Несовместимые сочетания лекарственных веществ - практические занятия по аптечной технологии лекарств

Несовместимыми называют такие сочетания лекарственных веществ, которые приводят к частичной, а иногда и полной потере лечебных свойств лекарства или к образованию новых, более ядовитых соединений. При этом могут происходить изменения агрегатного состояния и других физических свойств препаратов, вследствие чего возникают затруднения при изготовлении либо применении лекарства или делается невозможной его точная дозировка. Сюда же относятся случаи, когда прописанные ингредиенты не образуют однородной (гомогенной) смеси.
Среди несовместимых лекарственных сочетаний выделяют так называемые нерациональные. В результате взаимодействия входящие в их состав препараты превращаются в новые неядовитые вещества, оказывающие другое или ослабленное действие.
Порядок приема и оформления рецептов, включающих несовместимые сочетания, регламентируется приказами Министерства здравоохранения СССР № 308 от 11 июля 1961              г. и № 523 от 3 июля 1968 г.
Характер протекающих в несовместимых сочетаниях процессов весьма разнообразен.
Отсыревание порошков вследствие увеличения гигроскопичности смеси. Например, смесь салицилата натрия с гексаметилентетрамином отсыревает и теряет сыпучесть, так как она более гигроскопична, чем каждое вещество в отдельности.
Скорость и интенсивность отсыревания зависят от влажности исходных препаратов, тщательности и длительности их смешения и относительной влажности воздуха.
Превращение порошкообразных веществ в жидкость и образование эвтектических смесей, которые становятся влажными и даже жидкими при комнатной температуре, например при сочетании камфоры с хлоралгидратом, ментолом, тимолом, фенолом, резорцином, фенил-салицилатом и другими веществами. Эвтектическую природу смеси можно установить с помощью так называемой диаграммы плавкости (диаграммы: состав — свойство).
Выделение растворенного вещества в связи с изменением его растворимости, например при смешении спиртовых и водных растворов.
Возьми Раствора цинка сульфата 0,5%—10,0 Раствора цитраля спиртового 1%—1,0 Смешай. Дан. Обозначь. Глазные капли
Цитраль растворяется только в 95% спирте. Уменьшение концентрации спирта при смешении растворов вызывает выделение цитраля в виде маслянистых капелек.
Несмешиваемость жидкостей. Некоторые жидкие препараты при сочетании в одной лекарственной форме не образуют гомогенной системы. Так, например, касторовое масло не смешивается с углеводородными продуктами, нафталанская нефть и деготь — с водой и спиртом, глицерин не смешивается с жирными маслами.
Возьми: Цинка окиси
Талька поровну по 20,0 Глицерина 10,0 Рыбьего жира 30,0 Смешай. Дай. Обозначь. Для рук
Смесь при стоянии расслаивается, так как глицерин не смешивается с рыбьим жиром.
Возьми. Серы осажденной 2,5 Дегтя 1,5
Спирта этилового 70%
Раствора кислоты борной 2% поровну по 25,0
Кислоты салициловой 1,5
Смешай. Дай. Обозначь. Для смазываний
Деготь не смешивается со спиртом и водным раствором кислоты борной. Кроме того, салициловая кислота не растворится при данной концентрации спирта (I ч. салициловой кислоты растворяется в 3 ч. 95% спирта).
Высаливание. Уменьшение растворимости препаратов может быть вызвано наличием в смеси электролитов с одноименным ионом.
Возьми: Апоморфина гидрохлорида 0,15
Раствора натрия хлорида 0,9%—10,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 10 капель 2—3 раза в день
Растворимость гидрохлорида апоморфииа в воде 1 :60. Наличие данном растворе иона хлора снижает растворимости апоморфииа гидрохлорида и приводит к выпадению его и осадок. Отпустить такое лекарство нельзя, так как осадок ядовит.
Коагуляция. В коллоидных растворах некоторых препаратов (протаргола, колларгола, ихтиола) под влиянием электролитов или спирта происходит коагуляция коллоидных частиц и образуется осадок.
Возьми: Раствора ихтиола 5%—200,0 Натрия хлорида 4,0 Смешай. Дай. Обозначь. Для тампонов
При добавлении хлорида натрия к раствору ихтиола выпадает осадок. Действие ихтиола изменяется, отпуск лекарства нецелесообразен.
