Передозировка сердечными гликозидами
Сердечные гликозиды наряду со многими другими препаратами применяют при сердечной недостаточности и при предсердных тахиаритмиях для снижения частоты желудочковых сокращений. Из сердечных гликозидов чаще всего выписывают дигоксин. Из-за узкого терапевтического диапазона и широкого их применения острая и хроническая передозировки сердечными гликозидами продолжает оставаться частым и серьезным осложнением.
У пожилых риск передозировки сердечными гликозидами особенно высок, что может быть обусловлено как возрастными нарушениями всасывания и элиминации, так и взаимодействием сердечных гликозидов с другими постоянно принимаемыми препаратами. Передозировка сердечными гликозидами может быть вызвана также употреблением в пищу некоторых растений и животных. Сердечные гликозиды содержатся в олеандре обыкновенном (Nerium oleander), желтом олеандре (Thevetia peruviana), наперстянке (Digitalis spp.), ландыше майском (Convallaria majalis), кендыре коноплевом (Apocynum cannabinum), морском луке (Urginea maritima) и высушенном секрете жабы аги (Bufo Marinus).
Фармакокинетика
Эффекты сердечных гликозидов зависят от средней сывороточной концентрации препарата, которая, в свою очередь, определяется скоростями всасывания, распределения и выведения. Дигоксин отличается двухфазным распределением, поэтому высокая сывороточная концентрация препарата, измеренная в течение 6 ч после приема (в фазе распределения, когда растет концентрация препарата в тканях), может ввести в заблуждение. Во второй фазе (фазе элиминации) Т1/2 составляет приблизительно 36 ч.
Прием петлевых диуретиков и ионообменных смол, связывающих калий, а также недостаточное поступление калия с пищей и понос могут вызвать гипокалиемию, усиливающую эффекты сердечных гликозидов и вызывающую нарушения ритма сердца при меньшей сывороточной концентрации этих препаратов. Прием антибиотиков, особенно макролидов, может подавить метаболизм дигоксина.
Симптомы передозировки сердечными гликозидами
Гликозидная интоксикация одинаково проявляется у детей и взрослых. При острой и хронической гликозидной интоксикации характер симптоматики различен.
Видео: Ярослав Ашихмин - Сердечная недостаточность
Внесердечные проявления
Острая гликозидная интоксикация
Бессимптомный период после приема сердечных гликозидов длится от нескольких минут до нескольких часов, затем появляются первые симптомы, как правило, это тошнота, рвота и боль в животе. К центральным проявлениям относятся сонливость, оглушенность и слабость, не связанные с нарушениями гемодинамики.
Хроническая гликозидная интоксикация
Хроническую передозировку сердечными гликозидами часто бывает трудно диагностировать из-за постепенного развития и многообразия проявлений. Симптомы те же, что при острой гликозидной интоксикации, но зачастую они менее выражены. Возможны расстройства ЖКТ, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нарушения зрения (например, радужные кольца вокруг светящихся предметов), галлюцинации и, изредка, эпилептические припадки.
Электролитные нарушения
При острой гликозидной интоксикации важное прогностическое значение имеет гиперкалиемия: уровень калия в большей степени коррелирует с вероятностью смертельного исхода, чем ранние изменения на ЭКГ и сывороточная концентрация гликозидов. Но гиперкалиемия — это лишь показатель тяжести интоксикации, но не непосредственная причина осложнений и смерти, поэтому простая коррекция уровня калия не увеличивает выживаемость.
Сердечные проявления
При передозировке гликозидами возможны почти любые аритмии, за исключением наджелудочковых тахиаритмий с высоким АВ-проведением. Первым и самым частым нарушением ритма сердца обычно являются желудочковые экстрасистолы. Хотя аритмий, патогномоничных для гликозидной интоксикации, не существует, это состояние подозревают при двунаправленной желудочковой тахикардии, предсердной тахикардии с АВ-блокадой высокой степени.
Острая передозировка сердечными гликозидами
В раннем периоде острой передозировки сердечными гликозидами усиление парасимпатических влияний на синусовый и АВ-узлы вызывает брадиаритмии, которые поддаются лечению атропином.
Хроническая передозировка сердечными гликозидами
Брадиаритмии, развивающиеся в позднем периоде острой гликозидной интоксикации и при хронической гликозидной интоксикации, обусловлены прямым действием сердечных гликозидов на сердце. Эти аритмии, как правило, практически не реагируют на введение атропина. Желудочковые тахиаритмии встречаются при хронической гликозидной интоксикации или в позднем периоде острой гликозидной интоксикации чаще, чем в раннем периоде острой гликозидной интоксикации.
Диагностика передозировки
Определение сывороточной концентрации дигоксина имеет большое значение для ведения больных с передозировкой сердечными гликозидами. Обычно клиническая симптоматика появляется, когда сывороточная концентрация дигоксина (измеренная не раньше чем через 6 часов после его приема) превышает 2 нг/мл (терапевтический диапазон — 0,5—2 нг/мл). Только повышенная концентрация дигоксина не есть основанием для диагноза гликозидной интоксикации: следует учитывать состояние больного, промежуток времени между приемом последней дозы препарата и взятием образца крови, электролитные нарушения (особенно гипер- или гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию, гипернатриемию и алкалоз), наличие гипотиреоза и гипоксемии, а также применение катехоламинов, антагонистов кальция, хинидина, амиодарона и диуретиков.
