Зеффикс раствор
Зеффикс раствор (Zeffix solution)
международное и химическое название: ламивудин- (2R-цис)-4-амино-1-(2-гидроксиметил-1, 3-оксатиолан-5-ил)-1H-пиримидин-2-он;
Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный или бледно-жёлтого цвета раствор с фруктовым вкусом;
Состав. 1 мл раствора включает ламивудина 5 мг ;
другие составляющие: сахароза, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, кислота лимонная безводная, пропиленгликоль, натрия цитрат, искусственны банановый и земляничный ароматизаторы, кислота хлористоводородная разведенная раствор гидроксида натрия, вода очищенная.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для перорального использования.
Фармакотерапевтическая группа. Антивирусные препараты для системного использования. Код АТС J05A F05.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Ламивудин – антивирусный препарат с высокой активностью против вируса гепатита В. Активной формой ламивудина является трифосфат (ТФ) ламивудина, который действует как субстрат для вирусной полимеразы вируса гепатита В. Последующее образования вирусной ДНК блокируется путём инкорпорации ТФ-ламивудина в её цепочку. Нормальный метаболизм ДНК-клетки ламивудина трифосфат не нарушает.
Фармакокинетика.
Абсорбция: ламивудин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и его биодоступность при пероральном приёме у взрослых составляет 80 – 85%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через час. При терапевтическом уровне доз, то есть 100 мг в день, это составляет приблизительно 1, 1-1,5 мкг/мл и минимальный уровень – 0, 015-0, 020 мкг/мл. Приём ламивудина во время еды замедляет время появления пика концентрации в сыворотке и его уровень (до 47%). Однако это не влияет на общий уровень абсорбированного ламивудина (рассчитанаого на основании фармакокинетический кривой «концентрация – время»), поэтому Зеффикс можно принимать независимо от употребления еды.
Распределение: в терапевтических дозах ламивудин имеет линейный характер фармакокинетический кривой и очень незначительной мерой связывается с белками. Ограничение сведения свидетельствуют, что ламивудин проникает в центральную нервную систему и достигает цереброспинальной жидкости. Среднее сравнения уровней ламивудина в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови через 2 – 4 часа после перорального приема составляет приблизительно 0, 12.
Метаболизм: вероятность метаболический взаимодействий ламивудина является малой с осмотра на низкий уровень (5 – 10%) печеночного метаболизма и низкий уровень связывание с белками.
Выведение: средний уровень системного клиренса ламивудина равна в среднем 0, 3 л/час/кг. Период полувыведения – от 5 до 7 часов. Большая часть ламивудина выводится в неизмененном состоянии с мочой путём гломерулярной фильтрации и активной секреции. Почечный клиренс составляет приблизительно 70% от выведенного ламивудина.
Показания для использования.
Хронический гепатит В на фоне репликации вируса гепатита В (ВГВ).
Способ использования и дозы.
Взрослые и дети старше 12 лет: рекомендованной дозой Зеффикса является 100 мг (20 мл) 1 раз в день.
Дети возрастом от 2 до 11 лет: рекомендована доза – 3 мг /кг 1 раз в сутки- максимально – до 100 мг (20 мл) в сутки.
Препарат принимается независимо от употребления еды.
Во время лечения следует обязательно контролировать поддержание пациентами режиму терапии.
Приостановка лечения Зеффиксом возможно для пациентов с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии HbeAg и HbsAg. Вопросы про отмену лечения следует рассмотреть также в случае неэффективности лечения, которое обнаруживается рецидивом гепатита.
После приостановки терапии Зеффиксом рекомендуется динамическое наблюдение за пациентами с целью своевременного определения возможного рецидива заболевания.
Приостанавливать лечения пациентов с декомпенсированной стадией заболевания печени не рекомендуется. На сегодня существуют ограниченные сведения про поддержки сероконверсии в течение длительного времени после приостановки терапии Зеффиксом.
Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью уровень ламивудина в сыворотке растет через снижение почечного клиренса. В связи с этим больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/минут дозу следует уменьшить. Для детей с почечной недостаточностью дозу снижают в той же пропорции (см. Табл. 1 и 2).