Частичная коагуляция наблюдается при добавлении к растворам белковых веществ, слизей, камедей, крахмала, больших количеств электролитов или крепкого спирта, особенно при добавлении их одновременно. Основываясь на этом, электролиты необходимо вводить осторожно и обязательно в виде растворов. Спиртовые жидкости вводятся в лекарства в последнюю очередь, также исходя из факта укрупнения частиц при воздействии солей на коллоидные растворы и растворы высокомолекулярных соединений.
Разрушение системы может произойти и при сливании двух растворов, частицы дисперсной фазы которых имеют различный заряд. Например, при сливании растворов ихтиола и жидкости Бурова происходит нейтрализация коллоидных частиц и образование крупных агрегатов.
Адсорбция. С явлением адсорбции действующих веществ приходится встречаться при сочетании, например, солей алкалоидов и растительных порошков в пилюльных массах, а также при выделении в микстурах неядовитых осадков, которые могут адсорбировать входящие в состав микстуры другие лекарственные вещества. Это особенно опасно, когда в состав лекарства входят ядовитые или сильнодействующие вещества.
В основе химического взаимодействия компонентов лекарств лежат реакции омыления, гидролиза, нейтрализации, образования неионизнрованных или очень мало ионизированных соединений, окисления — восстановления, обмена.
Омыление, а) Реакции гидролиза подвержены сложноэфирные группировки, например атропина сульфата, кокаина гидрохлорида, гоматропина гидробромида, платифиллина, гидротартрата, кокаина гидрохлорида, синтетических заменителей (новокаин, дикаин), морфина гидрохлорида и папаверина гидрохлорида (лидол, промедол, тифен, спазмолитин). В результате гидролиза образуются спирты, фенолы и органические кислоты. Действие препаратов при этом теряется. Нередко гидролиз приводит к образованию более ядовитых продуктов. Реакция гидролиза значительно ускоряется при повышении температуры и при изменении pH среды.
Возьми: Раствора сульфацила натрия 30%—10,0 Атропина сульфата 0,1 Смешай. Дай. Обозначь. Глазные капли
Под влиянием щелочнореагирующего сульфацила натрия образуются недеятельные продукты гидролиза атропина: троповая кислота и тропин. Отпустить капли нельзя.
б)  Гидролиз многих солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, которые представляют собой соли слабых оснований и сильных кислот, при увеличении щелочности среды приводит к образованию труднорастворимых оснований.
Большинство солей алкалоидов нельзя сочетать со щелочами и веществами, обладающими основными свойствами и дающими в растворе щелочную реакцию, например известковой водой, раствором аммиака, гидрокарбонатом натрия, нашатырно-анисовыми каплями, грудным эликсиром, барбамилом. натриевыми солями сульфаниламидных препаратов, эуфиллином, темисалом, амидопирином, гексаметилентетрамииом и др. Особенно чувствительны к щелочной среде соли папаверина, наркотина, стрихнина, апоморфина. скополамина. атропина, этилморфина, димедрола, дибазола и др.
Возьми Раствора глюкозы 10%—200,0 Папаверина гидрохлорида 0.5 Натрия гидрокарбоната 6,0 Амидопирина 5.0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Гидрокарбанат натрия и амидопирин создают щелочную среду раствора, в результате чего выпадает в осадок плохо растворимое основание папаверина. Отпустить лекарство нельзя.
Возьми- Димедрола 1,0
Барбитал-натрия 2,0 Воды дистиллированной 200,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Под влиянием щелочной среды, создаваемой барбиталом натрия, выделяются плохо растворимое основание димедрола и барбитал. Осадок ядовит, отпустить микстуру нельзя.
Возьми: Настой травы горицвета 6,0—180,0 Эфедрина гидрохлорида 0,25 Папаверина гидрохлорида 0,4 Этилморфина гидрохлорида 0,15 Эуфиллина 0,8
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день
В щелочной среде, создаваемой эуфиллином, выделяются основания этилморфина и папаверина.
Реакции нейтрализации. Эти реакции наиболее типичны для сочетаний сильных кислот и оснований. При взаимодействии слабых кислот и слабых оснований образовавшиеся соли подвергаются гидролизу.
Необходимо учитывать, что слабые кислотные свойства присущи фенолам и амидам кислот. Кислотными свойствами обладают производные барбитуровой кислоты (барбитал, фенобарбитал), пуриновые алкалоиды (кофеин, теобромин, теофиллин).
