Циклорал 100 мг/мл

Циклорал 100 мг/мл раствор (Solutio Cicloral 100 mg/ml)

Общая характеристика:

международное и химическое название: циклоспорин- цикло [[(Е)-(2S, 3R, 4R)–3-гидрокси-4-метил-2-(метиламино) окт-6-еноил] - L-2-аминобутирил-N-метилглицил-N-метил-L-лейцил-L-валил-N-метил-L-лейцил-L-аланил-D-аланил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валил];

Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный до жёлтоватого оттенка, вязкий раствор, без нерастворимых и механических включений, с запахом спирта;

Состав 1 мл раствора для перорального использования включает циклоспорина 100 мг;

другие составляющие: d-альфа токоферил полиэтиленгликоля 1000 сукцинат (токоферосолан), полиэтиленгликоль 400, этанол безводный, макрогол глицерингидроксистеарат.

Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для перорального использования.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные иммуносупрессивные средства. Код АТС L04A A01.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Циклоспорин – это циклической полипептид, в состав которого входят 11 аминокислот. Он является сильнодействующим иммунодепрессантом, который используется в алогенной трансплантации почек, поджелудочной железы, костного мозга, печени, сердца и сердца-лёгких. К тому же, циклоспорин выявился эффективным в лечении различных автоиммунных нарушений, таких как тяжелый эндогенный увеит, очень тяжелый псориаз и нефротический синдром.

Результаты разных исследований свидетельствуют, что циклоспорин ингибирует развитие таких, опосредствованных клетками реакций: иммунитет после алогенной трансплантации, отстроченную кожную гиперчувствительность, экспериментальный аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловлен адъювантом Фрейнда, болезнь "трансплантат против хозяина" (ХТПХ) и зависимое от Т-литмфоцитов образования антител. Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G₀ или G₁ клеточного цикла. Он также ингибирует образования и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2.

Имеющиеся сведения позволяют считать, что циклоспорин действует на лимфоциты специфически и оборотно.

Фармакокинетика. Циклоспорин распределяется в организме главным образом поза кровяным руслом и имеет воображаемый объем распределения 3-5 л/кг. В самой крови распределение зависит от концентрации действующего вещества: 33-47% в плазме, 4-9% в лимфоцитах, 5-12% в гранулоцитах и 41-58% в эритроцитах.

В плазме циклоспорин приблизительно на 90% связывается с белками, преимущественно липопротеинами.

Циклоспорин метаболизируется с образованием около 15 разных метаболитов. Главным метаболическим агентом является зависимая от цитохрома Р450 система монооксигеназы в печени. Основными метаболическими путями является моно- и дигидроксилирования в разных местах молекулы.

Все метаболита, идентифицированы на настоящее время, содержат интактную пептидную структуру исходного вещества. Ни один с метаболитов не имеет более чем 10% иммуносупрессивной активности самого циклоспорина. Элиминация проистекает в основном через желчный путь- только 6% оральной дозы экскретируются с мочой, причём в неизменном виде выводится только 0, 1%.

Данные, что сообщаются относительно периода полувыведения циклоспорина, отличаются в зависимости от примененного метода анализа и исследуемой группы пациентов. Он становил 6, 3 часа у здоровых добровольцев, 20, 4 часа – у пациентов с тяжелым заболеваниям печени и около 11 часов – в реципиентов трансплантированной почки (в пределах от 2 до 25 часов).

Объем распределения у детей после трансплантации и у детей с нефротическим синдромом является приблизительно таким самим, как и у взрослых. Однако скорость клиренса циклоспорина у детей приблизительно в 2 раза большая, чем у взрослых.

После перехода при дозовому соотношении 1:1 от использования препарата с более низкой биодоступностью было продемонстрировано, что достигаются сравнении минимальные концентрации циклоспорина в крови. Однако во многих пациентов наблюдаются более высокие пиковые концентрации (С_макс) и более высокая доступность циклоспорина (ППК). В небольшого части пациентов эти эффекты могут быть более выраженными и становятся клинически релевантными.

Показания к применению.

Профилактика острого и хронического отторжение трансплантата после алогенной трансплантации почки, печени, сердца, сердца-лёгких, лёгких и поджелудочной железы в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.

Лечение отторжение трансплантата у пациентов, которые раньше уже принимали другие иммуносупрессивные препараты.

Профилактика и лечение болезни "трансплантат против хозяина" (ХТПХ) после алогенной трансплантации костного мозга.

Лечение тяжелого эндогенного увеита:

- при очевидному, неинфекционному увеиты, интермедиарном или заднем, с риском развития слепоты, когда стандартная терапия обнаруживается неэффективной или производит тяжелые побочные эффекты;

- при увеите Бехчета с рецидивующим воспалением сетчатки.

Лечение очень тяжелых, рефрактерных к терапии форм псориаза (в том числе, чешуйчатого псориаза), когда обычная системная терапия неэффективна или невозможна.

Лечение стероидов зависимого и резистентного до стероидов нефротического синдрома, что ассоциируется с нарушениями гломерулярной функции, такими как минимальные гломерулярные смены, очаговый гломерулосклероз или мембранозный гломерулонефрит, у взрослых и детей, когда глюкокортикоиды и алкилирующие препараты обнаруживаются недостаточно эффективными или не могут быть применении через неприемлемый риск.

