Лайфмун
Видео: REAL LIFE ON MARS AND ON THE MOON FOUND 2016!!!! ENTIRE CITIES FOUND!!!!
Лайфмун (Lifemun)
Международное название: циклоспорин;
Основные физико-химические характеристики: капсулы серого цвета;
Состав. 1 капсула включает циклоспорина 25 мг- 50 мг- 100 мг;
другие составляющие: спирт дегидрированный, триглицерид каприловыйкаприновый, каприлокаприоломакрогоглицерид, полисорбат 80, полиоксил 40, масло касторовое гидроочищенная, спирт бензиловый, альфа Токоферол.
Видео: Proof of Alien Moon Base - Nasa Evidence (Full Documentary)
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные иммуносупрессивные средства.
Код АТС L04AA01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Иммунодепрессивное препарат. Блокирует быструю активацию Т-лимфоцитов и ингибирует синтез цитокинов (особенно интерлейкина-2), активацию генов на уровни транскрипции. Циклоспорин в организме человека связывается с внутриклеточным белком циклофилином и создает комплекс, который, в свою очередь, связывается с внутриклеточной фосфатазою – кальцинейрином и подавляет её активность. Вследствие этого нарушается активация цитоплазматической субъединицы ядерного фактора активированных Т-лимфоцитов (ЯФАТ). Неактивированная клеточная составляющая ЯФАТ не может проникнуть в ядро, следствием чего является блокирования созревания ЯФАТ и транскрипции гена интерлейкина-2.
Циклоспорин имеет значительный иммунодепрессивный эффект на лимфоциты. Он подавляет реакции, опосредствованы этими клетками, среди них иммунитет относительно алотрансплантата, гиперчувствительность замедленного типа, реакцию между реципиентом и трансплантатом, а также образования Т-зависимых антител. Это действие на лимфоциты специфическая и оборотная. В отличие от цитостатиков препарат не имеет негативного влияния на кроветворение и на функцию фагоцитов. При лечении циклоспорином больные менее склонные к инфекциям, чем те, которые получали другие иммуносупрессивные препараты. Циклоспорин способствует длительной жизнеспособности трансплантированной ткани.
Фармакокинетика. После внутреннего применение препарата максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 час. Биодоступность циклоспорина составляет 30%. Циклоспорин распределяется, в основном, внесосудисто. До 90% препарата связывается с белками и липопротеинами плазмы. Метаболизируется в печени, а также внепеченочными ферментными системами за участием реакций микросомального окисления и реакций конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Выведение препарата из организма проистекает главным образом с жёлчью. Циклоспорин способен проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком.
Показания для использования. Профилактика и лечения отторжение трансплантатов разных органов и костного мозга, а также реакций "трансплантат - против хозяина"- ревматоидный артрит активного течении (как правило, при резистентности к предыдущей терапии базовыми противоревматическими средствами)- эндогенные увеиты, после исключения инфекционной этиологии (панувеиты, задние увеиты, тяжелые формы интермедиальных увеитов, увеиты в пределах системных заболеваний, например при болезни Бехчета, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Фогт-Коянаги-Гаради, симптоматической офтальмии) в случае неэффективного лечения кортикостероидами- нефротический синдром, зависимый от глюкокортикоидов и резистентен к ним, обусловлен патологией сосудистого клубочка (нефропатия с минимальными сменами, источниковый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит)- активные формы системного красной волчанки, полимиозита с поражением висцеральных органов в случае резистентности к терапии глюкокортикоидами, цитостатиками или при наличии побочного действия последних- атопический дерматит при резистентности к предварительному лечению- псориаз при резистентности к предварительному лечению.
Способ использования и дозы. Препарат применяют внутрь, в условиях специализированных лекарственных учреждений. Выбор начальной дозы и коррекцию режима дозировки в течение лечение проводят с учётом концентрации циклоспорина в крови. Препарат применяют регулярно, с интервалом 12 час. перед, в период или после еды.
