Кетозорал-дарница
Кетозорал-Дарница (Ketozoral-Darnitsa)
Общая характеристика:
международное и химическое название: ketoconazole- 1-ацетил-4-[4-[[(2RS,4SR)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-(1-Н-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4 ил]мэтокси]фенил]пиперазин;
Основные физико-химические характеристики: таблетки от белого или белого с кремовым оттенком цвета до кремового цвета, с фаской и насечкой, на поверхности таблеток допускается мраморность;
Состав 1 таблетка содержит кетоконазола 0,2 г;
другие составляющие: крахмал картофельный, поливинилпиролидон низкомолекулярный медицинский, лактозы моногидрат или сахар молочный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, магния стеарат, аэросил.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для местного использования. Производные имидазола и триазола. Код АТС D01A C08.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Кетозорал-Дарница принадлежит к противогрибковым средствам системного действия, производных азола. Имеет преимущественно фунгистатическое действие, что повязана с ингибированием цитохрома Р-450 - в зависимостью 14a-деметилазой, катализующей превращения ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны. Проявляет активность касающиеся возбудителя разноцветного лишая Pityrosporum orbiculare, возбудителям несколько дерматомикозов (Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp.), возбудителям кандидозу (Candida spp.), а также возбудителям системных микозов (Cryptococcus spp.).
Фармакокинетика. Кетозорал-Дарница активно всасываются с пищевого тракта. При этом для всасывания необходимый достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, препарат превращается в хорошо растворимый гидрохлорид. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Смах) составляет 2–4 час. Кетозорала-Дарница свойственен высокий степень связывания с белками плазмы, что составляет почти 99%. Кетозорал-Дарница относительно равномерно распределяется в организме, образуя высокие концентрации в разных органах, тканях и секретах, в то же время препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и создает очень низкие концентрации в спинномозговой жидкости. Кетозорал-Дарница метаболизуется в печени. Период полувыведения Кетозорала-Дарница (Т1/2) составляет 6–10 час., при почечной недостаточности не изменяется. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов. Во время 4 суток выводится 70% принятой дозы (57 % - кишечником и 13 % - почками).
Показания к применению. Микозы кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разнообразный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы пищеварительного тракта, микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, перхоть, системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомекоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз.
Назначается для профилактики грибковых инфекций больным иммунодефицитом.
Способ использования и дозы. Принимают во время еды. Детям препарат назначают от 3 лет, при массе тела от 20 до 40 кг - 100 мг/сутки и более 40 кг - 200 мг/сутки, подросткам, как и взрослым, - по 200 - 400 мг (1 - 2 таблетки) в сутки. Взрослым – по 200 мг (1 таблетка), 1 раз в день, при неэффективности – 400 мг (2 таблетки) 1 раз в день. При профилактическом применении больным иммунодефицитом назначают 400 мг в сутки. Продолжительность лечения: при дерматомикозах – около 4 недель- при отрубевидном лишае – 10 дней- при онихомикозах - 6-12 месяцев (до клинического и микологического улучшения)- при кандидозе полости рта и кожи – 2-3 недели- при системных микозах - 1-2 месяца. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения симптомов заболевания.
Побочное действие. Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение зрения, парестезии, тремор, судороги.
Аллергические реакции: высыпание, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона.
Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны печени: тяжелые гепатотоксические реакции, до развития гепатита, повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.
Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия. Метаболические нарушение: гипокалиемия, отеки.
Эндокринная система: нарушение изготовления тестостерона и кортикостероидов, которая сопровождается у мужчин гинекомастиею, олигоспермией, импотенциею, у женщин — нарушением менструального цикла.
Противопоказания. Выраженные нарушения функции печени и почек. Беременность, период лактации. Повышенная чувствительность к составляющим препарата. Дети возрастом до 3 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Несовместим с алкоголем. В связи с риском развития аритмии не назначают вместе с астемизолом и терфенадином. Антациды, холинолитики, Н2–блокаторы, натрия бикарбонат, диданозин, низатидин значительно снижают всасывание препарата. Во время приема препарата не желательно принимать гормональные контрацептивы через возможно развитие кровотечений. Рифампицин и изониазид снижают концентрацию препарата в крови. Кетозорал-Дарница ослабляет эффект амфотерицина В. Усиливает токсичность дифенина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечные железы. Кетозорал-Дарница при однократном приёме с пероральными гипогликемическими средствами усиливает эффекты последних. Кетозорал-Дарница с осторожностью назначают одновременно с гепатотоксическими препаратами.
Передозировка. При передозировке препарата возможно усиление побочных эффектов. Лечение - симптоматическое.
Особенности использования. Длительную терапию Кетозоралом-Дарница следует проводить под контролем функционального состояния печени, под контролем уровня половых гормонов в плазме крови и уровня тромбоцитов (каждые 10 - 14 дней). Если для лечения кожных поражений применяли кортикостероиды, то Кетозорал-Дарница следует назначать не раньше, чем через 2 недели. Кетозорал-Дарница можно применять не раньше, чем через 1 месяц после окончания лечения гризеофульвином.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте, при температуре не выше +25°С. Срок годности - 2 года.