Циклорал 100 мг/мл может применяться для достижения ремиссии и для предупреждения рецидива. Он может также применяться для предупреждения рецидива после ремиссии, достигнутой за счет использования стероидов, с целью снижения дозы кортикостероидов.

Способ использования и дозы.

Начало лечения препаратом Циклорал 100 мг/мл, раствор для перорального использования, должно проводиться только лечащим врачами, которые имеют достаточный опыт с иммуносупрессивной терапии или лечения пациентов после трансплантации. Во время лечения препаратом следует обеспечить адекватный мониторинг пациента с всесторонним физическими обследованием, анализом лабораторных показателей и артериального давления крови. Доктор, ответственный за дальнейшее лечение пациента, должно быть детально проинформированным.

Приведенные ниже диапазоны доз следует рассматривать только как рекомендации. Необходимо проводить общепринят контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов определяют величину дозы, которая необходима для достижения необходимого уровня концентрации циклоспорина в разных пациентов.

1. Дополнительная информация для пациентов, которые переходят от другого лекарственного препарата, который включает циклоспорин, на Циклорал 100 мг/мл, раствор для перорального использования

Пациенты после трансплантации

В общем, дозу нового препарата можно назначать в соотношении 1:1 до дозы предварительного препарата: минимальны концентрации в крови имеют быть сравненными с предыдущими концентрациями. Однако в некоторых случаях может наблюдаться клинически весомое повышение или снижение биодоступности Циклорала 100 мг/мл, раствора для перорального использования. Поэтому минимальны концентрации в крови следует контролировать в течение 4-7 дней после перехода и соответственно регулировать дозу, когда возникает такова необходимость. Кроме этого, в течение как минимум 2 месяцев после перехода необходимо контролировать также другие параметры клинической безопасности, такие как уровень креатинина в сыворотке и артериальное давление крови.

Другие показания (не касается пациентов после трансплантации)

При показаниях "тяжелый эндогенный увеит" и "нефротический синдром" новый препарат тоже следует давать в соотношении 1:1 до предварительного препарата. Во время переходу необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови таким образом, чтобы она была сравненною с тою, что регистрировалась раньше. Однако в некоторых случаях может наблюдаться клинически весомое повышение или снижение биодоступности Циклорала 100 мг/мл, раствора для перорального использования. Поэтому концентрацию циклоспорина в крови следует контролировать в течение 4-7 дней после перехода и соответственно регулировать дозу, когда возникает такова необходимость. Пациентов следует также тщательно контролировать относительно каких-либо признаков повышение частоты побочных эффектов. Во время как минимум 2 месяцев после перехода необходимо контролировать также другие параметры клинической безопасности, такие как уровень креатинина в сыворотке и артериальное давление крови.

При лечении пациентов с "очень тяжелыми формами псориаза" может применяться и ж сама методика переходу на новый препарат. Пациенту сначала назначают суточную дозу 2, 5 мг/кг массы тела, разделенную на два приема. В дальнейшем дозу титруют до минимальной эффективной дозы, как будет описано ниже. Учитывая ту обстоятельству, что в некоторых случаях может наблюдаться повышение биодоступности циклоспорина с Циклорала 100 мг/мл, раствора для перорального использования, в первые недели после перехода может увеличиться риск побочных эффектов. Поэтому пациентов следует тщательно контролировать и соответственно регулировать дозу, когда возникает такова необходимость. Артериальное давление крови и уровень креатинина в сыворотке необходимо контролировать через 2, 4 и 8 недель после перехода. Дивиться также другие рекомендации в разделе "Инструкции касающиеся дозировка".

2. Инструкции касающиеся дозировки

Суточную дозу следует всегда распределять на два приема.

Видео: 100 Yo Mama Jokes - Can You Watch Them All? (Part 1)

Вкладыш в упаковке информирует пациентов относительно того, что врач укажет, которую количество перорального раствора им следует принимать.

а) Пациенты после трансплантации органов

Как правило, Циклорал 100 мг/мл вводится в комбинации с другими иммунодепрессантами. Начальную дозу 10-14 мг циклоспорина/кг массы тела вводят в два приема, за 12 часов до трансплантации. Лечение с использованием этой начальной дозы продолжается 1-2 недели в течение послеоперационного периода. После этого дозу постепенно снижают, контролируя уровень циклоспорина в крови (смотри раздел "Побочное действие"), до поддерживающей дозы 2-6 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки. Самая низкая концентрация в крови перед следующим введением должно быть в пределах 100-400 нг циклоспорина/мл (определяется с помощью специфических моноклональных антител).

Повышенный риск реакции отторжение наблюдалось у пациентов после трансплантации почки при использовании дозы, что соответствует нижний границы рекомендованного диапазона, то есть ниже 3-4 мг/кг массы тела в сутки, которая обеспечивала концентрацию циклоспорина в крови до 100 нг/мл.

Некоторым пациентам необходима поддерживающая доза нижняя за 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки уже через месяц после трансплантации, если одновременно вводятся кортикостероиды.