При трансплантации органов Лайфмун применяют не позднее, чем за 12 час. до операции. Дозу 10-15 мг/кг/сутки распределяют на две уровни части и принимают с интервалом 12 час. Такую суточную дозу следует применять в течение 1-2 недель после операции, после чего дозу постепенно снижают, в зависимости от уровня циклоспорина в крови, до поддерживающей в пределах от 2 до 6 мг/кг/сутки, распределяя её на 2 приема. В случае применения препарата вместе с другими иммунодепрессивными препаратами возможно его использование в начале лечения в меньших дозах (3-6 мг/кг/сутки).
За 1 сутки перед трансплантацией костного мозга препарат применяют в дозе 12, 5-15 мг/кг/сутки. Далее поддерживающая терапия в дозе 12, 5 мг/кг/сутки должна проводится в течение не менее 3 месяцев (желательно 6 мес.). После этого дозу постепенно снижают до полного окончания лечения (желательно не более 1 года после проведение трансплантации). Суточную дозу препарата следует распределить на два приема, с интервалом 12 час.
В начале лечения ревматоидного артрита, системного красной волчанки, полимиозита препарат применяют в дозе 3, 5 мг/кг/сутки, распределенной на 2 приема, с интервалом 12 час. При непроизвольному эффекте дозу постепенно повышают до максимальной - до 5 мг/кг/сутки. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, в зависимости от течения болезни. Курс терапии должен быть до 12 недель.
Видео: National Geographic Documentary || Evidence Of Life On The Moon || BBC Documentary 2015
С целью достижения ремиссии при лечении эндогенного увеита препарат применяют в дозе 5 мг/кг/сутки, распределенной на 2 приема, с интервалом 12 час. После достижения терапевтического эффекта дозу можно снижать до 1 – 0, 5 мг/кг/сутки. В тех случаях, когда наблюдается ухудшение клинического состояния больных, возможно продолжения терапии с постепенным снижением дозы за 4-недельный интервал до 2, 5 мг/кг/сутки. В тех случаях, когда после снижения дозы наблюдается повышение активности воспалительных процессов, дозу необходимо повысить до уровня, на которому противовоспалительное терапия была достаточной. Лайфмун можно применять вместе с глюкокортикостероидами в тех случаях, когда монотерапия последними была неэффективной. Если в течение 3 месяцев терапии Лайфмуном не было достигнуто желательного эффекта, следует перейти на другое лечения.
При нормальноии функции почек с целью достижения ремиссии при лечении нефротического синдрома препарат применяют в дозе 5 мг/кг/сутки, с постепенным снижением до минимальной эффективной дозы. При наличии нарушений функции почек начальная доза не должна превышать 2, 5 мг/кг/сутки. Далее дозу необходимо корректировать в зависимости от эффекта (протеинария) и уровня креатинина в сыворотке, но доза для взрослых пациентов не должна быть более высокой за 5 мг/кг/сутки и для детей (в два приема) 6 мг/кг/сутки Лайфмун можно применять вместе с низкими дозами глюкокортикоидов в случае резистентности к монотерапии последними. За отсутствии побочного эффекта от лечения в течение 3 месяцев препарат отменяют.
С целью достижения ремиссии при лечении псориаза препарат применяют в начальной дозе 2, 5 мг/кг/сутки, распределенной на 2 приема, с интервалом в 12 час. В случае недостаточной эффективности через 1 месяц лечения можно повысить суточную дозу до 5 мг/кг. Лечение препаратом следует прекратить, если не наблюдалось побочного эффекта в течение 6-недельного курса терапии в дозе 5 мг/кг/сутки. У пациентов, состояние которых требует быстрого достижения эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг.
Лайфмун можно применять для лечения детей старше 6 лет в тех же дозах, что и для взрослых (из расчета на 1 кг массы тела).
Прилечении пациентов пожилого возраста Лайфмун следует применять под постоянным надзором врача и контролем уровня креатинина в сыворотке и уровня циклоспорина в крови, беря во внимание возможно снижение функции почек. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, коррекция дозы Лайфмуна не необходима.
Побочное действие. Со стороны пищевого тракта и печени: ощущение тяжести в желудке, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара в конечностях, иногда – повышение артериального давления.
