Ламивудин
Ламивудин (Lamivudine)
Общая характеристика:
международное и химическое название: ламивудин (lamivudine);
(2R-цис)-4-Амино-1-[2-(гидроксиметил)-1, 3-оксатиолан-5-ил]-2(1Н)-пиримидинон;
Основные физико-химические характеристики:
ламивудин 150 мг – таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, овальной формы, с отпечатком "С" на одной стороне и "63" – на другом;
ламивудин 300 мг – таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, овальной формы, с отпечатком "С" на одной стороне и "64" – на другом;
Состав. 1 таблетка, покрытая оболочкой, включает ламивудина 150 мг или 300 мг ;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, система для нанесения плёнкового покрытия – опадры белый (гипромелоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80).
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.
Код АТС J05A F05.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Противовирусный препарат, с высокой активностью относительно ретровирусов, включая вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ).
Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную), ламивудин за участием клеточных киназ поддается фосфорилированию с образованием 5-трифосфатной производной части, которой присуще ингибирования ДНК- и РНК-в зависимостей обратной транскриптазы вирусов иммунодефицита человека, который приводит к торможению репликации вирусов. Ламивудин-5-трифосфат действует как ингибитор и одновременно как субстрат для обратной транскриптазы вируса. Образование вирусной ДНК также блокируется за счет встраивания ламивудин-фосфата в соответствующие цепочки её молекулы с следующим разрывом цепочек. Конкурирующее взаимодействие ламивудин-5-трифосфата с обратною транскриптазой вируса иммунодефицита человека приблизительно в 100 раз сильнее, чем с человеческой клеточной -полимеразой.
Препарат активен относительно зидовудинрезистентных штаммов ВИЧ, а при применении в комбинации с зидовудином замедляет развитие стойкости к зидовудину у пациентов, которые раньше не получали лечения антиретровирусными препаратами. В сравнении с зидовудином подавляет слабее, чем зидовудин, клетки-предшественники костного мозга, а также проявляет менее выраженное цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии.
Фармакокинетика. Всасывание. Ламивудин быстро абсорбируется из кишечного тракта, биодоступность составляет 80-85 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови после внутреннего приема достигается через 1 час. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 36 %.
Распределение. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в спермы, грудном молоке, амниотической жидкости, крови плода. Среднее сравнения концентрации действующего вещества препарата в спинномозговой жидкости до её концентрации в сыворотке крови через 2-4 часа после перорального приема составляет 0, 12.
Концентрация препарата в плазме крови ребенка при нарождении аналогичная концентрации препарата в плазме крови матери при родах.
Выведение. Первичная элиминация проистекает в печени путём образования неактивного метаболита – 5’-глюкуронида. 68-71 % препарата выводится почками в неизменном состоянии.
Видео: Lamivudine
Показания к применению. Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей.
Постконтактна профилактика заражения лиц, которые получили уколи или порезы при работе с загрязненными ВИЧ материалами, или имели половые контакты с людьми, инфицированными вирусом иммунодефицита человека.
Видео: Doctor treating Ebola with HIV drug
Способ использования и дозы. Взрослым для лечения ВИЧ-инфекции препарат назначают в составе комплексной антиретровирусной терапии внутри, независимо от приема еды. Таблетку следует проглатывать целой и запивать водой. Средняя суточная доза составляет 300 мг ламивудина, назначается по 150 мг дважды в сутки или 300 мг один раз в сутки.
Продолжительность терапии определяется доктором с помощью мониторинга количества CD 4 лимфоцитов пациента.
Для лечения ВИЧ-инфекции у детей препарат назначают в составе комплексной антиретровирусной терапии внутри, во время еды, в средний терапевтической дозе 4 мг /кг в сутки, распределяя суточную дозу на два приема.
Максимальная суточная доза не должна превышать 300 мг ламивудина.
Продолжительность терапии определяется индивидуально. Каждые три месяца необходимо корректировать дозу в зависимости от массы тела ребенка.
Для постконтактной профилактики ВИЧ-заражения взрослых больных препарат назначают не позднее 72 часов от уколу/пореза ВИЧ-инфицированными материалами или полового контакта с ВИЧ-инфицированной особою в комплексе с другими антиретровирусными препаратами в дозе 150 мг ламивудина два раза в сутки в течение 4 недель.
Коррекция дозировки при почечной недостаточности. Пациентам с клиническими проявлениями почечной недостаточности и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл на минуту рекомендуется уменьшить суточную дозу препарата и назначить 150 мг ламивудина один раз в сутки.
Пациентам с клиренсом креатинина 30 мл в минуту необходимые перерыва в применении препарата к повышению показателя клиренса креатинина с следующим назначением не более чем 150 мг ламивудина один раз в сутки.
Побочное действие. Побочные эффекты, зарегистрированы чаще, чем единичны наблюдение, перечислены ниже за органами и системами.