б) Пациенты после трансплантации костного мозга

Циклорал 100 мг/мл обыкновенно используется только в течение короткого периода в комбинации с метотрексатом, чтобы предупредить ХТПХ, после чего его отменяют. Оптимальная доза имеет регулироваться индивидуально. В общем, лечения циклоспорином следует начинать с внутривенного введения дозы 2, 5-5 мг/кг массы тела в сутки за 1-2 дня до трансплантации костного мозга. Как только пациент сможет переносить пероральные препараты, следует перейти на пероральную форму в дозе 12, 5 мг/кг массы тела в сутки. Лечение с использованием дозы 12, 5 мг/кг массы тела в сутки продолжается как минимум 3-6 месяцев, после чего дозу Циклорала 100 мг/мл постепенно снижают вплоть до полной отмены. Как вариант циклоспорин можно вводить внутривенно как монотерапию в дозе 5 мг/кг массы тела в сутки с 1-го по 3-й день, а потом в дозе 3 мг/кг массы тела в сутки с 4-го по 14-и день, или внутривенная доза 3-5 мг/кг массы тела в сутки может применяться в комбинации с кортикостероидами. В этом случае на пероральное введение следует переходить тоже по возможности быстрее, как описано выше, и продолжать терапию в этой форме в течение более продолжительного периода.

в) Лечение острой ХТПХ

Начальная доза составляет 12, 5-15 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки перорально.

Лечение следует продолжать на этой начальной дозе 50 дней. В дальнейшем дозу можно снижать на 5% еженедельно, чтобы прекратить введения этого препарата приблизительно через 20 недель.

Если ХТПХ рецидивирует после приостановки введения Циклорала 100 мг/мл, лечения препаратом можно возобновить.

Примечания касающиеся а), б) и в)

При необходимости введения циклоспорина путём внутривенного вливания через временный желудочно-кишечное расстройство у пациента, в которого может нарушаться всасывание перорально введенного циклоспорина, 1/3 пероральной суточной дозы, что вводилась раньше, следует давать как одну внутривенную дозу.

Существует только ограничен опыт использования циклоспорина у младенцев. Никаких специфических проблем не наблюдалось при введении циклоспорина в рекомендованных дозах детям, которые достигли 1-летнего возраста. В разных клинических испытаниях дети переносили и потребовали более высоких доз на килограмм массы тела, чем взрослые. Учитывая более высокую скорость клиренса циклоспорина у детей, возможно, что этой группе пациентов нужны более высокие дозы циклоспорина, чтобы достигнуть концентраций в крови, которые наблюдаются у взрослых. Определенные состояния (например, трансплантация печени с анастомозом за Ру (Roux-en-Y), кистозный фиброз, синдром короткого кишечника) ассоциируются с нарушением всасывания циклоспорина. В случае переходу от препарата циклоспорина, что не имеет вида микроэмульсии, на Циклорал 100 мг/мл, раствор для перорального использования, может иметь место заметное улучшения всасывания циклоспорина. В таких случаях существенным моментом является тщательное поддержание рекомендаций касающихся такого переходу.

Регулирования дозы для пациентов с нарушением функции почек

Специальные исследования фармакокинетики циклоспорина у пациентов после трансплантации, которые имеют нарушенную функцию почек, не проводились. Однако, поскольку повышение уровня креатинина в сыворотке и снижение клиренса креатинина могут быть признаками также острой реакции отторжение, особенно после трансплантации почки, регулирования дозы следует осуществлять только после тщательного взвешивания ожидаемой пользы против потенциального риска с учётом общей клинической картины и концентрации циклоспорина в крови.

Регулирования дозы для пациентов с нарушением функции печени

При наличии дисфункции печени в некоторых случаях могут наблюдаться существенны смены в фармакокинетике циклоспорина. Поэтому тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в крови (С_мин) у пациентов с нарушенной функцией печени является обязательным, и дозу следует соответственно регулировать.

Видео: Mercedes G63 AMG 6x6 Review - Top Gear - Series 21 - BBC

Дети

Учитывая более высокую скорость клиренса Циклорала 100 мг/мл у детей, возможно, что этой группе пациентов нужны более высокие дозы циклоспорина, чтобы достигнуть концентраций в крови, которые наблюдаются у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Существует только ограничен опыт использования Циклорала 100 мг/мл для лечения пациентов пожилого возраста. Повышаемые с возрастом факторы, такие как нарушена функция почек, могут потребовать тщательного мониторинга и регулирования дозы для пациентов этой группы.

г) Тяжелый эндогенный увеит

Существенно, чтобы лечения циклоспорином проводилось только лечащим врачами, которые имеют опыт использования иммуносупрессивной терапии- такое лечение должно проводиться под офтальмологическим надзором и при постоянном мониторинге концентрации циклоспорина в крови. Поскольку циклоспорин может приводить к нарушению функции почек, только пациенты с нормальной функцией почек могут получать лечения этим препаратом. Функцию почек следует контролировать через регулярные интервалы времени. Необходимо обеспечить такое состояние, чтобы уровень креатинина в сыворотке не превышала начальный более, чем на 30%, даже если он остается в пределах нормы. В случае, если это все-таки случится, дозу Циклорала 100 мг/мл следует снизить на 25-50%. Если повышение концентрации креатинина в сыворотке превышает 50%, дозу Циклорала 100 мг/мл следует снизить не менее, чем на 50%.

Поскольку на настоящее время не накоплено окончательного опыта, рекомендуется начинать лечение с дозы 5-10 мг циклоспорина/кг массы тела на сутки, поделенной на два приема, и продолжать до достижения ремиссии манифестного увеита и улучшения остроты зрения.