Большинство проб на дигоксин дает положительную реакцию и с другими сердечными гликозидами. Обнаружение таких гликозидов важно, но клиническое значение измерения их сывороточной концентрации пока не установлено. Некоторые сердечные гликозиды реакцией на дигоксин не выявляются, поэтому ее отрицательные результаты не исключают гликозидной интоксикации.
Существуют способы измерения как общего, так и свободного дигоксина. Обычно достаточно определить сывороточную концентрацию общего дигоксина, хорошо коррелирующую с концентрацией дигоксина в сердце. Однако после применения антидигоксина, который почти полностью остается в сосудистом русле (объем распределения 0,4 л/кг), сывороточная концентрация общего дигоксина резко повышается, так как сердечные гликозиды выходят из тканей в кровоток, связываются с антидигоксином и остаются в крови. В таком случае клиническое значение имеет определение только свободного дигоксина.
Эндогенный дигоксиноподобный иммунореактивный фактор
Видео: дипломная работа на тему сердечные гликозиды
Иногда положительная реакция на дигоксин бывает у людей, не получавших сердечные гликозиды. Это обусловлено наличием так называемого эндогенного дигоксиноподобного иммунореактивного фактора, структурно и функционально сходного с сердечными гликозидами. Этот фактор появляется в случаях, когда необходимо повысить силу сердечных сокращений или когда снижена функция почек — в частности, у новорожденных, беременных, у больных с почечной недостаточностью, заболеваниями печени или гипотермией.
Лечение передозировки сердечными гликозидами
При острой гликозидной интоксикации начинают с общих поддерживающих мероприятий, отмены сердечных гликозидов, предотвращения их дальнейшего поступления и всасывания в ЖКТ. Далее налаживают мониторинг ЭКГ, определяют сывороточные концентрации электролитов и дигоксина, назначают антидигоксин и устраняют аритмии, электролитные нарушения и другие осложнения.
Предотвращение всасывания в ЖКТ
Искусственная рвота и промывание желудка обычно малоэффективны. Большинство сердечных гликозидов участвуют в кишечно-кишечном кругообороте, поэтому отсроченное или многократное введение активированного угля может помочь снизить их сывороточную концентрацию, особенно в случае отсутствия антидота. При длительном приеме сердечных гликозидов мероприятия по предотвращению их всасывания в ЖКТ малоэффективны.
Специфическое лечение
Антидигоксин
Использование этого препарата входит в стандартный план лечения передозировки сердечными гликозидами. Несмотря на высокую стоимость антидигоксина, выгода от снижения риска осложнений, длительности дорогостоящего пребывания в реанимационном отделении и повторных определений сывороточных концентраций калия и дигоксина значительно больше.
Медикаментозное лечение аритмий
При гемодинамически значимых наджелудочковых брадиаритмиях или АВ-блокада высокой степени вводят атропин в/в: взрослым 0,5 мг, детям 0,02 мг/кг, но не меньше 0,1 мг. При желудочковых аритмиях и невозможности немедленно ввести антидигоксин назначают фенитоин и лидокаин в обычных дозах.
Электрокардиостимуляция и электрическая кардиоверсия
Наружная электрокардиостимуляция в отдельных случаях может оказаться полезной в случае устойчивой брадиаритмии. Эндокардиальная стимуляция противопоказана, так как может вызвать желудочковые аритмии со смертельным исходом. Электрическую кардиоверсию применяют только при тяжелых, опасных для жизни аритмиях. При наличии антидигоксина необходимость в электрической кардиоверсии возникает редко.
Коррекция электролитных нарушений
Калий
Гипокалиемия, чаше всего возникающая на фоне приема диуретиков, может усиливать кардиотоксический эффект сердечных гликозидов. Коррекции гипокалиемии иногда бывает достаточно дня устранения тахиаритмии. Сама по себе гликозидная интоксикация, напротив, вызывает гиперкалиемию: При острой передозировке гликозидами антидигоксин показан, если уровень калия превышает 5,0 мэкв/л. Если гиперкалиемия сопровождается характерными изменениями на ЭКГ, а возможности немедленно ввести антидигоксин нет, нужно попробовать снизить уровень калия в/в введением инсулина, глюкозы, бикарбоната натрия и перорального приема ионообменной смолы, связывающей калий, — полистиролсульфоната натрия. Кальция хлорид оказывает хороший эффект у большинства больных с гиперкалиемией, но в случае гликозидной интоксикации применение солей кальция может быть крайне опасно, так как у таких больных уже повышена внутриклеточная концентрация кальция.
Магний
При сердечной недостаточности и передозировке гликозидами иногда наблюдается гипомагниемия, обусловленная длительным приемом диуретиков. Она может привести к стойкой гипокалиемии, не корригируемой введением калия, поэтому таким больным вводят сульфат магния (кроме того, сульфат магния может устранить экстрасистолию, хотя это лишь временная мера, применяемая до начала лечения антидигоксином). Сульфат магния часто назначают в дозе 2 г в/в за 20 мин взрослым и в дозе 25—50 мг/кг, но не больше 2 г, детям. После нормализации состояния при тяжелой гипомагниемии взрослым может потребоваться введение сульфата магния по 1—2 г/ч, а детям со скоростью 25—50 мг/кг/ч, но не более 2 г/ч.
Экстракорпоральная детоксикация
Форсированный диурез, гемосорбция и гемодиализ не ускоряют элиминацию дигоксина из-за большого объема распределения.