Общие проявления: возможны слабость, недомогание, утомляемость, озноб, понос.
Со стороны центральной и периферической нервной системы, психической сферы: возможны головная боль, головокружение, парестезии, периферические нейропатии и невриты, тревога, бессонница, депрессия.
Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны системы пищеварения: снижение аппетита, анорексия, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боль или колики в животе- возможный панкреатит (чаще наблюдается у пациентов детского возраста), повышение уровня билирубина, активности печеночных ферментов, амилазы, редко – гепатомегалия с стеатозом (наблюдаются при применении препарата в составе комбинированной терапии антиретровирусными нуклеозидными аналогами обратной транскриптазы).
Со стороны кожи и её придатков: возможны зуд, кожное высыпание, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, артралгия, миалгия.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: при комплексном применении препарата вместе с другими нуклеозидными аналогами обратной транскриптазы могут наблюдаться гиперлактатемия с дальнейшим развитием лактоацидоза.
Видео: How to pronounce lamivudine/zidovudine (Combivir) (Memorizing Pharmacology Video Flashcard)
Противопоказания. Повышенная чувствительность к ламивудина или к компонентам, которые входят в состав препарата, беременность до 14 недели гестации, период лактации.
Препарат не назначают пациентам с уровнем гемоглобина менее чем 75 г/л и количеством нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови менее чем 0,75 х 109/л.
Передозировка. Симптомы передозировки: слабость, тошнота, рвота, усиление проявлений побочного действия.
Лечение: промывание желудка и кишечника, использования энтеросорбентов (активированный уголь), симптоматическая терапия. Возможно использование гемодиализа, но целесообразность его использования изучена недостаточно.
Особенности использования. Лечение препаратом должно проходить под наблюдением врача, который имеет опыт лечения пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека и больных СПИДом. В ходе лечения необходим мониторинг вирусной нагрузки пациента и количества CD4 лимфоцитов.
Во время лечения необходимо информировать пациента, что прием препарата не препятствует заражения вирусом иммунодефицита человека через половой контакт или через зараженную кровь, и не лечит от ВИЧ-инфекции, поэтому у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета и возникновениям оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.
При монотерапии препаратом "Ламивудин" пациентов с нарушением функции печени коррекцию дозировки не проводят, с осмотра на то, что действующее вещество препарата выводится почками преимущественно в неизменном состоянии. Однако Ламивудин следует осторожно применять у пациентов с тяжелым совместным циррозом печени, вызванным вирусом гепатита В, учитывая риск обострение течении гепатита после отмены Ламивудина.
При применении препарата, особенно у пациентов детского возраста, необходимо наблюдение за возникновениям симптомов панкреатита. При появлении боли в животе, тошноты, рвота или при повышении уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови прием Ламивудина отменяют и не возобновляют его назначение до тех пор, пока не будет исключено диагноз панкреатита.
Молочнокислый ацидоз (лактоацидоз), выраженные гепатомегалия с стеатозом, которые наблюдаются при лечении антиретровирусными препаратами – аналогами нуклеозида, и приводят к тяжелым необратимым нарушений печеночной и почечной деятельности, могут наблюдаться через несколько месяцев применение препарата "Ламивудин" в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами. Поэтому в период комбинированной терапии необходим контроль массы тела, размеров печени, биохимических показателей крови. В случае клинических проявлений лактоацидоза и значительного ухудшение лабораторных показателей функции печени лечения останавливают.
При назначении препарата детям пересчет дозы с учётом массы тела ребенка проводят каждые 3 месяца лечения. В другой случае дозы позже станут недостаточными, что существует угроза возникновениям резистентных штаммов ВИЧ.
Использование при беременности и в период лактации. Использование препарата в период беременности возможно, если ожидаемый эффект от терапии превышает потенциальный риск для плода. ВИЧ-инфицированным матерям не рекомендуется кормить младенца грудью через угрозу заражения ребенка. Во время лечения препаратом следует прекратить грудное кормление.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении Ламивудина и зидовудина наблюдалось умеренное (на 28 %) повышение пиковых концентрации зидовудина в плазме крови, однако существенных изменений показателя AUC (площадь под кривой "концентрация в плазме – время") не отмечено. Зидовудин не влияет на фармакокинетику Ламивудина.
При одновременном применении препарата с диданозином, сульфаниламидами, зальцитабином увеличивается риск развития панкреатита.
Ламивудин также может угнетать внутриклеточное фосфорилование зальцитабина, поэтому одновременное использование Ламивудина и зальцитабина не рекомендуется.
Видео: Popular Videos - Lamivudine & Auto part
При одновременном применении с дапсоном, диданозином, изониазидом, ставудином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии.
Триметоприм повышает уровень Ламивудина в плазме крови.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке.
Срок годности 2 года.
