureus (чувствительная к метициллину или – резистентная*);
Staphylococcus epidermidis (чувствительная к метициллину или – резистентная*);
Другие коагуляза-негативные виды Staphylococcus;
Streptococcus pneumoniaе (чувствительная к пенициллину или – резистентная *);
Другие виды Streptococcus.
* Фенотип резистентности бета-лактамов (то есть метициллину- пенициллина), неповышаемыей с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба несвязанны с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов. Выявлено, что много стафилококков, стойких к метициллину, является стойкими к тобрамицину (и остальных аминогликозидных антибиотиков). Однако эти стойкие стафилококковые культуры (как определено критическими значениями МПК) как правило с успехом реагируют на лечения тобрамицином, применяемое местно.
Грамнегативные бактерии:
Acinetobacter spp;
Citrobacter spp;
Enterobacter spp;
Escherichia coli;
Haemophilus influenzae;
Klebsiella pneumoniae;
Moraxella spp;
Morganella morganii;
Proteus mirabilis;
Pseudomonas aeruginosa;
Serratia marcescens.
Исследования чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, стойкие к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину. В значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не возникла- однако бактериальная резистентность может развиться в период длительного использования.
Возможно возникновения перекрестной чувствительности к остальным аминогликозидных антибиотиков- в случае возникновения повышенной чувствительности при применение препарата, следует прекратить его использование и провести соответствующее лечение.
Результаты доклинического изучения безопасности
Данные с системной токсичности активных веществ хорошо изученные. Системный влияние тобрамицина при токсических дозах, которые намного превышают дозу при местном применении в глаз, может быть связанный с нефротоксичностью и ототоксичностью. Системное влияние дексаметазона может быть связанный с эффектами, которые имеют отношения до глюкокортикостероидного дисбаланса. Исследования токсичности повторных доз глазных капель Тобрадекс в кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, что существенно превышают дозу человека, этот проявление имеет незначительное клиническую релевантность. При использовании Тобрадекса в рекомендованных дозах возникновения этих эффектов вряд ли вероятно.
Мутагенность
Исследования in vitro и in vivo каждой с активных веществ мутагенной действия не выявили.
Тератогенность
Тобрамицин проникает через плаценту в кровоток плоду и околоплодные воды. Исследования на животных при системном применении беременными животными крупных доз тобрамицина в период органогенеза выявили почечную токсичность и ототоксичность плода. Другие исследования, которые были проведенные на крысах и кроликах, с применением тобрамицина в дозах, высших за 100 мг/кг/день, при парентеральном введении (>400 раз за максимальную клиническую дозу), не выявили каких-либо случаев нарушение фертильности или вредного влияния на плод.
Было установлен, что в период исследований на животных кортикостероиды имели тератогенное влияние. Использование в глаз 0, 1% дексаметазона беременным кролями привело к увеличению случаев нарушение развития плоду и задержки внутриутробного развития. Задержка развития плоду и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном.
Не было проведено каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия Тобрадекса.
Фармакокинетика.
Дексаметазон
Системное всасывание дексаметазона после местного офтальмологического использования глазных капель Тобрадекс низкое. Уровни пиковых концентраций в плазме крови колебаются от 220 до 888 пг/мл (в среднем 555±217 пг/мл) после закапывания одной капли Тобрадекса в каждое глаз 4 раза в сутки в течение двух последовательных дней.
Дексаметазон выводится из организма путём метаболизма. Приблизительно 60% дозы выводится в мочу в виде 6- -гидрогидексаметазона. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Период полувыведения из плазмы относительно короткий, 3-4 часа. Дексаметазон приблизительно на 77%-84% связывается с альбумином сыворотки. Клиренс колеблется от 0, 111 до 0, 225 л/час./кг и объем распределения колеблется от 0, 576 до 1, 15 л/кг. Биодоступность при пероральном применении составляет приблизительно 70%.
Тобрамицин
Системное всасывание тобрамицина после местного офтальмологического использования глазных капель Тобрадекс низкое. Уровни концентрации тобрамицина в плазме не поддавались количественном определению в 9 с 12 пациентов, что применяли глазные капли Тобрадекс в каждый глаз 4 раза в день в течение двух последовательных дней. Наибольший вимирюваний уровень становил 0, 25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности.
Тобрамицин быстро и экстенсивно экскретируется в мочу путём гломерулярной фильтрации, в основном, в неизменном состоянии. Период полувыведения из плазмы приблизительно составляет 2 часа с клиренсом 0, 04 л/час./кг и объемом распределения 0, 26 л/кг. Связывание белка плазмы с тобрамицином незначительное, менее 10%. Биодоступность при пероральном применении тобрамицина - низкая (<1%).
