Ороназол
Ороназол. Oronazol.
Общая характеристика:
Международное название: ketoconasole;
Основные физико-химические свойства: круглые таблетки с скошенным краем инасечкой на одной стороне, цвет может меняться от белого до светло-серого;
Состав. 1 таблетка содержит 200 мг кетоконазола;
другие составляющие: крахмал кукурузный, лактоза,повидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магниястеарат.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного использования. Производныеимидазола.
Код АТС J02A B02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Кетоконазол –синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, что замедляет биосинтезэргостерина в грибах и изменяет состав остальных липидных компонентов мембраны клеток.Проявляет фунгицидное и фунгистатическое действие относительно дерматофитов (Microsporum,Trichophyton, Epidermophyton), дрожжей (Candida, Pityrosporum, Torulopsis,Cryptococcus), диморфных грибов (Histoplasma capsulatum, Coccidioides,Paracoccidioidies) эумицетов и остальных грибов. Менее чувствительны такие микроорганизмы:Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые виды Dermatiaceae, Mucor spp. идругие фикомицеты, крім Entomophthorales. Кетоконазол эффективен в лечении какместных, так и системных грибковых инфекций.
Фармакокинетика. После перорального употреблениякетоконазол хорошо всасывается: его биодоступность достигает 75 %, аконцентрации в сыворотке значительно превышают минимальную концентрацию подавлениябольшинства грибковых инфекций. Воздействие кетоконазола пропорционально его дозе. Посколькуон является слабым двуосновным средством, он требует наличия кислой средыдля растворения и всасывания. Максимальные уровни в плазме (в среднемприблизительно 3,5 мкг/мл) достигаются в течение одной–двух часов после пероральногоприема разовой дозы 200 мг кетоконазола вместе с едой.
Кетоконазол широко распределяется в организме- егонаибольшие концентрации определяются в печени, лёгких, почках, костном мозгеи миокарде. Только незначительное количество кетоконазола попадает в цереброспинальнуюжидкость. Кетоконазол приблизительно на 99 % связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) in vitro. Выведение из плазмы проистекает в две стадии со временемполувыведения 2 часа в течение первых десяти часов и временем полувыведения 8часов – в дальнейшем. После всасывания в желудочно-кишечном трактекетоконазол преобразовывается в несколько неактивных метаболитов. Приблизительно 13 % (зкоторых 2 - 4 % - в неизмененной форме) принятой дозы выводятся с мочой. Основнойпуть выведения – с жёлчью, которая попадает в кишечный тракт.
Показания для использования.
Поверхностная и глубокая грибковая инфекция кожи, волос и ногтей,вызванная дерматофитами и /или дрожжами (дерматомикоз, онихомикоз,отрубевидный лишай, сухая перхоть, фоликулит, вызванный Pityrosporum,хронический кожно-слизистый кандидоз);
дрожжевая инфекция желудочно-кишечного тракта, включая рот;
хронический и рецидивный вагинальный кандидоз;
системные грибковые инфекции (системный кандидоз, паракокцидиоидомикоз,гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз);
продолжения парентерального лечения миконазолом;
профилактическое лечение пациентов со сниженными механизмами защиты(унаследованными или вызванными заболеваниям или лекарствами), которые имеют рискпоражения грибковыми инфекциями.
Поскольку кетоконазол не проникает через ГЕБ, препарат не применяетсядля лечения менингита грибковой этиологии.
Способ использования и дозы.
Взрослым и детям с массой тела более 30 кг
Для лечения системных инфекций кожи и желудочно-кишечного тракта взрослые и дети с массой тела более 30 кг должны принимать 1 таблетку ороназола (200 мг)ежедневно вместе с едой. Если эта доза не вызывает адекватную реакцию, дозу можноувеличить до 2 таблеток (400 мг) 1 раз в сутки. Дети с массой тела до 30 кгдолжны принимать от 50 до 100 мг кетоконазола 1 раз на день в зависимости от массытела (приблизительно 3-5 мг/кг массы тела в сутки).
Этой схемы дозировки следует придерживаться в течение не менее одной неделипосле исчезновения всех симптомов или до тех пор, пока результаты высевания культур нестанут негативными. Для лечения вагинального кандидоза дозировки 2 таблеткив сутки в течение 5 дней.
Средняя длительность лечения такая:
вагинальный кандидоз – 5 дней,
микоз кожи, вызванный дерматофитами, – от 2 до 6 недель,
отрубевидный лишай – 10 дней,
микоз рота и кожи, вызванный кандидами, – от 2 до 3 недель,
инфекции волос – от 1 до 2 месяцев,
инфекции ногтей – от 6 до 12 месяцев (в зависимости от скорости ростаногтей- необходимо полное выростание нового ногтя на месте пораженного),
системный микоз – от 1 до 2 месяцев,
кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз или гистоплазмоз – от 3 до 6месяцев.
Для профилактического лечения взрослых с иммуннодефицитом рекомендуетсяпринимать по 2 таблетки (400 мг) а день, а детям - по 4-8 мг/кг массы тела, ноне более 400 мг за сутки.
Не имеет необходимости в специальному уменьшении дозы для пациентов, которыестрадают на заболевания почек или находятся на диализе.
Побочное действие.
Побочные эффекты кетоконазола обыкновенно бываютслабыми и временными.
