Низорал
Низорал. Nizoral.
Международное название: кетоконазол;
Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки с надписьюК/200 с одной стороны и Janssen с другого;
Состав. 1 таблетка содержит 200 мг кетоконазола;
другие составляющие: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат,поливидон К 90, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный,магния стеарат.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного использования.Код АТС J02А В02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, которое имеет фунгицидное ифунгистатическое действие против дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum,Тorulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны:Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp.и другиефикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Кетоконазол тормозит биосинтез эргостерола грибов и приводит к сменесостава остальных липидных компонентов в их мембранах. Попадание кетоконазола в центральную нервную системунезначительное, и по этой причине грибковый менингит не следует лечить пероральнымкетоконазолом.
Фармакокинетика.После одноразового перорального использования в дозе 200 мг при приеме еды средняяпиковая концентрация 3,5 мг/мл в плазме достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы - двухфазное, с периодом полураспада, который равен 2 часа в пределахпервых 10 часов после приема и с периодом полураспада, что равна 8 часам в дальнейшем. После абсорбции в желудочно-кишечном тракте кетоконазолметаболизируется в незначительное количество неактивных метаболитов.
Главными путями метаболизма является окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное 0-деалкилования и ароматическое гидроксилирования.Около 13 % дозы выводится с мочой, выведение исходного ликарственного веществаколебается между 2% и 4 %. Препарат выводится преимущественно с жёлчью. Связываниеin vitro кетоконазола белками плазмы осуществляется преимущественно фракцией альбуминов и составляет 99 %. Только незначительная часть попадает в спинномозговую жидкость. Кетоконазолявляется слабым двохосновным веществом, которое требует кислой среды длярастворения и абсорбции.
Показания к применению. Инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/ илидрожжами (дерматофитозы, онихомикозы, паронихия, вызванная кандидой,отрубевидный лишай, перхоть, фоликулит, вызванный Pityrosporum), хроническийкандидоз слизистых оболочек и кожи, в тех случаях, когда эти инфекции нельзялечить средствами для местного использования, а также при отсутствии эффекта отпроведенного раньше местного лечения;
инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжами;
хронический вагинальный кандидоз, который имеет рецидивы, если местноелечение не дало результатов;
системные грибковые инфекции, например системный кандидоз, паракокцидиоидомикоз,гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз;
профилактическое лечение больных со сниженными защитными функциями(унаследованными, вызванными болезнью или лекарствами), которые приводят к увеличениюриска грибковых инфекций.
Способ использования и дозы
Низорал следует принимать во время еды для максимальной абсорбции(всасывание).
Терапевтическое использование
Взрослые.
Инфекции кожи, желудочно-кишечные и системные инфекции:
1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой. Если прием назначенной
дозы не приводит к улучшению состояния, её следует увеличить до 2 таблеток
(400 мг).
Вагинальный кандидоз: 2 таблетки ( 400 мг) один раз на день в периодеды.
Дети.
Дети с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз надень
при приеме еды.
Дети с массой тела более 30 кг: такие же самые дозы, что и для взрослых.
Отмеченная схема дозировки препарата должна применяться без перерываеще не менее 1 недели после исчезновения всех симптомов заболевания, пока всемикробиологические исследования не дадут негативных результатов.
Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом:
Взрослые: 2 таблетки на день (400 мг).
Дети: 4-8 мг/кг массы тела на день.
Средняя длительность лечения:
вагинальный кандидоз - 5 дней подряд;
микозы кожи, вызванные дерматофитами – приблизительно 4 недели;
отрубевидный лишай - 10 дней;
кандидоз ротовой полости и кожи - 2-3 недели;
инфекции волосистой части головы - 1-2 месяца;
инфекции ногтей - 6-12 месяцев- срок лечения зависит также отскорости отрастания пораженных ногтей;
системные кандидозы - 1-2 месяца;
паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз: оптимальнаядлительность
лечения - от 3 до 6 месяцев.
Побочное действие. Наиболее распространенные побочные реакции приприменении Низорала - желудочно-кишечного происхождения, такие как диспепсия,тошнота, абдоминальная боль и диарея.
Менее распространенными побочными реакциями является головная боль, обратимоеповышение печеночных энзимов, менструальные нарушения, головокружение, фотофобия,парестезия, аллергические проявления. Очень редко отмечались тромбоцитопения,аллопеция, импотенция и обратимое увеличение внутричерепного давления(например, отек диска зрительного нерва, выпуклость темени у младенцев).
При применении доз, которые превышают рекомендованные (200 или 400 мг насутки), иногда наблюдается оборотная гинекомастия и олигоспермия.
При терапевтических дозах на уровни 200 мг один раз в день можетнаблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме. Уровеньтестостерона нормализуется через 24 часа после приостановки лечения препаратомНизорал. При длительном лечении такими дозами Низорала уровень тестостерона, какправило, существенно не отличается от контрольной группы.
Во время лечения Низоралом в некоторых случаях наблюдается гепатит (вероятнее всего идиосинкразия к кетоконазолу).Как правило, это быстро проходит при своевременной приостановке лечения.