Для достижения скорой ремиссии или лечения острой фазы можно предвидеть одновременное использование системных кортикостероидов (0, 2-0, 6 мг/кг массы тела в сутки преднизолона или другого кортикостероида сравненной эффективности), если лечения только Циклоралом 100 мг/мл не является достаточно эффективным.

Для поддерживающего лечения эту дозу следует постепенно снизить до минимальной эффективной дозы.

Бажана концентрация циклоспорина в цельной крови составляет 100-150 нг/мл (определяется с помощью специфических моноклональных антител).

Опыта использования циклоспорина для лечения данной патологии у младенцев нет- касающиеся лечения детей, которые достигли 5-летнего возраста, имеющимся имеется только ограниченный опыт.

д) Очень тяжелые формы псориаза

Поскольку циклоспорин может повлечь нарушение функции почек, начальную концентрацию креатинина в сыворотке следует определить как минимум дважды до начала лечения. Во время первых 3 месяцев лечения концентрацию креатинина в сыворотке необходимо контролировать каждые 2 недели. Если концентрация креатинина в сыворотке остается стабильной при дозе 2, 5 мг/кг массы тела на сутки, её можно контролировать с интервалом 2 месяца- при использовании более высокой дозы - ежемесячно. Дозу Циклорала 100 мг/мл следует снизить на 25-50%, если уровень креатинина в сыворотке превысил начальный более, чем на 30%, даже если он остается в пределах нормы. Если повышение концентрации креатинина в сыворотке превышает 50%, дозу следует снизить не менее, чем на 50%.

Если в течение месяца не наблюдается реакции на регулирования дозы, лечения Циклоралом 100 мг/мл следует прекратить.

Концентрацию мочевой кислоты также следует контролировать до начала лечения и в течение первых 3 его месяцев.

Максимальные показатели печеночных ферментов и билирубина не должны превышать нормальное показатели более, чем вдвое.

Для достижения скорой ремиссии используется доза 2, 5 мг/кг массы тела в сутки, разделена на два приема. Если через месяц не наблюдается улучшение симптомов со стороны кожи, суточную дозу следует постепенно наращивать на 1 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки до максимальной – 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки. Для поддерживающего лечения используется наиболее низкая эффективная доза.

Дозу 5 мг циклоспорина/кг массы тела в сутки превышать не следует. Лечение необходимо прекращать, когда после 6-недельного лечения с использованием дозы 5 мг/кг в сутки не достигается окончательного улучшение симптомов или когда эффективная доза не соответствует отмеченные выше рекомендациям.

Лечение можно начинать с дозы 5 мг/кг в сутки, поделенной на два приема, для пациентов, симптомы которых нуждаются особенно быстрого смягчения.

является) Нефротический синдром

Дозу следует регулировать индивидуально, с учётом эффективности (протеинария) и безопасности (в основном, концентрация креатинина в сыворотке). Эта доза не должна превышать 5 мг циклоспорина/кг массы тела на сутки для взрослых и 6 мг/кг в сутки – для детей.

Для достижения скорой ремиссии нефротического синдрома следует использовать дозу 5 мг/кг в сутки для взрослых и 6 мг/кг в сутки – для детей при условии нормальной функции почек. При наличии не очень значительного нарушения функции почек (важно: концентрация креатинина в сыворотке более 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей является противопоказаниям!) начальная доза циклоспорина не должна превышать 2, 5 мг/кг в сутки. Такие пациенты требуют очень тщательного мониторинга.

Для поддерживающего лечения эту дозу следует постепенно снизить до минимальной эффективной дозы.

Бажана концентрация циклоспорина в цельной крови составляет 60-160 нг/мл (определяется с помощью специфических моноклональных антител). Следует обеспечить такое состояние, чтобы концентрация циклоспорина оставалась в этих пределах, для чего в начале лечения её определяют ежедневно. В дальнейшем концентрацию циклоспорина определяют раз на 2 недели.

Поскольку Циклорал 100 мг/мл может повлечь нарушение функции почек, концентрацию креатинина в сыворотке следует определить регулярно, в течение первых 3 месяцев лечения (каждые 2 недели у пациентов с нормальной функцией почек и каждую неделю у пациентов с нарушенной функцией почек).

Если концентрация креатинина в сыворотке остается стабильной, её можно контролировать с интервалом 2 месяца. Дозу Циклорала 100 мг/мл следует снизить на 25-50%, если уровень креатинина в сыворотке превысил начальный более, чем на 30%, даже если он остается в пределах нормы. Если повышение концентрации креатинина в сыворотке превышает 50%, дозу следует снизить не менее, чем на 50%. Лечение Циклоралом 100 мг/мл следует прекращать, если в течение месяца не наблюдается реакции на снижение дозы.

Начальную дозу Циклорала 100 мг/мл следует снизить на 25-50% для пациентов с тяжелой формой дисфункции печени.

Можно рекомендовать использования Циклорала 100 мг/мл в комбинации с низкими дозами пероральных кортикостероидов, когда эффективность одного циклоспорина является недостаточной, особенно у пациентов с нефротическим синдромом, резистентным до стероидов.

