Анализ показателей центральной и периферической гемодинамики в семьях с артериальной гипертензией

Л. М. Беляева, В. Н. Ростовцев, И. И. Новик

Белорусский институт усовершенствования врачей, Межведомственный отдел медицинских систем,
Минск

Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) является одной из актуальнейших проблем современной медицины не только из-за ее большой распространенности, но и в связи с тем что среди причин смертности, инвалидизации, стойкой утраты трудоспособности у лиц молодого возраста она по-прежнему занимает одно из первых мест в структуре сердечно-сосудистых заболеваний [17]. Многочисленные исследования АГ взрослых убедительно показали, что истоки ее следует искать в детском и подростковом возрасте [1, 2, 5, 8, 15]. Это диктует необходимость проведения комплексных обследований семей с АГ для выявления степени наследуемости основных патогенетически значимых показателей, факторов риска, генетических маркеров, способствующих развитию этой патологии. Такой подход позволяет подойти к решению вопросов прогнозирования АГ, а значит, и к организации ее первичной профилактики.
Целью настоящего исследования явилось изучение показателей АД, центральной и периферической гемодинамики в семьях (родители — дети), где один или оба родителя страдают АГ. Проведен генетико-дисперсионный анализ, позволивший выявить генетически детерминированные показатели, степень их наследуемости.
Обследованы 62 семьи с АГ (207 пациентов): родителей с АГ было 80 человек, здоровых — 28, отцов — 47, матерей — 61. Средний возраст отцов 38,06 ± 0,99 года, матерей 37,16 ± 0,69 года. Число обследованных детей составило 99 человек (42 мальчика и 57 девочек), их средний возраст 11,06+0,44 года- 82 ребенка без клинических признаков АГ отнесены к группе детей с наследственной отягощенностью (НО) по АГ, 17 детей имели верифицированный диагноз первичной АГ (ПАГ).

У родителей и их детей изучали АД (систолическое — САД, диастолическое — ДАД) путем измерения аппаратом Рива-Роччи по методике, рекомендованной ВОЗ: пациент перед определением АД сидит спокойно не менее 5 мин, АД измеряется в положении обследуемого сидя, на правой руке 3-кратно. За окончательные значения АД принимали средние показатели САД и ДАД. Основные показатели АД — минимальное (Мп), среднее (Ср. д.), боковое систолическое (Бок. с), максимальное (Мх), пульсовое (ДР), гемодинамический удар (ГУ) — определяли методом регистрации тахоосциллограммы по общепринятой методике [3, 4, 10] механокардиографом Н. Н. Савицкого.
Центральную и периферическую гемодинамику изучали методом тетраполярной реографии на аппарате РПГ2-02 с расчетом показателей по общепринятой методике [2, 9, 10]. По полученным результатам анализа центральной гемодинамики диагностировали вариант центральной гемодинамики (ГВ).
Полученные данные обрабатывали на ЭВМ средствами прикладной программной системы «Общего и медицинского генетического анализа» (ППС «Омега») [11, 12]. Степень сходства между родителями и детьми по анализируемым показателям оценивали с помощью взвешенных межклассовых коэффициентов корреляции: мать — дочь (М—Д), мать — сын (М—С), отец — дочь (О—Д), отец — сын (О—С), родитель — родитель (Р—Р) для учета погрешности на ассортативность [6, 11 —14]. Затем межклассовые показатели корреляций усредняли с помощью z-преобразования Фишера после предварительной проверки на значимость различий с использованием критерия 2 в модификации Пирсона — Уилкса [12].
Компонентное разложение общей фенотипической дисперсии рассматриваемых признаков проводили с помощью матриц коэффициентов компонент на основе семейных корреляций [12— 14] на 5 % уровне достоверности.