Чаще всего сообщалось про желудочно-кишечные нежелательные реакции, такие какдиспепсия, тошнота, рвота, боль в животе и диарея. Не так частонаблюдаются головная боль, обратимое повышение активности ферментовпечени, нарушение менструального цикла, головокружение, фотофобия, парестезияи аллергические реакции. Единичными нежелательными реакциями является тромбоцитопения,аллопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (отеки воспаление диска зрительного нерва, выпуклое темя у маленьких детей).
При употреблении доз, высших за рекомендованные, в редкихслучаях может наблюдаться гинекомастия и олигоспермия.
Очень редко может развиться гепатит, наиболеевероятно, идиосинкратический (у 1 из 12000 пациентов), но он является обратимым принемедленной отмене этих лекарств.
Противопоказания. Препарат противопоказан пациентам с известною реакциейгиперчувствительности к кетоконазолу, остальных имидазольных антимикотических средств илик любым ингредиентам препарата и пациентам, которые страдают на острое илихронические заболевания печени.
Передозировка.
Чаще всего признаками передозировка является тошнота,рвота, головокружение и головная боль. Иногда достаточно уменьшить дозу, а в тяжелых случаях, связанных с ощущением покалывания и судорогами, необходимо немедленно прекратитьприем Ороназола. При употреблении чрезмерного количества таблеток необходимо вызватьрвоту и сделать промывание желудка, а также принять активированный уголь.Требуется постоянное наблюдение и симптоматическое лечение. Специфического антидота кэтим лекарствам нет.
Особенности использования.
Ороназол следует принимать в период приема еды для обеспечения егомаксимального всасывания. Всасывание снижается при снижении кислотностижелудочного сока. Пациенты, которые принимают лекарства, которые снижают кислотностьжелудочного сока (антациды, антагонисты Н2, ингибиторы “протонногонасоса”), должны употреблять эти препараты не раньше, чем через две часа послеприема Ороназола.
При заболевании печени или появлении симптомов заболевания печени,таких как чрезмерная утомляемость с лихорадкой, темная моча, бледный кал,зуд или желтуха, необходимо прекратить прием лекарств и обратиться к врачу.Факторы, которые повышают риск гепатита: женщины возрастом более 50 лет, заболеванияпечени в анамнезе, известная непереносимость лекарств, долговременное лечения с одновременным использованием лекарств, которые нарушают функцию печени. Если лечениепродолжается дольше двух недель, необходимо проводить анализы функции печени (передлечением, через 2 недели и потом – ежемесячно). Незначительное временное повышениетрансаминаз печени или щелочной фосфатазы, которое не сопровождается симптомами,не вредно и обыкновенно не требует приостановки лечения. Однако за такимипациентами следует наблюдать. Если уровни ферментов печени повысятся более чемвтрое в сравнении с нормальными, терапию следует прекратить.
Кетоконазол уменьшает реакцию кортизола на стимуляциюадренокортикотропного гормона (АКТГ). Поэтому необходимо контролировать функциюнадпочечной железы у пациентов, которые страдают недостаточностью этой железы или у которых функция надпочечной железы находится на границы нормальной, а также, у пациентов, которые длительное время находятся в условиях стресса (тяжелые операции,интенсивная терапия и т. д.).
Лечение кетоконазолом следует избегать пациентам, которые страдают напорфирию.
Беременность и лактация
Безопасность использования кетоконазола в период беременности неустановлена.
Кетоконазол нельзя назначать в период беременности, только в случаекрайней необходимости, если ожидаемая польза больше возможного риска дляплода.
Кетоконазол выводится в грудное молоко, поэтому кормление грудью необходимопрекратить в период лечения препаратом.
Влияние на способность управлять автомобилем ииспользовать технические приспособления.
Как правило, кетоконазол не влияет на способностьуправлять автомобилем и использовать другие технические средства, но ву некоторых пациентовон может повлечь головокружение. Поэтому пациенты, которые чувствуют головокружениепосле приема этих лекарств, не должны управлять автомобилем и заниматься другойнебезопасной деятельностью.
Взаимодействие с лекарственными средствами.
Параллельный прием изониазида или индукторов ферментов печени, такихкак рифампицин, снижает уровень кетоконазола в крови. Такие лекарства не следует приниматьв период лечения Ороназолом.
Поскольку кетоконазол подавляет действие некоторых ферментов Р450 печени,особенно ферментов группы CYP 3А, он может уменьшить выведение параллельноназначенных лекарств, метаболизм которых зависит от таких ферментов. Повышенныеуровни таких лекарств могут быть связаны с усилением и /или продлением ихтерапевтического действия, включая возможность развития побочных эффектов.
Известны такие примеры потенциально серьёзных взаимодействий:
Терфенадин, астемизол, цисаприд, оральный мидазолам и триазолам,повышенный уровень терфенадину, астемизола или цисаприда могут продлитьинтервал QT в ЭКГ. Возможна желудочная тахикардия типа “трепетания и мерцания”.Такое взаимодействие может также наблюдаться с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы,такими как ловастатин. Эти лекарства нельзя принимать вместе с кетоконазолом. Еслимидазолам назначен внутривенно, необходимые специальные предупредительные меры,поскольку его седативное действие может продлиться .
Циклоспорин, антикоагулянты, метилпреднизолон и, возможно, бусульфан и такролима. Дозы этих лекарств должны быть снижены обязательно.
Были сообщения про исключительные случаи реакции на алкоголь, подобной нареакцию на дисульфирам (покраснение, сыпь, периферический отек, тошнота и головная боль), которая полностью проходила в течение нескольких часов.
Условия и сроки хранения.
Храните при температуре не выше 25 °С,в защищенном от жидкости и недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.