3. Способ и длительность использования

Циклорал 100 мг/мл следует всегда вводить в один и той же час суток.

Раствор для перорального использования следует разбавлять водой или яблочным соком. Его не следует принимать одновременно с грейпфрутовим соком.

Трансплантация

Каких-либо специальных ограничений касающихся продолжительности применение препарата нет (смотри раздел "Инструкции касающиеся дозировка").

Тяжелый эндогенный увеит

Продолжительность использования составляет 3-16 месяцев.

Очень тяжелые формы псориаза

Стандартная длительность лечения циклоспорином составляет 12 недель. В наличии является достаточный опыт использования циклоспорина в контролированных клинических испытаниях до 24 недель. Что касается более длительных периодов, то окончательного опыта пока нет. Рекомендуется прекращать терапию, если проявится за невозможно влиять на гипертензию, которая развилась в период лечения Циклоралом 100 мг/мл.

Нефротический синдром

Если после 3 месяцев лечения не наблюдается смягчения симптомов, лечения Циклоралом 100 мг/мл следует прекратить.

Побочное действие.

Побочные эффекты лечения Циклоралом 100 мг/мл является, в целом, зависимыми от дозы и реагируют на снижение дозы. Общий профиль побочных эффектов является одинаковым для всего диапазона терапевтических показан, хотя и является отличности относительно их частоты и тяжести. Поскольку пациенты после трансплантации нуждаются повышенных доз, в этой группе побочные эффекты случаются чаще и является более тяжелыми, чем у остальных группах пациентов.

Кроветворная система
Случайные эффекты: Наблюдаются редко:	анемия. лейкопения.
В отдельных случаях:	тромбоцитопения в соединении с микроангиопатической гемолитическим анемией с почечной недостаточностью (гемолитическо-уремический синдром).
Пищеварительный тракт и печень
Наблюдаются часто:	гиперпластический гингивит, желудочно-кишечные осложнения, например потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, гастрит или гастроэнтерит.
Случайные эффекты: Видео: 1000MG EDIBLE CHALLENGE FOR 1000 SUBSCRIBERS!!! - Crutch Наблюдаются редко:	язва желудка. панкреатит.
В отдельных случаях:	колит.
Циклорал 100 мг/мл может приводить к повышение уровня билирубина и печеночных фер-ментов в сыворотке. Этот эффект, очевидно, зависит от дозы и является оборотным. В случае пидви-щення уровня билирубина и печеночных ферментов следует снизить дозу Циклорала 100 мг/мл.
Кожа
Наблюдаются часто:	гипертрихоз.
Случайные эффекты: Наблюдаются редко:	акне, высыпание и аллергические кожные реакции, алопеция. эритема, зуд.
Развитие злокачественных опухолей, в том числе опухолей кожи, наблюдалось у больных псориазом, которые принимали циклоспорин после обыкновенной терапии.
Сердечно-сосудистая система
Наблюдаются часто:	артериальная гипертензия.
Наблюдаются редко:	ишемическая болезнь сердца.
Иммунная система
Были сообщения про развитие злокачественных новообразования и лимфопролиферативные эффекты. Их частота и распределение были подобными тем, которая наблюдается у пациентов, которые принимают обычную иммуносупрессивную терапию. Доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также В- и Т-клеточные лимфомы наблюдались у некоторых больных псориазом во время лечения циклоспорином- эти эффекты исчезали сразу после приостановки использования циклоспорина. Риск инфекции может увеличиться в период лечения циклоспорином в высоких дозах (таких, которые применяются для лечения пациентов после трансплантации).
Мышцы
Наблюдаются редко:	миоспазм, боль в мышцах, слабость мышц (миопатия).
Нервная система и органы чувств
Наблюдаются часто:	тремор, утомляемость, парестезии (в том числе, ощущение жара в руках и ногах на первом недели лечения).
Случайные эффекты: Наблюдаются редко:	судороги. моторная полиневропатия, энцефалопатия, что может выявлять в разных формах: головокружение, нарушение сознания с комою в некоторых случаях, зрительные и слуховые нарушения, моторные нарушения, кортикальная слепота, глухота, парез (гемиплегия, тетраплегия), атаксия, ажитация, нарушение сна.
В отдельных случаях:	папиллярный отек.
Лёгкие
Наиболее распространенным и, возможно, потенциально наиболее серьезным осложнениям является повышение уровней креатинина и мочевины в сыворотке, которое может происходить на первых неделях лечения Циклоралом 100 мг/мл. Этот эффект вызывает функциональные смены в почках- он зависит от дозы, является оборотным и обыкновенно реагирует на снижение дозы.
В случае длительного использования Циклорала 100 мг/мл существует риск структурного поражения почек (например, интерстициальный фиброз). Его следует дифференцировать от эффектов хронического отторжение у пациентов, которым пересадили почку. Редко структурные смены в почках, ассоциированные с циклоспорином, наблюдались без совместного повышение уровня креатинина в сыворотке.
Влияние на метаболизм и лабораторные показатели (смотри также "Почки" и "Печенка")
Наблюдаются часто:	незначительное и оборотное повышение уровня липидов в крови, особенно при одновременном применении кортикостероидов.
Случайные эффекты:	увеличение массы тела, гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гиперкалиемия или обострение уже имеющейся гиперкалиемии, гипомагниямия.
Другие
Случайные эффекты:	отек лица, оборотная дисменорея, аменорея.
Наблюдаются редко:	гипертермия, гинекомастия, приливы жара.