Таблица 1. Дозировка для взрослых и детей возрастом старше 12 лет
| Клиренс креатинина, мл/минут | Начальная доза р-ну Зеффикса | Поддерживающая доза р-ну Зеффикса |
| От 30 до 50 | 20 мл (100 мг ) | 10 мл (50 мг ) |
|
От 15 до 30 | 20 мл (100 мг ) | 5 мл (25 мг ) |
| От 5 до 15 | 7 мл (35 мг ) | 3 мл (15 мг ) |
| <5 | 7 мл (35 мг ) | 2 мл (10 мг ) |
Таблица 2. Дозировка для детей от 2 до 11 лет
| Клиренс креатинина, мл/минут | Начальная доза р-ну Зеффикса | Поддерживающая доза р-ну Зеффикса |
| От 30 до 50 | 3 мг /кг | 1,5 мг /кг |
| От 15 до 30 | 3 мг /кг | 0,75 мг /кг |
| От 5 до 15 | 1 мг /кг | 0, 45 мг /кг |
| <5 | 1 мг /кг | 0, 3 мг /кг |
По данным, полученными при лечении пациентов, которые находились на прерывистому гемодиализе (до 4 часов 2—3 раза в неделю), после начального снижение дозы ламивудина соответственно до клиренса креатинина далее снижать дозу препарата на период гемодиализа нет необходимости.
Печеночная недостаточность
По данным, полученными при лечении пациентов с печеночной недостаточностью, включая терминально стадии у больных перед трансплантацией печени, нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику ламивудина, поэтому снижать дозу этой группе больных потребности нет, если только печеночная недостаточность не сопровождается почечной недостаточностью.
Побочное действие.
Во время клинических исследований больных на хронический гепатит В ламивудин переносился хорошо. Частота побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (за исключением повышение уровня АЛТ и КФК) при приёме Зеффикса была подобная такой при приёме плацебо. Наиболее распространенные: недомогание и быстрое утомляемость, инфекции дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и боль в брюшной полости, тошнота, рвота и диарея, повышение уровня АЛТ, повышение уровня КФК, очень редко – тромбоцитопения и мышечные нарушения, включая миалгии и судороги.
У ВИЧ-инфицированных пациентов фиксировались случаи панкреатита и периферической нейропатии (или парестезии).
Что касается пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые получали комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, сообщалось про случаи лактатацидоза, что обыкновенно сопровождались тяжелой гепатомегалиею и жировою дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения про случаи таких побочных эффектов у больных на хронический гепатит В в стадии декомпенсации, однако взаимосвязи этих проявлений с применением Зеффикса не установлен.
Противопоказания.
Зеффикс противопоказан при повышенной чувствительности к ламивудина и остальных компонентов препарата.
Передозировка.
При изучении острой токсичности в исследованиях на животных использования ламивудина в очень высоких дозах не мало токсического влияния на ни один орган. Информация про последствия острой передозировки у людей ограниченны. Смертельных случаев не зафиксировано, состояние всех пациентов нормализовувався. Специфических признаков и симптомов передозировки не выявлено.
В случае передозировки рекомендуется контролировать состояние больного и проводить стандартную поддерживающую терапию. Учитывая на то, что ламивудин диализируется, можно применять непрерывный гемодиализ, однако специальные исследования не проводились.
Особенности использования.
Во время лечения Зеффиксом состояние пациентов должен регулярно контролировать врач, который имеет опыт лечения хронического гепатита В.
В случае приостановки лечения Зеффиксом у некоторых больных на хронический гепатит В возможны клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита. Обострения гепатита обнаруживалось в первую очередь повышением уровня АЛТ в сыворотке, а также повторной появлением вирусной ДНК. В большинстве случаев эти явления проходят без лечения. Летальные случаи наблюдаются редко- причинная связь с приостановками лечения ламивудином неизвестен.
После завершения лечения Зеффиксом больных следует периодически обследовать клинически и контролировать показатели функциональных печеночных тестов (уровень АЛТ и билирубина) в течение по крайней мере 4 месяцев для определения признаков обострение гепатита, а потом в зависимости от клинической необходимости. Относительно возникновения после лечения рецидива гепатита данных про эффективность обновления лечения Зеффиксом недостаточно.
У пациентов с умеренной и тяжелой патологией почек концентрации ламивудина в плазме возрастают через снижение почечного клиренса, поэтому для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/минут доза должна быть снижена (см. "Способ использования и дозы").