Показания для использования. Воспаление глаз, чувствительны к стероидов, при которых показано использования кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза (такие, как воспаление пальпебральной и бульбарной конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глазного яблока, хронический увеит переднего участка и поражения роговицы, вызванные химическими, радиационными или тепловыми ожогами, или попаданиям сторонних тел).
Лечение воспалительных процессов и профилактика возникновения инфекции после операции удаления катаракты.
Способ использования и дозы. Препарат назначен только для офтальмологического использования.
Использование подростками и взрослыми, включая людей пожилого возраста
Одна или две капли закапывается в конъюнктивальный мешок (-ки) каждые 4-6 часов. Во время первых 24-48 часов, дозу можно увеличивать до одной или двух капель каждые две часа. Частоту употребления препарата следует постепенно снижать при улучшении клинических признаков. Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.
При тяжелых заболеваниях – закапать одну или две капли каждые час до тех пор, пока воспаление не будет под контролем, и постепенно уменьшить частоту использования до одной или двух капель каждые две часа в течение 3 дней- после этого, закапывать одну-две капли каждые 4 часа в течение 5-8 дней, и в конце, одну-две капли каждого дня в течение 5-8 последних дней, в случае необходимости.
После операции по удалению катаракты, доза составляет одну каплю, что закапывается четыре раза в день, начиная от дня осуществления операции и продолжая в течение 24 дней. Лечение можно начинать в день раньше операции с одной капли 4 раза в день, продолжая закапывать по одной капле после операции, и потом 4 раза в день в течение 23 дней. Если необходимо, частоту применение препарата можно увеличить до одной капли каждые две часа в течение первых двух дней терапии.
Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.
После введения рекомендуется щильне закрытия век или носослезная окклюзия. Это снижает системное абсорбцию лекарств, введенных в глаз, что снижает вероятность возникновения системных побочных эффектов.
Побочное действие. В клинических исследованиях более 600 пациентов лечились глазными каплями Тобрадекс, которые вводили до 6 раз в день. Во время проведения клинических исследований не было сообщений про любые серьезные офтальмологические или системные побочные явления, связанные с применением препарата. Наиболее частым побочным действием, связанной с лечением, про которую сообщается, было ощущение дискомфорта в глазах (1, 7%).
При проведении клинических исследований глазных капель Тобрадекс были получены сообщения про следующие побочные явления, которые оценивались как бесспорно, вероятно или возможно связанные с лечением. Их возникновения было или частым (1, 7%), или незначительным (менее чем 1, 0%-0, 5%).
Офтальмологические эффекты
Частые: дискомфорт в глазах (временное жжение или покалывания после закапывание).
Жидкие: зуд глаз, повышение внутриглазного давления, гиперемия глаз, точечный кератит, эритема, повышенное слезовыделение, отек и зуд век.
Системные эффекты
Не было сообщений про любые частые или единичные побочные эффекты, связанные с применением глазных капель Тобрадекс.
Анализ всех спонтанных сообщений про побочные явления в постмаркетинговый период с времени выведение глазных капель Тобрадекс на рынок, продемонстрировал, что не нужно вносить каких-либо изменений до данных о безопасности, которые основываются на оценке всех офтальмологических, системных и фармакологических классифицированных эффектах.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к активных веществ или к какому угодно из компонентов препарата.
Эпителиальный кератит, вызванный вирусом herpes simplex (деревоподобный кератит)- коровья и ветряная оспа и другие вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы. Микобактериальные инфекции глаза, вызванные, но которые не ограничиваются, кислотостойкими бактериями, такими как Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae или Mycobacterium avium.
Грибковые заболевания структур глаза.
Нелеченная гнойная инфекция глаза.
Передозировка. Возможны клинические признаки и симптомы передозировки Тобрадекса (точечный кератит, эритема, повышенное слезовыделение, отек и зуд век) могут быть подобными до побочных действий, что наблюдались у некоторых пациентов.
В случае передозировки Тобрадекса при местном применении вымыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой.
Особенности использования. Долговременное использование (то есть дольше, чем максимальная длительность лечения, что осуществлялось при клинических исследованиях [24 дня]) или увеличение частоты приема может привести к глазной гипертензии/глаукомы с повреждением зрительного нерва и ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. У чувствительных пациентов может повыситься внутриглазное давление даже после использования обыкновенных доз.