Противопоказания.
Низорал не следует назначать пациентам с острыми и хроническимизаболеваниями печени или установленной повышенной чувствительностью к препарату илик его компонентам.
При приёме Низорала противопоказано одновременноеиспользования терфенадина, астемизола, цизаприда, триазолама, пероральномидозолама, гуанидина, пимозида, ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, котораяметаболизируются ферментом семейства цитохрома CYP3A4 (цитохром Р450), таким каксимвастатин и ловастатин.
Передозировка.
В случае передозировки необходимое лечение заключается в примененииподдерживающих мероприятий. Во время первого часа после приема может быть сделанопромывание желудка. При необходимости может быть применен активированный уголь.
Особенности использования.
Пониженная желудочная кислотность: при сниженный желудочной кислотностиабсорбция уменьшается. Пациенты, которые одновременно с Низоралом принимают препараты,которые нейтрализуют кислотность (гидроксид амония), должны применять их нераньше, чем за 2 часа после приема Низорала. Пациентам с ахлогидрией, которыебольны СПИДом, пациентам с пониженной секрецией в связи с применениемН2-антагонистов и ингибиторов протонной помпы рекомендованопринимать Низорал с колой.
Иногда наблюдается асимптоматическое повышение трансаминаз или щелочнойфосфатазы. Эта асимптоматическая реакция безопасна и не требует приостановкилечения, но такие пациенты должны находится под надзором врача.
При лечении препаратом Низорал более двух недель необходимоконтролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 недель леченияи далее ежемесячно).
Важно ознакомить больных, которые длительное время лечатся препаратомНизорал, касающиеся симптомов заболевания печени, таких как повышенная утомляемость,понос, окраски мочи в темный цвет и обесцвечивания кала, желтуха. Рискзаболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет,заболевания печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства,долговременное лечение Низоралом с одновременным применением гепатотоксическихлекарственных средств.
При наличии симптомов гепатита или при подтверждении болезни печенипри проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить лечение.
Когда жизненно важные показатели не требуют длительного леченияболезни, перед началом лечения кетоконазолом следует проводить оценкусравнения возможного риска и преимуществ лечения.
У добровольцев при суточной дозе 400 мг и более Низорал повлекснижение “кортизолового отзыва” при стимуляции с помощью АКТГ. По этойпричине у пациентов с недостаточностью функции надпочечных желёз или при ихфункционировании за границами нормы, а также у пациентов, которые испытывают длительныестрессовые влияния (значительные хирургические вмешательства, интенсивное лечение и т.д.),необходимо контролировать функционирование надпочечных желёз.
Беременность и лактация.
Низорал производит синдактилию у самок крыс при дозе 80 мг/кг массытела. Использование препарата для лечения беременных женщин не изучалось. По этойпричине Низорал не следует назначать в период беременности, за исключением техслучаев, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный рискдля эмбриона. Поскольку Низорал может поступать в грудное молоко, применение препаратав период кормления грудью не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой.
Приём препарата не влияет на способность управлять автомобилем ипользоваться техникой.
Не рекомендуется назначать детям с массой тела до 15 кг.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лекарственные средства, которые воздействуют на метаболизм кетоконазола
Энзиминдуктирующие лекарственные средства,такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительноуменьшают биодоступность кетоконазола.
Лекарственные средства, чтовоздействуют на желудочную кислотность: смотри “Особенности применения”.
Ритонавир повышаетбиодоступность кетоконазола. Таким образом, при их совместном применении следуетрешить вопрос касающийся снижения дозы кетоконазола.
2. Влияние кетоконазола на метаболизм остальных лекарств
Кетоконазол может быть ингибитором метаболизма лекарственных средств, которыенепосредственно метаболизируются печеночными ферментами, особенно семействацитохромов Р 450 (CYP 3A4). Результатом этого может быть усиление и/илиудлинение их влияния, включая побочное действие.
Примером могут быть лекарственные средства, которые не должныприменяться в период лечения кетоконазолом: терфенадин, астемизид,ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семейства цитохромовCYP3A4, такие как симвастатин и ловастатин.
Лекарственные средства, содержимое которых в плазме, действие или побочное действие должныконтролироваться
Дозу таких лекарств при совместном назначении с кетоконазолом следует, принеобходимости, уменьшить.
Пероральные антикоагулянты:
ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
некоторые противоопухолевые вещества, такие как препараты на основе алкалоидовкрасителя (Vinca), бусульфан и доцетаксел;
блокаторы кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP 3A4 (цитохромР450), такие как дигидропиридины и, возможно, верапамил;
некоторые иммунодепрессанты: циклоспрорин, такролимус;
другие: дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, силденафил,алпрозолам, мидазолам IV, рифабутин, метилпреднизолон и триметрексат.
Среди крайне редких случаев, про которые сообщалось, встречалисьдисульфирам-подобная реакция на алкоголь, которая характеризируется покраснением,высыпаниями, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомыполностью исчезают через несколько часов.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре от 15 до 30 °С в сухом, недоступном длядетей месте. Срок годности - 5 лет.