Возьми: Цинка окиси 10,0
Кислоты салициловой 4,0 Глицерина 6,0
Воды дистиллированной 40,0 Смешай. Дай. Обозначь. Для ног
При смешении препаратов происходит нейтрализация салициловой кислоты окисью цинка. Образуется салицилат цинка, который быстро уплотняется и плохо распределяется в жидкости. Отпуск лекарства нецелесообразен.
Возьми: Настоя травы горицвета 180,0 Темисала 3,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Органические кислоты настоя нейтрализуют щелочность темисала, ухудшая растворимость теобромина, который выпадает в осадок. Однако лекарство можно отпустить, поскольку главным компонентом темисала является теобромин и особого нарушения лечебного действия лекарства нет.
Окислительно-восстановительные реакции. Наиболее часто окислительно-восстановительные процессы наблюдаются в жидких лекарствах, иногда — в мазях, порошках, пилюлях.
Окислительно-восстановительные реакции происходят при сочетании окислителей (перманганат калия, хлор, бром, дихлорид ртути, перекись водорода, нитрат серебра, нитрит натрия и др.) с веществами, легко окисляющимися (фенолы, амидопирин, анальгин, антипирин, апоморфин, адреналин, некоторые витамины и антибиотики, соли двухвалентного железа, растительные порошки и экстракты).
Возьми: Калия перманганата 0.1
Настойки опия простой 2,0 Воды дистиллированной 200,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день
Органические вещества настойки опия (в том числе алкалоиды) окисляются перманганатом калия, который восстанавливается до нерастворимой в воде двуокиси марганца. Выделяется темно-бурый осадок, не обладающий терапевтическими свойствами. Отпустить микстуру нельзя.
Возьми: Раствора натрия бромида из 5,0—180,0 Кислоты аскорбиновой 1,5 Натрия нитрита 1,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В кислой среде нитрит натрия разлагается с выделением окислов азота, которые в свою очередь вызывают окисление аскорбиновой кислоты. Окраска лекарства изменяется. Лекарство отпуску не подлежит.
Реакции обмена. Реакции такого типа дают больше всего несовместимостей.
Возьми: Раствора сульфацила натрия 20%—6,0 Раствора сульфата меди 20%— 5,0 Смешай. Дай. Обозначь. Глазные капли
В осадке — медная соль сульфацила, плохо растворимая в воде. Аналогичная реакция протекает при сочетании сульфацила натрия с сульфатом цинка.
Возьми Кальция хлорида С,О Кодеина фосфата 0,5 Воды дистиллированной 150,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 2 столовые ложки в день
В результате обменной реакции образуется фосфат кальция, который выпадает в осадок. Отпуск такого лекарства нецелесообразен.
Возьми: Платифиллина битартрата 0,06
Экстракта боярышника жидкого 50,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 20 капель 3 раза в день
Экстракт боярышника содержит дубильные вещества, которые образуют с платифиллином плохо растворимые соединения — танаты платифиллина, выпадающие в осадок. Отпустить капли нельзя.
Возьми: Раствора ихтиола 5%—100,0 Воды свинцовой 50,0 Смешай. Дай. Обозначь. Примочка
Растворы ихтиола нельзя сочетать с солями меди, свинца, а также с новокаином. В результате обменной реакции образуются трудно растворимые соли сульфокислот сланцевого масла.
Возьми: Раствора этилморфина гидрохлорида из 0,2—10,0 Натрия йодида 0,5
Смешай. Дай. Обозначь. По 10 капель 2 раза в день
Образуется гидройодид этилморфина, который через некоторое время выпадает в осадок. Скорость выделения осадка зависит от концентрации взятых ингредиентов. Отпустить капли нельзя, так как осадок ядовит.
Промедол, дибазол и другие соли азотсодержащих оснований также могут взаимодействовать с бромидами, йодидами, салицилатами, бензоатами, давая в большинстве случаев плохо растворимые в воде соединения.
Возьми: Раствора Люголя 20,0
Кокаина гидрохлорида 0,15
Смешай. Дай. Обозначь. Для смазываний
Образуются нерастворимые периодиды кокаина. Осадок ядовит, отпустить лекарство нельзя.
Возьми: Отвара листьев толокнянки 200,0 Амидопирина 4,0
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день
При добавлении к отвару толокнянки амидопирина выпадает в осадок танат амидопирина. Сочетание лекарственных веществ нерационально, так как действие лекарства изменяется.
Приведенными примерами не ограничивается все многообразие несовместимых сочетаний.