Таблица 1
Показатели АД у родителей и детей из семей с АГ (М+т)

Группа обследованных	Вид АД, мм рт. ст.
	САД	ДАД	Мп	Ср. д.	Бок. с.	Мх	ГУ	ЛР
Родители с АГ (п=80)	138,9 + 1,45	93,94 + 1,12	85,25 + 1,17	102,37 + 1,26	122,2 + 1,58	138,35 + 1,56	16,27 + 0,73	37,62 + 1,09
Здоровые родители (п = 28)	123,69 + 1,7	80,87 + 1,07	75,04 + 1,57	90,35 + 1,39	108,43 + 2,02	123,30 + 2,14	14,87 + 1,03	33,91 + 1,75
Р	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	<0,001	—	<0,001
Дети с ПАГ (п=1)	127,29 + 2,41	77,05 + 2,64	69,76 + 2,45	88,12 + 2,08	106,0 + 3,10	126,76 + 1,63	16,94 + 1,53	36,47 + 2,32
Дети с НО по АГ (п=82)	105,18 + 1,16	66,40 + 0,84	62,76 + 0,99	81,46 + 0,85	96,24 + 1,09	110,29 + 1,21	13,35 + 0,64	34,19 + 0,7
Р	<0,001	<0,001	<0,01	<0,01	<0,01	<0,01	—	—

Таблица 2
Результаты генетико-дисперсионного анализа показателей АД в семьях с АГ

Вид АД, мм рт. ст.	Объем выборки	Число пар	Корреляционные пары	Коэффициент корреляции	h2	Количество основных генов	Эффек Т
Мп	205	57	м-д	+0,402	0,81	2	Х-хромосомы
		40	м—с	+ 0,402
		45	о-д	+0,402
		29	О—с
Ср. д.	205	57	м-д	+0,358	0,72	3	М эффект(материнский)
		40	М—с	+0,358
		45	о-д
		29	О—с
Бок. с.	205	57	м-д	+ 0,316	0,63	4	Х-хромосомы
		40	М—с	+ 0,316
		45	о-д	+0,316
		29	О—с
Мх	205	57	м-д		0,66	3	—
		40	М—с	+0,330
		45	о-д	+ 0,330
		29	О—с

Примечание. Во всех случаях р<0,001

Средние показатели АД у родителей и детей в семьях с АГ представлены в табл. 1. Статистически достоверные различия между основными видами АД (САД, ДАД, Мп, Ср. д., Бок. с, Мх, АР) в группах родители с АГ — здоровые родители, дети с ПАГ — дети с НО еще раз подчеркивают высокую диагностическую ценность этих показателей в выявлении АГ и позволяют отнести их к «большим» факторам риска изучаемой патологии.
Для оценки влияния генетических и средовых факторов на межиндивидуальные различия проведен генетико-дисперсионный анализ общей фенотипической дисперсии всех показателей АД. Полученные результаты представлены в табл. 2- генетическая детерминанта представлена аддитивной компонентой (п )- для всех приведенных в табл. 2 выборок распределения каждого признака по показателям асимметрии и эксцесса они близки к нормальному.
Полученные результаты генетико-дисперсионного анализа свидетельствуют о детерминирующем влиянии генетических факторов наследуемости основных видов давления, причем Ср. д. как важнейший диагностический показатель АГ — четко по материнской линии.

Таблица 3
Показатели центральной гемодинамики у родителей и детей из семей с АГ (М ± га)

Группа обследованных	Показатель
	УО, мл	мок, л/мин	опс. дин -сХ Хсм-5	УПГ.С, усл.ед.	М, Вт	ОСВ, мл/с	СИ, л/мин/м2
Родители с АГ (n = 80)	125,394 ± 5,10	7,36 ± 0,27	1192,82 ± 49,47	10 ± 1,06	4,80 ± 0,17	352,5 ± 12,33	4,29 ± 0,15
Здоровые родители
(n = 28)	1 19,6 ± 4,3	7,53 ± 0,29	996,054 - 46,17	21,394- 1,005	4,43 ± 0,17	369,64 ± 13,19	4,39 ± 0,20
Р	—	—	<0,05	<0,05	—	<0,05	—
Дети с ПАГ (n=17)	94,45 ± 10,02	7,164-0,51	1092,34- 107,7	18,054- 1,15	3,664-0,39	309,514-29,3	5,164- 0,31
Дети с НО (n = 82)	80,80 ± 4,03	5,914-0,23	1252,54 ± 54,69	16,44 ± 0,53	2,804-0,14	260,924-1 1,83	5,34 ± 0.16
Р	<0,05	<0,05	<0,001	—	<0,05	<0,05	—