Наблюдался развитие вторичной инфекции после использования комбинации стероидов и противомикробных средств. Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов. Следует учитывать возможность грибковой инвазии при любом стойком образовании язв роговицы, где использовалось лечения стероидами. Вторичная бактериальная инфекция глаза может также возникнуть в случае торможение реакции организма на инфекцию. Присутствие кортикостероидного лечения может маскировать или усиливать активность острых гнойных инфекций глаза. Известно, что при наличии заболеваний, что приводят к утоньшению роговицы или склеры, использования местных стероидов может повлечь перфорацию.
У некоторых пациентов может возникнуть чувствительность к аминогликозидам, применяемые местно, которая как правило проявляется зудом век, припухлостью, эритемою конъюнктивы. В случае возникновения реакции повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.
Кортикостероиды, применяемые местно в глаза, могут замедлять заживление ран роговицы.
Так как Тобрадекс глазные капли содержат бензагексония хлорид в качестве консерванту, это может привести к раздражению, а также известно, что данный консервант может обесцветить мягкие контактные линзы. Таким образом, перед применением препарата Тобрадекс, пациенты должны снять контактные линзы и должны быть проинформированы про то, что необходимо подождать 15 минут после введения Тобрадекса, прежде чем вставлять контактные линзы.
Пациентам следует посоветовать не носить контактные линзы при наличии глазной инфекции.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Как и в случае использования остальных глазных капель, временное нечеткость зрения или другие нарушение зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или механизмами. Если нечеткость зрения возникает в период закапывание, пациенту необходимо подождать до тех пор, пока зрение проясниться, прежде чем управлять автотранспортом или механизмами.
Беременность и лактация. Безопасность использования препарата в течение периода беременности и лактации у людей не была установлена.
Беременность
Не проводилось каких-либо адекватных хорошо контролированных исследований Тобрадекса на беременных женщинах. Исследования аминогликозидов (включая тобрамицин) беременными женщинами при пероральном и парентеральном введении не выявило какого угодно риска для плода. Однако, невзирая на это, аминогликозиды проникают через плаценту, поэтому в случае использования аминогликозидов в период беременности следует взять во внимание их влияние на плод или на новорожденного малыша. Хотя и нет убедительных доказательств, что аминогликозиды имеют тератогенный, ототоксический или нефротоксическое влияние на плод, следует взвесить на возможность возникновения этих эффектов. Див. раздел "Результаты доклинического изучения безопасности" относительно исследований на беременных животных.
Тобрадекс следует применять в период беременности только тогда, когда потенциальная польза от применения препарата будет преобладать над потенциальным риском для плода.
Женщины, которые кормят грудью
При системном лечении тобрамицин попадает в молоко человека в количестве, что составляет риск возникновения вредного влияния на ребенка. Системное введение кортикостероидов приводит к их появления в грудному молоке человека и может угнетать рост, влиять на продукцию эндогенных кортикостероидов или вызывать другие нежелательные эффекты.
Неизвестно, или может местное использование капель Тобрадекс вызывать системное абсорбцию, достаточное для появления прописанных количеств препарата в грудном молоке.
При местном применении Тобрадекса системный проявление низкий, поэтому риск считается маленьким, но его следует брать до внимания при назначении этого препарата женщинам, которые кормят грудью.
Поскольку большая часть лекарственных средств попадает в молоко человека, следует рассмотреть возможность кратковременной приостановки кормление грудью на час использования Тобрадекса.
Использование у детей.
Были получены сведения, подтверджуючи безопасность и эффективность использования препарата у детей возрастом от 1 года, которым закапували препарат в течение 7 дней для лечения наружных воспалений глаза, что имели бактериальное происхождения. Можно применять у детей, которые нуждаются операции по удалению катаракты.
Использование при нарушениях функции печени и почек.
Тобрадекс не исследовалось для этой категории пациентов. Однако, через низкую системную абсорбцию тобрамицина и дексаметазона после местного применения препарата, нет необходимости в корректировке дозы.
Инструкция для использования.
Перед использованием флакон следует хорошо встряхнуть.
Чтобы предупредить загрязнения кончика капельнице и суспензии, необходимо быть осторожным и не касаться век, прилегающих участков или остальных поверхностей кончиком флакона-капельнице.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не было проведено каких-либо специальных исследований глазных капель Тобрадекс касающиеся их взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Были сообщения про взаимодействие отдельных компонентов после системного использования. Однако системная абсорбция тобрамицина и дексаметазона настолько низкая, что риск любой взаимодействий минимальный.
В случае сопутствующей терапии с использованием остальных местных офтальмологических препаратов следует придерживаться интервала 10 минут между их применением.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Срок годности – 2 года. Хранить флакон в вертикальном положении в местах, недоступных для детей. Держать флакон плотно закрытым. Срок хранения после первого открытия флакона - 4 недели.