Противопоказания.

Абсолютным противопоказаниям является известна гиперчувствительность до циклоспорина или к любому из компонентов препарата.

Осторожность является необходимою при лечении пациентов с гиперурикемией- смотри специальную информацию далее в разделе "Очень тяжелые формы псориаза".

Прививка с использованием живых вакцин является противопоказанным в период лечения Циклоралом 100 мг/мл (смотри раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Противопоказания при остальных терапевтических показаниях, кроме трансплантации

Почечная дисфункция (касающиеся исключений, смотри далее в разделе "Нефротический синдром").

Неконтролированная гипертензия.

Неконтролированные инфекционные болезни.

Перенесенные или диагностированые злокачественные опухоли всех видов (смотри также информацию в разделе "Очень тяжелые формы псориаза" и разделе "Побочное действие").

Другие противопоказания, связанные с показаниями

Циклорал 100 мг/мл не следует использовать для лечения псориаза (смотри далее) у детей, поскольку до настоящего времени нет окончательного клинического опыта его использования в этой группе пациентов.

Видео: Nicotine 101

Очень тяжелые формы псориаза

Циклорал 100 мг/мл не следует использовать для лечения псориаза у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, повышенным уровнем мочевой кислоты или калия в крови или для лечения тех форм псориаза, которые могли быть вызванные или обострении лекарственными препаратами.

Циклорал 100 мг/мл не следует использовать одновременно с PUVA (оральный прием препаратов для лечения псориаза-псоралепа и дальнейшая терапия длинноволновым ультрафиолетовым излучениям), выборочною ультрафиолетовою фототерапией, ретиноидной или иммуносупрессивной терапией.

Использование Циклорала 100 мг/мл противопоказано больным псориазом возрастом до 18 лет, пациентам с зависимостью от алкоголя, больным на эритродермический или пустулярный псориаз, а также пациентам, которые в течение многих лет лечились метотрексатом, поскольку для этих групп пока что не накоплено окончательного опыта.

Передозировка.

а) Симптомы

Что касается передозировки существует только ограничен опыт. После орального приема до 10 г циклоспорина (приблизительно 150 мг/кг массы тела) наблюдались рвота, сонливость, головная боль, тахикардия и, у некоторых пациентов, умеренно тяжёлая, оборотная почечная недостаточность. Симптомы тяжёлой интоксикации наблюдались в недоношенных новорожденных после случайного парентерального передозировка.

б) Лечение

Могут происходить временные нефротоксические эффекты, которые обыкновенно угасают после приостановки использования препарата. При необходимости следует применять общие поддерживающие меры. Циклоспорин не выводится диализом или активированным углём, хотя небольшое количество циклоспорина можно удалить с энтерогепатичной циркуляции с помощью активированного угля. Следовательно, следует воспользоваться неспецифическими приемами, такими как промывание желудка. Полезным может быть вызова рвота, если это возможно, в первые часа после приема Циклорала 100 мг/мл.

Особенности использования.

Предупреждения

Данный препарат включает 25, 5% спирта за объемом. При применении в соответствии с рекомендациями с каждой дозой будет вводиться 1, 2 г спирта. Это может составлять риск для пациентов с заболеваниям печени, алкогольною зависимостью, больных эпилепсией или с повреждением головного мозга, а также для беременных и детей. Воздействие остальных лекарственных препаратов может ослабляться или усиливаться.

Предохранительные меры

Функцию почек следует тщательно контролировать с осмотра на риск вызова почечной недостаточности.

Во время лечения препаратом Циклорал 100 мг/мл, раствор для перорального использования, следует регулярно измерять артериальное давление крови. В случае необходимости следует предвидеть меры касающиеся лечения гипертензии.

Функцию печени следует тщательно контролировать с осмотра на риск вызова печеночной недостаточности.

До начала лечения и после первого месяца лечения рекомендуется определить уровень липидов в крови. В случае повышенного уровня следует предвидеть снижение дозы Циклорала 100 мг/мл, раствора для перорального использования, и/или ограничения употребления жиров с едой.

Поскольку Циклорал 100 мг/мл может иногда вызывать гиперкалиемию или гипомагниямию или обострять уже существующие соответствующие состояния, рекомендуется контролировать уровни калия и магния, особенно у пациентов с выраженным нарушением функции почек.

Во время лечения Циклоралом 100 мг/мл следует избегать использования калийсберегающих диуретиков, лекарственных препаратов, которые содержат калий, и употребления продуктов питания с высоким количеством калия.

Циклорал 100 мг/мл не следует использовать в комбинации с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов, хотя наблюдается тенденция до использования циклоспорина с азатиоприном или другими иммунодепрессантами (все – в невысоких дозах) с целью снижения риска вызванного циклоспорином нарушение функции почек или их повреждения. Однако следует учитывать, что излишняя иммуносупрессия может привести к повышенной чувствительности к инфекций и до возможного развития злокачественных лимфом (в основном, неходжконской лимфомы и ретикулосаркоме).

Циклорал 100 мг/мл не следует использовать в комбинации с другими ингибиторами кальциневрину, такими как такролимус, поскольку ожидать от этого можно не усиление терапевтических эффектов, а только возрастание нежелательных эффектов.