Примечание. УО — ударный объем, МОК — минутный объем кровообращения, ОПС — общее периферическое сопротивление, УПСС — удельное периферическое сосудистое сопротивление, М — мощность сердечного сокращения, ОСВ — объемная скорость выброса крови в аорту, СИ — сердечный индекс.

В табл. 3 представлены основные показатели центральной гемодинамики у родителей и детей из семей с АГ. Изучению центральной гемодинамики у взрослых и детей с АГ посвящено много работ [5, 7, 8, 16, 18]. Исследований, посвященных изучению центральной гемодинамики в семьях с АГ (родители с АГ и здоровые, дети с ПАГ, с НО) с проведением генетико-дисперсионного анализа полученных результатов, в литературе мы не встретили.
Из табл. 3 видно, что как у больных АГ, так и у здоровых родителей преобладает повышенный сердечный выброс (МОК, СИ), но выявляется достоверное различие в показателях ОПС и УПСС, что свидетельствует о сосудистом компоненте, вероятно, как о пусковом факторе в развитии гемодинамических нарушений при АГ [17]. У детей обеих групп выявляется высокий СИ, что позволяет говорить о гиперкинетическом варианте гемодинамики. Генетико-дисперсионный анализ не выявил статистически достоверных коэффициентов корреляции по исследованным показателям.

Таблица 4
Частота вариантов центральной гемодинамики у родителей и детей из семей с АГ

Группа обследованных	Гипокинетический ГВ	Нормо-кинетический ГВ	Гиперкинетический ГВ
Родители с АГ (n = 80)	14	35	51
Здоровые родители (n= 28)	4	48	48
Дети с ПАГ (n=17)	6		94
Дети с НО по АГ (n=82)	4	24	72

Таблица 5
Показатели РГ голени у родителей и детей в семьях с AI (Л1 ± т)

Группа обследованных	Показатель РГ
	RR, с	а, с	Р, с	а + Р, с	P/RR, %	V/RR, %	a + pVRR, %	опк, мл/мин
Родители с АГ (n=80) Здоровые родители (n=28) Р Дети с ПАГ (n=17) Дети с НО по АГ (n=82)	0,93 + 0,014 0,993 + 0,024 <0,001 0,76 + 0,037 0,80 + 0,16 0,05 — 0,01	0,12 + 0,002 0,117 + 0,003 — 0,115 + 0,003 0,11 + 0,002	0,52 + 0,01 0,58 + 0,03 <0,001 0,38 + 0,03 0,42 + 0,01 <0,001	0,65 + 0,013 0,69 + 0,01 <0,001 0,50 + 0,031 0,53 + 0,014 <0,05— 0,01	58,64 + 6,49 58,92 + 1,4 — 49,84 + 1,79 53,03 + 0,86 <0,05— 0,01	27,15 + 0,45 26,36 + 1,02 — 34,92 + 1,15 31,83 + 0,57 <0,05 — 0,01	71,964 + 0,6 72,64 + 1,27 — 65,40 + 1,51 67,75 + 0,79 <0,05 — 0,01	205,03 + 7,79 210,9 + 13,6 — 241,08 + 21,9 154,37 + 9,01 <0,001

Примечание. R — продолжительность сердечного цикла, а — продолжительность анакроты, — продолжительность Кспакроты, a+ — продолжительность цикла кровенаполнения сосудов голени, V — время распространения пульсовой волны, ОПК — объемно-пульсовой кровоток в сосудах голени