Со стороны центральной нервной системы: иногда – головная боль, судороги, парестезии- редко – мышечные судороги, мышечная слабость, тремор.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек.
Со стороны системы кроветворения: иногда – анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: иногда – высыпания на коже.
Со стороны водно-электролитного баланса: смены электролитного состава, течение которых проистекает бессимптомно, гиперкалиемия, гипомагниямия.
Другие: гипертрихоз, отек десен- повышена утомляемость, возможно появление боли в суставах через повышение концентрации мочевой кислоты.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к составляющим препарата, нарушение функции почек, нарушение функции печени, неконтролированная артериальная гипертензия, инфекционные заболевания в острой фазе (особенно вызванные вирусом Varicella zoster) в связи с риском генерализации инфекции, злокачественные новообразования (но при псориазе возможно использование Лайфмуна при злокачественных новообразованиях кожи), не назначают детям до 6 лет.
Передозировка. Симптомы: покраснение лица, кровоточивость десен, тахикардия, головная боль, гиперестезия (покалывания в конечностях). Возможно развитие нарушений функции почек, которые оборотные и исчезают после отмены препарата.
Лечение: при наличии соответствующих показан проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Вивести препарат из организма можно путём проведение неспецифических мероприятий, в том числе - промывание желудка, стимулирование рвота. Использование гемодиализа или гемоперфузии с активированным углём неэффективно.
Особенности использования. За один час до приема Лайфмуна не рекомендуется пить грейпфрутовый сок.
Необходимый постоянный контроль за уровнем циклоспорина в крови пациентов в течение всего курса терапии Лайфмуном. Определение концентрации циклоспорина в крови осуществляется с помощью радиоиммунологического метода с применением моноклональных антител, непосредственно перед приёмом очередной дозы. У пациентов после трансплантации органов концентрация циклоспорина в крови как при монотерапии, так и при комбинировании Лайфмуна с преднизолоном, должна составлять 800 - 500 нг/мл. Уровни циклоспорина необходимо определить 2 раза в неделю, в течение первых 2 недель после проведение трансплантации, один раз в неделю - от третьего до шестой недели, а в случае амбулаторного лечения – один раз на 2-3 месяца. Контроль состояния пациента при подборе дозы проводят через 2 суток.
Для пациентов после трансплантации органов дозу Лайфмуна регулируют в зависимости от уровня концентрации циклоспорина в крови. При появлении признаков нефротоксичности следует повысить дозу иммунодепрессивных препаратов и снизить дозу циклоспорина (с соблюдением общего уровня иммуносупрессии). При нарушении функции печени следует применять меньшие дозы Лайфмуна. При аутоиммунных заболеваниях верхнюю границу дозировки регулируют в зависимости от уровня креатинина в сыворотке крови. При повышении уровня креатинина в сыворотке крови более, чем на 30% сравнительно с выходными величинами, дозу Лайфмуна необходимо снизить. Если снижение дозы циклоспорина не привело к снижению уровня креатинина в сыворотке крови, использования Лайфмуна необходимо прекратить.
При повышении артериального давления на фоне терапии Лайфмуном необходимо немедленно начинать антигипертензивне лечения, причём преимуществу в выборе следует придавать тем препаратам, которые фармакокинетически не имеют нежелательного влияния на Лайфмун. В тех случаях, когда антигипертензивная терапия не приводить к пониженной артериального давления, следует снизить дозу Лайфмуна.
Во время использования Лайфмуна возможно возникновение гиперкалиемии или её усиление, поэтому необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови у больных с значительными нарушениями функции почек. Лайфмун может вызывать незначительное оборотное повышение уровня липидов в крови, поэтому рекомендуется определить уровень липидов до начала лечения и через 1 месяц использования Лайфмуна. При наличии гиперлипидемии можно снижать дозу Лайфмуна или корректировать содержимое жиру в пище.
Пища с высоким количеством жиру может повлечь индукцию липазы печени, что приводит к повышению концентрации циклоспорина в крови. С целью предотвращения смене биодоступности препарата в течение всего курса терапии рекомендуется употребления еды с приблизительно одинаковым количеством жиру.