Пациенты, что перенесли трансплантацию, и больные с поздними стадиями заболевания печени более склонные до активной репликации вируса. Учитывая крайне низкую функцию печени в таких пациентов, реактивация гепатита после отмены ламивудина или потери эффективности лечения может привести к тяжёлой или даже летальной декомпенсации. Для этих больных рекомендуется мониторинг показателей гепатита В, функции печени и почек и противовирусной эффективности лечения. Если лечение по любой причине приостанавливают, рекомендуется наблюдать пациентов в течение по крайней мере 6 месяцев после отмены терапии. Больных с признаками печеночной недостаточности в период или после лечения при необходимости следует обследовать чаще.
Данные про использования ламивудина для лечения пациентов, что одновременно получают иммуносупрессивную терапию, включая химиотерапию онкологических заболеваний, ограниченны.
Установлено, что в результате длительной терапии возникают субпопуляции вируса гепатита В (разновидность YMDD) с пониженной чувствительностью к ламивудина. В некоторых случаях этот разновидность может вызывать рецидив гепатита.
При лечении пациентов с совместной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые получают или будут получать антиретровирусную терапию, в состав которого входит ламивудин, необходимо поддерживать дозу ламивудина, что назначена для лечения ВИЧ-инфекции.
На сегодня информация про влияние ламивудина на трансплацентарную передачу ВГВ отсутствует. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации новорожденных против гепатита В.
Пациенты должны быть предупреждены, что лечения ламивудином не уменьшает риск передачи вируса гепатита В другим людям, поэтому следует придерживаться соответствующих предупредительных мероприятий.
Больные диабетом должны знать, что одна доза раствора Зеффикса (100 мг = 20 мл) включает 4 грамма сахарозы.
Дети до 2 лет: на сегодня недостаточно данных, чтобы рекомендовать дозировки препарата для этой возрастной группы.
Беременность
Существуют ограниченные сведения касающиеся безопасности использования ламивудина в период беременности. Ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в сыворотке новорожденных в момент рождения были такими же, как в сыворотке крови матери и пуповинной крови.
Использование ламивудина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери будет превышать возможный риск для плода. Хотя результаты исследований на животных не всегда прогностические для человека, сведения исследований в кроликов позволяют допустить возможный риск выкидыша на ранних стадиях беременности. Поэтому назначение Зеффикса в период первого триместра беременности не рекомендуется.
Если беременность настала в период лечения Зеффиксом, следует иметь ввиду, что после отмены препарата может развиться обострение гепатита В.
Лактация
После перорального использования концентрации ламивудина в грудном молоке является аналогичными его концентрации в сыворотке. Исследования, проведенные на животных, позволяют допустить, что ламивудин, который содержится в грудном молоке, не оказывает токсического влияния на детей, которые находятся на грудном вскармливании.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Исследования по изучению влияния ламивудина на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако, исходя из фармакологических свойств препарата, какого угодно вредного влияния ожидать не следует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Вероятность метаболический взаимодействий с другими препаратами незначительная, поскольку ламивудин мало метаболизируется, незначительной мерой связывается с белками плазмы и практически полностью выводится почками в неизмененном состоянии.
Ламивудин выводится в основном путём активной почечной секреции. Следует обращать внимание на возможность взаимодействий с препаратами, главным путём выведения которых является активное почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов, например триметопримом. Другие препараты (ранитидин, циметидин) выводятся только частично этим механизмом, поэтому в взаимодействие с ламивудином не вступают.
Препараты, что выделяются в основном путём активного транспорта органических анионов или путём гломерулярной фильтрации, имеют малую вероятность взаимодействий с ламивудином.
Одновременное использование триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160 мг /800 мг увеличивает концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40%. Ламивудин не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Однако из-за отсутствия признаков почечной недостаточности изменять дозу ламивудина не необходимо.
При одновременном применении ламивудина и зидовудина фиксируется умеренное увеличение пиковых плазмовых концентраций Сmax (28%) в зидовудина, однако площадь под кривой «концентрация – время» существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
При одновременном применении с альфа-интерфероном ламивудин не вступает с ним в фармакокинетическую взаимодействие. Не наблюдалось клинически значимых побочных взаимодействий при одновременном применении ламивудина с общеупотребительными иммуносупресантами (например с циклоспорином А), хотя специальных исследований не проводилось.
Ламивудин может угнетать внутриклеточное фосфорилирование залцитабина при одновременном применении этих двух препаратов. Поэтому Зеффикс не рекомендуется назначать в объединении с залцитабином.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре не выше 25°С в местах, недоступных для детей. Срок годности – 2 года. После раскрытия упаковки – один месяц.