Рекомендуется регулярно проводить осмотр кожи и гистологический анализ подозрительных поражений, поскольку в период лечения циклоспорином наблюдалась повышена частота развития злокачественных опухолей, в том числе опухолей кожи.

Функцию почек (особенно уровень креатинина в сыворотке) следует контролировать часто, если одновременно используются части с известным нефротоксичным потенциалом. В случае существенного нарушения функции почек дозу сопровождающегого препарата следует снизить или рассмотреть возможность переходу на использование альтернативной терапии.

Функцию почек следует тщательно контролировать у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные препараты, которые содержат фибраты. Может быть необходимым прекратить использование такого вспомогательного препарата в случае существенного нарушения почечной функции.

Если при одновременном использовании орлистата наблюдается существенная смена минимальной концентрации циклоспорина, этот препарат следует отменить. Во время лечения Циклоралом 100 мг/мл следует избегать использования лекарственных препаратов или пищевых добавок, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum), поскольку они могут ослабить действие циклоспорина.

Нифедипин может повлечь гиперплазию десен. Поэтому его не следует использовать для лечения пациентов, которые демонстрируют пролиферацию десен в период лечения Циклоралом 100 мг/мл.

Если нельзя избежать одновременного использования веществ, которые повышают или снижают биодоступность Циклорала 100 мг/мл, рекомендуется предвидеть тщательный мониторинг уровня циклоспорина в крови и соответствующее регулирования его дозы, особенно на начало и в конце использования совместного лечения.

Необходима осторожность при одновременном использовании Циклорала 100 мг/мл и N-метил-тиотетразольных цефалоспоринов.

Во время лечения Циклоралом 100 мг/мл следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Для остальных показан, кроме трансплантации

Если не удается поставить под контроль гипертензию, которая возникла в период лечения Циклоралом 100 мг/мл, его дозу следует снизить или отменить препарат.

Как и в случае остальных иммуносупрессивных терапий, при использовании Циклорала 100 мг/мл существует повышенный риск лимфопролиферативных нарушений и развития злокачественных опухолей, в том числе опухолей кожи. Пациентов, которые принимают Циклорал 100 мг/мл, особенно в течение длительного времени, следует тщательно контролировать касающиеся начальных признаков этих нарушений. В случае определения преканцерозных и канцерозных изменений лечения Циклоралом 100 мг/мл следует прекратить.

Важным способом безопасности в период мониторинга терапии у пациентов после трансплантации и у больных на увеит или с нефротическим синдромом является выяснения концентрации циклоспорина в цельной крови с помощью специфических моноклональных антител.

Очень тяжелые формы псориаза

Циклорал 100 мг/мл не следует вводить в течение 4 недель после окончания использования этретината. Для лечения пациентов, которые длительный час принимали PUVA-терапию, Циклорал 100 мг/мл следует использовать только после тщательного взвешивания ожидаемой пользы против потенциального риска (через повышенный риск рака кожи).

Пациенты должны избегать излишнего солнечного света.

Если пациент демонстрирует смены со стороны кожи, которые не является характерными для псориаза и которые могут быть признаками развития рака кожи, грибоподобного микоза или кожного преканцероза (например, болезни Боуена), до начала лечения Циклоралом 100 мг/мл следует сделать биопсию.

Пациентам с злокачественными сменами кожи или соответствующими предыдущими стадиями назначать лечения Циклоралом 100 мг/мл можно только после адекватного лечения этих нарушений и если нет другого, потенциально эффективного альтернативного лечения.

Нефротический синдром

Поскольку у пациентов с уже существующим в них нарушением функции почек эта функция может еще более нарушиться при использовании Циклорала 100 мг/мл, такие пациенты нуждаются тщательного мониторинга. Межею исходного концентрации креатинина, при которой возможна осторожная терапия с максимальной дозой 2, 5 мг/кг в сутки, является 200 мкмоль/л для взрослых и 140 мкмоль/л для детей.

Пациенты с нефротическим синдромом не должны получать лечения Циклоралом 100 мг/мл, если они имеют неконтролированную гипертензию. У пациентов пожилого возраста существует повышенный риск ухудшение функции почек в период лечения Циклоралом 100 мг/мл.

У некоторых пациентов с нефротическим синдромом бывает тяжело разпознать повреждения почек, вызванное циклоспорином, если оно маскируется одновременным смягчениям клинических симптомов. Поэтому рекомендуется делать биопсию почек, когда лечение нефротического синдрома Циклоралом 100 мг/мл имеет продолжаться длительное время (например, дольше 1 года).

Использование при беременности и в период лактации

Циклоспорин не выявил тератогенных эффектов в испытаниях на животных. Ограниченный опыт оценки безопасности использования циклоспорина у беременных женщин также не засвидетельствует наличии в него тератогенного потенциала.

Однако имеющаяся в настоящее время информация показывает, что преждевременное рождения, фетальна смертность, нарушение внутреннематочного развития и иммунодепрессия у новорожденного является возможными.

Следовательно, Циклорал 100 мг/мл в период беременности следует использовать только тогда, когда ожидаемая польза большая за потенциальный риск. Беременных, которые принимают Циклорал 100 мг/мл, следует тщательно контролировать.