Таблица 6
Показатели генетико-дисперсионного анализа тестов РГ голени в семьях с АГ

Показатель	Объем выборки	Число пар	Корреляционные пары	Коэффициент корреляции	h2	Количество основных генов	Эффект
Р, с	206	57 41 45 30	М-Д м—с о-д О—с	+ 0,409 + 0,409 +0,409	0,82	2	Х-хромосомы
а+ , с	206	57	М-Д	+ 0,379	0,76	2	То же
		41 45 30	М—с о-д О-С	+ 0,379 +0,379
RR, с	204	56 41 45 30	м-д М—с о-д О-С	+ 0,369 + 0,369 + 0,369	0,74	3	» »
а+p/RR, %	205	56 41 45 30	м-д М—с О-Д О—с	+ 0,432 + 0,432 +0,432	0,86	1	» »
P/RR. %	205	56	М-Д	+ 0,271	0,54	5	—
		41 45 30	М—с о-д О—с	+ 0,271
V/RR, %	206	57 41 45 30	М-Д М—с о-д О—с	+ 0,304 + 0,304 +0,304 +0,304	0,61	4
ОПК, мл/мин	204	57	м-д	+0,345	0,69	3	—
		39 45 29	М—с о-д О—с	+ 0,345

В табл. 4 представлена частота вариантов центральной гемодинамики у родителей и детей анализируемых семей (в % от общего числа пациентов в данной группе).
Генетико-дисперсионный анализ общей фенотипической дисперсии вариантов центральной гемодинамики выявил высокий коэффициент наследуемости (высокая степень достоверности в корреляционных парах М — Д, О — С- h2=0,73).
Для объяснения особенностей центральной гемодинамики в семьях с АГ мы сопоставили их с показателями периферического кровотока по результатам анализа реограммы (РГ) голени. Вопросам оценки реовазограммы у взрослых с АГ и у детей с ПАГ посвящено много исследований [2, 5, 8], но работ, посвященных изучению периферического кровотока у родителей и детей в семьях с АГ, мы не нашли.
В табл. 5 представлены показатели РГ голени у родителей и детей в семьях с АГ.
Из табл. 5 видно, что у родителей с АГ и у детей с ПАГ статистически достоверно укорочены время оттока ( ) и продолжительность цикла кровенаполнения, что свидетельствует о повышенном венозном возврате крови в сосудах голени. Среди физиологических механизмов, обусловливающих увеличение сердечного выброса, выделяют два основных: 1) гемодинамический феномен, состоящий в перераспределении крови, вызванном периферической веноконстрикцией, с уменьшением внутрисосудистого объема крови на периферии, что приводит к повышению венозного возврата крови к сердцу- 2) усиление нейрогуморальных (гормональных) влияний на само сердце, ведущих к повышению его ино- и хронотропной функции [17]. Гемодинамический вариант характерен для ранних стадий АГ (16 — На стадии), что имеет место у большинства пациентов-родителей (средний возраст 37— 39 лет). Вероятно, эти особенности состояния периферического сосудистого звена являются причиной гиперкинетического варианта центральной гемодинамики как у родителей с АГ, так и у их детей (в большей степени у детей с ПАГ).
Генетико-дисперсионный анализ показателей периферического кровотока (табл. 6) выявил высоконаследуемые (по величине аддитивной компоненты h2) тесты. Все значения, приведенные в табл. 6, высокодостоверны- распределение данных признаков (показатели асимметрии и эксцесса) в пределах допустимой нормы. Таким образом, нами выявлена высокая степень наследуемости показателей и индексов периферической гемодинамики, наличие эффекта Х-хромосомы по наиболее диагностически важным для АГ критериям (фаза кровенаполнения, фаза оттока, RR, a+p/RR).
