Дермазол

Инструкция для медицинского использования

Дермазол. Dermazol.

Общая характеристика:

После перорального использования кетоконазол хорошо всасывается: его биодоступность достигает 75%, а концентрации в сыворотке значительно превышают минимальную концентрацию подавления большинства грибковых инфекций. Воздействие кетоконазола пропорционально его дозе. Поскольку он является слабым двухосновным средством, он требует наличия кислой среды для растворения и всасывания.

Максимальные уровни в плазме (в среднем, приблизительно 3,5 мкг/мл) достигаются в течение 1-2 часа после перорального приема разовой дозы 200 мг кетоконазола вместе с едой.

Кетоконазол широко распространяется в организме- его наиболее высокие концентрации определяются в печени, легенях, почках, костном мозге и миокарде. Лише незначительое количество кетоконазола попадает в цереброспинальную жидкость. Кетоконазол приблизительно на 99% связывается с белками плазмы (в основном, с альбумином) in vitro. Последующее выведение из плазмы проистекает в две стадии с часом полувыведение 2 часа в течение первых 10 час и часом полувыведение 8 час - в дальнейшем. После всасывания в желудочно-кишечного тракте кетоконазол превращается в несколько неактивных метаболитов. Приблизительно 13 % (з которых 2 - 4% - в неизмененныей форме) принятой дозы выводятся с мочой. Основний путь выведения - с жёлчью.

- Поверхностная или глубокая грибковая инфекция кожи, волос и ногтей, вызванная дерматофитами и /или дрожжами (дерматомикоз, онихомикоз, Candida perionyxis, отрубевидный лишай, сухая перхоть, фоликулит, вызванный Pityrosporum, хронический кандидоз, который поражает кожу и слизистые оболочки), если эти инфекции нельзя лечить средствами для наружного использования или они не реагируют на местное терапию.

- Кандидоз ротовой полости и желудочно-кишечного тракта.

- Хронический и рецидивний вагинальный кандидоз.

- Системные грибковые инфекции (системный кандидоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз). Продолжение парентерального лечения миконазолом.

- Профилактическое лечение пациентов со сниженным иммунитетом (унаследованным или вызванным заболеванием или лекарствами), которые имеют риск поражения грибковыми инфекциями. Поскольку кетоконазол почти не проникает через гематоэнцефалический барьер Дермазол не применяют для лечения грибкового менингита.

Побочные эффекты кетоконазола, обыкновенно, бывают слабыми и временными.

Чаще всего сообщается про нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боль в животе и диарея. Реже наблюдались головная боль, оборотное повышение активности ферментов печени, нарушение менструального цикла, головокружение, рвота, фотофобия, парестезии и аллергические реакции. В единичных случаях наблюдались тромбоцитопения, аллопеция, импотенция и оборотное повышение внутричерепного давления (отек и воспаление диска зрительного нерва, выступающее темечко у маленьких детей).

Наблюдалось также временное снижение уровня тестостерона в плазме, но оно было кратковременным, и уровни тестостерона оставались в пределах нормальных значений. При применении доз, высших за рекомендованные, в отдельных случаях может наблюдаться гинекомастия и олигоспермия. Очень редко может развиться гепатит, наиболее вероятно, идиосинкратический, но он является обратимым при немедленной отмене этих лекарств.

Противопоказания.

Известна реакция гиперчувствительности к кетоконазолу и остальных компонентов препарата- острые или хронические заболевания печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Всасывание препарата снижается при снижении кислотности желудочного сока. Пациенты, которые принимают лекарства, что снижают кислотность желудочного сока (антациды, антагонисты Нг, ингибиторы протонного насоса) должны принимать такие лекарства не раньше, чем через 2 часа после приема Дермазола. Параллельный прием изониазида или индукторов ферментов печени, таких как рифампицин, снижает уровень кетоконазола в крови. Такие лекарства не следует принимать в период лечения Дермазолом. Поскольку кетоконазол подавляет действие некоторых ферментов Р450 печени, особенно ферментов группы CYP ЗA, он может уменьшить выведение паралельно назначенных лекарств, метаболизм которых зависит от таких ферментов. Повышенные уровни таких лекарств могут быть связаны с усилением и /или продлением их терапевтического действия, включая возможность развития побочных эффектов. Известны такие примеры потенциально серьёзных взаимодействий:

• Терфенадин, астемизол, цисаприд, мидазолам и триазолам для перорального использования. Повышенный уровень терфенадина, астемизола или цисаприда может продлить интервал QT в ЭКГ. Возможна желудочная тахикардия типа "трепетания и мерцания". Такая взаимодействие может также наблюдаться с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, такими как ловастатин. Эти лекарства нельзя принимать вместе с кетоконазолом. Если мидазолам назначен внутривенно, необходимы специальные предупредительные меры, поскольку его седативное действие может продолжаться.

• Циклоспорин, антикоагулянты, метилпреднизолон, бисульфан и такролимус. Дозы этих лекарств должны обязательно снижаться.

Сообщалось про исключительные случаи реакции на алкоголь, подобной до реакции на дисульфирам (покраснение, высыпание, периферический отек, тошнота и головная боль), которые полностью проходили в течение нескольких часов.

Передозировка. Симптомы передозировки: тошнота, рвота, головокружение и боль. Иногда достаточно уменьшить дозу, а в более тяжелых случаях, связанных с ощущением покалывания и спазмами, следует немедленно прекратить прием Дермазола. При приёме чрезмерного количества таблеток, следует вызывать рвоту и сделать промывание желудка, а также, принять активированный уголь.

Необходимо постоянное наблюдение и симптоматическое лечение. Специфического антидота к этим лекарствам нет.

Особенности использования.

Дермазол следует принимать в период приема еды для обеспечения его максимального всасывания.

Пациенты, которые лечатся кетоконазолом, должны знать симптомы заболевания печени, такие как чрезмерная утомляемость с поносом, темный окрас мочи, бледный цвет опорожнений, зуд или желтуха. Пациентов следует предупредить про необходимость прекратить прием лекарств и обратиться к врачу. Факторы, которые повышают риск гепатита: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известна непереносимость лекарств, долговременное лечение с одновременным применением лекарств, которые нарушают функцию печени. Если лечение продолжается дольше 2 недель, необходимо сделать анализы функции печени (перед лечением, через 2 недели и потом - ежемесячно). Незначительное временное повышение уровня трансаминаз печени или щелочной фосфатазы, что не сопровождается симптомами, не вредно и обыкновенно не требует приостановки лечения. Однако, за такими пациентами следует наблюдать. Если уровни ферментов печени повысятся более чем в 3 раза в сравнении с нормальными, терапию следует прекратить. Было показано, что кетоконазол уменьшает реакцию кортизола на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Поэтому, необходимо следить за функцией надпочечной железы пациентов, которые страдают на недостаточность её функции или у которых функция надпочечной железы находится на границы нормальной, а также, пациентов, которые длительное время находятся в условиях стресса (крупные операции, интенсивная терапия и т. д.).

Лечения кетоконазолом следует избегать пациентам, которые страдают на порфирию.

Исследования касающиеся использования препарата у беременных женщин не проводились. Поэтому кетоконазол нельзя назначать в период беременности, если только потенциальные преимущества не оправдывают возможный риск для плода.

Кетоконазол выводится в грудное молоко, поэтому матери, которые лечатся кетоконазолом, не должны кормить грудью.

Как правило, кетоконазол не влияет на способность управлять автомобилем и использовать другие технические средства, но у некоторых пациентов он может повлечь головокружение. Поэтому пациенты, которые чувствуют головокружение после приема этих лекарств, не должны управлять автомобилем и заниматься другой небезопасной деятельностью.

Условия и сроки хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при комнатной температуре 15-25 °С. Срок годности - 3 года.