Циклоспорин и спирт, также присутствует в капсулах, попадают в грудное молоко. Поэтому женщины, которые кормят детей грудным молоком, должны отказаться от грудного кормления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Что касается одновременного использования Циклорала 100 мг/мл с другими иммунодепрессантами смотри также раздел "Особенности применения".

Необходима осторожность при комбинированном использовании Циклорала 100 мг/мл с другими соединениями, которые имеют нефротоксический потенциал (например, с аминогликозидами, такими как гентамицин и тобрамицин, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мерфаланом, триметопримом и сульфаметоксазолом, ванкомицином и нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как диклофенак, напроксен и сулиндак) (смотри также раздел "Особенности применения").

Были отдельные сообщения про выраженные, даже если они были оборотными, нарушение функции почек (с соответствующим повышением уровня креатинина в сыворотке) в реципиентов трансплантованных органов, которые одновременно принимают фибраты (например, безафибрат, фенофибрат- смотри также раздел "Особенности применения").

В случае одновременного использования диклофенака и Циклорала 100 мг/мл наблюдается значительное повышение биодоступности диклофенака и, соответственно, растет риск развития необоротной почечной недостаточности. Такое повышение биодоступности диклофенака можно приписать снижению высокого за остальных обстоятельств эффекта первого прохождения этого препарата. Дозу диклофенака следует соответствующим образом снизить.

Орлистат подавляет всасывание жиров с продуктов питания, а следовательно, может влиять на биодоступность Циклорала 100 мг/мл. Имеющийся опыт засвидетельствует, что это касается только тех препаратов циклоспорина, которые вводятся пероральным путём (смотри также раздел "Особенности применения").

Разные вещества могут повлечь повышение или снижение концентрации циклоспорина в цельной крови через конкурентное торможение или стимуляцию печеночных ферментов, которые участвуют в метаболизме и элиминации циклоспорина- это касается, в том числе, цитохрома Р450.

Вещества, которые могут повлечь повышение концентрации циклоспорина в цельной крови, включают кетоконазол и, в меньшем мере, флуконазол и итраконазол, некоторые макролидные антибиотики, такие как эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин, доксациклин, оральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (у высоких дозах), метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевую кислоту и её производные и некоторые антагонисты кальция (такие как дилтиазем, никардипин, верапамил и мибефрадил) (смотри также раздел "Особенности применения").

Вещества, которые могут повлечь снижение концентрации циклоспорина в цельной крови, включают барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафцилин, октреотид, пробукол, троглитазон и сульфадимидин (который вводится внутривенно), триметоприм и препараты, которые содержат зверобой (смотри также раздел "Особенности применения").

При одновременном введении Циклорала 100 мг/мл и такролимуса могут наблюдаться синергические/суммарны нефротоксические эффекты и пролонгация периода полувыведения циклоспорина (смотри также раздел "Особенности применения").

Циклорал 100 мг/мл может снижать клиренс дигоксина, колхицину, ингибиторов холестерин- синтезирующих энзимов (ХСЕ), таких как ловастатин, и преднизолона. Это может привести к повышению токсичности дигоксина и тяжести нежелательных эффектов колхицину и ингибиторов ХСЕ (миалгия, миастения, миозит и рабдомиолиз). Поэтому рекомендуется тщательно взвешивать целесообразность одновременного использования этих препаратов и Циклорала 100 мг/мл.

Что касается употребления продуктов питания, богатых на калий, и введения лекарственных препаратов, которые содержат калий, или калийсберегающих диуретиков смотри раздел "Особенности применения".

После введения N-метил-тиотетразоловых цефалоспоринов наблюдалось эффект, что нагадував дисульфирам (смотри также раздел "Особенности применения").

Учитывая иммуносупрессивные эффекты Циклорала 100 мг/мл, нельзя исключать возможность развития атипичных, потенциально вредных реакций на прививки живыми вакцинами. Поэтому прививки живыми вакцинами является противопоказанным в период лечениям Циклоралом 100 мг/мл (смотри также раздел "Противопоказания"). Возможно, что реакция на инактивировании вакцины будет редукцированной. Следует предвидеть выяснения титра, чтобы контролировать успешность прививки. Возможна снижена иммунный реакция на прививки убитыми микроорганизмами. В этом случае успешность прививки также следует контролировать (например, путём выяснения титра антитела).

Сок грейпфрутов взаимодействует с системой цитохрома Р450 и может повлечь повышение уровня циклоспорина в крови. Однако, степень этого эффекта очень отличается в разных индивидуумов и не поддается прогнозированию (смотри также раздел "Особенности применения").

Условия и сроки хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Циклорал 100 мг/мл, раствор для перорального использования, следует сохранять при температуре не ниже 20 °С. Никогда не сохранять в холодильнике, потому что под влиянием невысоких температур липидные компоненты могут твердеть. При температурах ниже 20 °С может образовываться преципитат, который растворяется при встряхивании и нагреве раствора до 30 °С. Эффективность и точность дозировки перорального раствора при этом не уменьшаются. Перед приёмом раствор должно быть прозрачным.

Срок хранения - 3 года.

После раскрытия флакона его содержимое следует использовать не позднее, чем через 2 месяца.

Не применять препарат после окончания указанного на его упаковке срока годности.

Внимание, только СЕГОДНЯ!