Таким образом, установлена высокая степень генетической детерминированности с эффектом Х-хромосомы минимального и бокового систолического давления в семьях с АГ. Выявлен материнский эффект с высокой степенью наследуемости показателя Ср. д.— диагностически наиболее значимого для АГ. У родителей с АГ и у детей с ПАГ, по данным РГ голени, выявляются признаки повышенного венозного возврата крови, что, вероятно, является одним из пусковых механизмов АГ. Установлена высокая степень наследуемости с эффектом Х-хромосомы фаз оттока (Р), кровенаполнения (a+р), индекса a+P/RR (по данным РГ голени), являющихся диагностически важными при АГ. Полученные результаты убедительно доказывают перспективность поиска генетических маркеров АГ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антонова Л. Т. Гипертоническая болезнь в юношеском возрасте.— М., 1976.
2. Белоконь Н. А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей,—М., 1987.—Т. 1—2.
3. Вульфсон И. И., Китикарь Ф. М. Тахо-осциллография и сфигмография у детей.— Кишинев, 1973.
4. Голикова Т. М., Кубергер М. Б., Тальпис Б. Л., Чуракова Т. П. / / Справочник по функциональной диагностике в педиатрии.— М., 1979.— С. 264.
5. Калюжная Р. А. Гипертоническая болезнь у детей и подростков.—Л., 1980.
6. Кошечкин В.А., Животовский Р. С,
Леев А. Д., Трубников В. И. // Научная конф. «ЭВМ в профилактической кардиологии»: Тезисы докладов.— Рига, 1983.— С. 87.
7. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии.— М., 1982.
8. Мазо Р. Э., Надеждина Е. А. Артериальная гипертензия у детей.— Минск, 1985.
9. Осколкова М. К., Красина Р. А. Реография в педиатрии.— М., 1980.
10. Осколкова М. К. Функциональные методы исследования системы кровообращения у детей.— М., 1988.
11. Ростовцев В. И., Петров А. А., Голенко-ва Е. В. II Современные проблемы медицинской техники.— Минск, 1983.— С. 41—43.
12. Ростовцев В. Н. Генетика и диагноз.— Минск, 1986.
13. Трубников В. И., Гиндилис В. М. // Генетика.— 1981.—№ 6.— С. 1107—1115.
14. Трубников В. И., Агеев С. В., Риндилис В. М. И Там же.—№ П.—С. 2034— 2043.
15. Саркисов Д. С, Гельфанд В. Б., Туманов В. П. П Клин, мед.— 1983.—№ 7.— С. 6—14.
16. Студеникин М. // Педиатрия.— 1983.— № 6.— С. 6—9.
17. Руководство по кардиологии / Под ред. Е. И. Чазова. — М., 1982.—Т. 4.
18. Leggie J. М., New М. Rob son A. M. // J. Pediat.— 1979.—Vol. 94.—P. 685—698.

ANALYSIS OF THE CENTRAL AND PERIPHERAL HEMODYNAMICS IN THE FAMILIES WITH ARTERIAL HYPERTENSION. L. M. Belyaeva, V. N. Rostovtsev, /. /. Novik
Summary. Arterial pressure was studied by tachooscillography, and the central and peripheral hemodynamics were examined by tetrapolar rheography in members of 62 families with essential arterial hupertension. A geneticodispersion analysis was made of phenotypic dispersion of the parameters under study. The genetic determinant with an X-chromosome effect was established for manimal and lateral systolic pressure- that with a maternal effect for mean pressure. A high degree of the inheritance of the varieties of the central hemodynamics was discovered. Analysis of the peripheral zemodynamics points to an important role played by venroconstriction in the establishment of arterial hypertension. A high level of genetic determination with an X-chromosome effect was found for the readings of the leg rheogram (p, a-f-a, a-fp/RR), responsible for the blood content and venous autflow. The data obtained provide evidence in favour of the prospectiveness of the search for genetic markers among the parameters of arterial pressure, the central and peripheral hemodynamics.

Внимание, только СЕГОДНЯ!