У пациентов с глюкокортиков зависимостью нефропатией происходят смены структуры почек даже при нормальных уровнях креатинина в сыворотке, поэтому пациентам, которые применяли Лайфмун в течение 1 года и более, целесообразно проводить биопсию почек.
В случае возникновения лимфопролиферативных заболеваний использования Лайфмуна необходимо немедленно прекратить.
Пациентам, которые применяют Лайфмун, не рекомендуется проведение вакцинации живыми ослабленными вакцинами из-за риска повышение репликации вируса.
При появлении слабости и боли в мышцах в период использования Лайфмуна необходимо провести исследования уровня креатинфосфокиназы (через возможный риск развития рабдомиолиза и острой печеночной недостаточности).
С учётом того, что нифедипин способствует повреждению десен, его не следует назначать одновременно с Лайфмуном пациентам с заболеваниями десен, которые возникли на фоне использования Лайфмуна.
Больным псориазом, в случае появления нетипичных для этой болезни кожных симптомов, необходимо сделать биопсию кожи.
Больным, у которых были выявлены злокачественные новообразования кожи, назначение Лайфмуна возможно только после соответственной терапии вышеназначенной онкологической патологии, а также из-за отсутствия какого угодно альтернативного способа лечения.
В связи с возможным риском появления злокачественных новообразований кожи пациентам не рекомендуется находится под солнцем или принимать ультрафиолетовые ванны в течение всего срока использования Лайфмуна.
Пациенты, которые применяют Лайфмун, должны придерживаться строго диетического режима с низким количеством калия в пище и не должны принимать препараты, которые повышают уровень калия в крови, а также препараты, в состав которых входит калий.
Флавоновые вещества, которые являются в сока грейпфрута, воздействуют на цитохром Р4503А. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в течение 1 час. до использования Лайфмуна. Употребление алкоголя может повысить уровень циклоспорина у больных после трансплантации почки.
После приостановки использования Лайфмуна иногда наблюдаются реакции "трансплантат – против хозяина". В таких случаях рекомендуется продолжить применение препарата, после чего обыкновенно достигается удовлетворительный эффект.
Контроль лабораторных показателей. При длительном применении Лайфмуна необходимо постоянно контролировать показатели функции почек (уровни креатинина, мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови), печени, уровень артериального давления и калия в сыворотке.
Беременность и лактация. Использование препарата в период беременности и лактации возможно только в этом случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Циклоспорин способен проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком. Поэтому при необходимости применение препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить. До сегодня нет сообщений про эмбриотоксическое и тератогенное действия циклоспорина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении Лайфмуна с ингибиторами АПФ, противовирусными препаратами, антибиотиками группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицином В, триметопримом, ко-тримоксазолом, ципрофлоксацином, мелфаном, НПЗС повышается нефротоксичность Лайфмуна.
Видео: Sailor Moon - Real life moon family
Лайфмун при одновременном применении повышает эффект хинидина и его производных, теофиллина и его производных, вальпроата натрия и его производных.
Пероральные контрацептивы, противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), метронидазол, макролиды, пристинамицин, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, а также доксициклин и пропафенон способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме и экскреции циклоспорина (цитохром Р4503А).
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, бутирофенон и его производные, аминоглютетимид, эстрогены и комбинированные эстроген-гестагенни препараты, фенотиазин и его производные, рифампицин, изониазид, метамизол, а также сульфамиды и триметоприм способны снижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, которые участвуют в метаболизме и экскреции циклоспорина (цитохром Р4503А).
При одновременном применении с ловастатином и колхицином повышается риск развития миопатии.
При комбинированной терапии Лайфмуна с имипенемом и циластином возможно повышение концентрации циклоспорина, что может стать причиной возникновения признаков нейротоксичности (дрожание, повышенная возбудимость).
При одновременном применении Лайфмуна с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Лайфмун можно применять совместно с низкими дозами глюкокортикоидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами (НПЗС).
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре до 30°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Избегать замораживания.
Срок годности - 2 года.
