Триомун
Триомун (Triomune)
Общая характеристика:
Основные физико-химические характеристики: двухслойные плоские таблетки с скошенными краями, один слой жёлтого цвета, другой – белого;
Состав 1 таблетка содержит ставудина 30 мг или 40 мг , ламивудина 150 мг и невирапина 200 мг ;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, лактоза, крахмал, краситель лейк хинолин жёлтый WS.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Код АТС J05A F30.
Фармакологические свойства
• Фармакодинамика. Триомун является эффективной комбинацией трёх лекарственных средств, которые обыкновенно применяют для лечения пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1)
Ставудин - противовирусный препарат, синтетический аналог тимидина. Активный относительно вируса иммунодефицита человека. Метаболизируется в клетках к ставудину трифосфату, который путём торможения обратной транскриптазы ВИЧ нарушает процесс элонгации вирусной ДНК. Кроме того, ставудина трифосфат ингибирует клеточные ДНК-полимеразы, значительно подавляя синтез митохондриальной ДНК.
Ламивудин – энантиомер дидеоксианалогу цитидина, синтетический аналог нуклеозидов с активностью против ВИЧ. Основной механизм действия ламивудина трифосфата связанный с подавлением обратной транскрипции ВИЧ путём прерывания цепочки вирусной ДНК. Ламивудина трифосфат также подавляет РНК- и ДНК-зависимую полимеразную активность обратной транскриптазы. Ламивудина трифосфат – слабый ингибитор альфа-, бета и гамма-ДНК полимераз млекопитающих.
Невирапин - противовирусный препарат, ненуклеозидной ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно связывается с обратною транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции ДНК-полимеразы, разрушая каталитический центр фермента. Воздействие невирапина не является конкурентною до нуклеозидов и трифосфатов нуклеозидов. Препарат не блокирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу эукариотов (ДНК-полимераза человека a, b, или d).
• фармакокинетика. Ставудин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 78- 86 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0, 5- 1,5 час. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения составляет 0, 8- 1, 1 л/кг. Метаболизируется фосфорилованиям с образованием активного метаболита - ставудина трифосфата. 40 % ставудина выводится с мочой в неизмененном состоянии. Период полувыведения – 1- 1, 6 час.
Ламивудин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Биодоступность ламивудина у взрослых составляет 80- 85 %. Максимальные концентрации ламивудина в плазме наблюдаются через 0, 5- 2 часа и представляют 1, 3 - 1, 8 мг /мл. Известно, что ламивудин попадает в центральную нервную систему и спинномозговую жидкость. Исследования in vitro показали, что в клетках ламивудин фосфорилируется к активному метаболиту 5-трифосфата. Ламивудин выводится с организма преимущественно почками в неизменном виде. Период полувыведения ламивудина из клеток составляет 10, 5- 15, 5 час.
Невирапин быстро всасывается (более 90 %) после внутреннего использования.
Абсолютная биодоступность в 12 здоровых взрослых после однократного применения препарата становила 93±9 %. После однократного применения препарата в дозе 200 мг Cmax достигалась через 4 час и становила 2±0, 4 мкг/мл (7, 5 мкмоль). При курсовом применении препарата наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме крови в диапазоне доз 200- 400 мг в сутки.
Приём еды, использования антацидов и остальных лекарственных средств, которые содержат щелочной буферный компонент (например, диданозин), не имеет влияния на абсорбцию невирапина. Хорошо проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.
Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45 % (±5 %) от концентрации в плазме.
При концентрации в плазме 1- 10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60 %.
Биотрансформируется невирапин с помощью печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Выводится почками (приблизительно 80 %) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительном количестве - в неизмененном виде.
Невирапин способен вызывать микросомальные ферменты системы P450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризируется приблизительно 1,5- 2-разовым увеличением мнимого клиренсу невирапина при применении препарата внутри, по 200 мг , 2 раза в сутки, в течение 2- 4 недель в сравнении с применением препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводить к соответственного снижение конечного периода полувыведения с 45 час при однократном применении препарата до 25-30 час при курсовом применении препарата в дозе 200- 400 мг в сутки.
Показания к применению. Триомун применяют при прогрессирующем иммунодефиците, что связанный с инфицированием вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (при количества клеток CD4+ менее 500/мм3) у взрослых и детей старше 12 лет, которые стабилизированы на поддерживающем режиме невирапина по 200 мг , 2 раза в сутки, и хорошо его переносят.
Способ использования и дозы. Препарат применяют внутрь.
Пациентам с массой тела менее 60 кг назначают Триомун (30/150/200) по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Пациентам с массой тела более 60 кг назначают Триомун (40/150/200) по 1 таблетке 2 раза на сутки.
Триомун нельзя применять для лечения у больных, которые только что начали использования невирапина. Прописыванию Триомуна должен предшествовать курс лечения невирапином в дозе 200 мг , 1 раз в сутки в течение 2 недель, потом - в поддерживающем режиме 200 мг , 2 раза в сутки, из-за отсутствия реакций гиперчувствительности.
Побочное действие. Со стороны центральной нервной системы: повышена утомляемость, головная боль, сонливость.
Со стороны системы кроветворение: гранулоцитопения.
Со стороны системы пищеварение: смены лабораторных показателей функционального состояния печени (повышение активности ГГТ, АЛТ, АСТ, ЛФ и уровня общего билирубина), желтуха, выраженные или угрожающие для жизни гепатотоксические реакции (в т.ч. фульминантный гепатит), тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Дерматологические реакции: макулопапулезное эритематозное высыпания на коже (большая часть случаев сыпи наблюдаются в течение первого месяца применение препарата).
Аллергические реакции: понос, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, что может сопровождаться гепатитом, эозинофилией, гранулоцитопенией, нарушением функции почек и симптомами, что указывают на повреждения остальных внутренних органов. Редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях с летальным концом).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75х109/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7, 5 г/дл или 4, 65 ммоль/л), возраст пациентов до 12 лет, периферическая нейропатия, нарушение функции почек (с клиренсом креатинина 50 мл/минут и ниже).
Триомун включает комбинацию фиксированных доз препаратов, поэтому его нельзя назначать пациентам с массой тела менее 50 кг.
Передозировка. Данные про передозировку Триомуна отсутствуют.
Известно, что использование взрослыми пациентами ставудина в дозах, которые в 12- 24 раза превышали рекомендованные суточные дозы, не привело до появления признаков острой токсичности. При хронической передозировке ставудина возможно развитие периферической нейропатии и токсического поражения печени. Ставудин выводится при гемодиализе.
Использование взрослыми пациентами 6 г ламивудина не сопровождалось возникновениям каких-либо клинических признаков или симптомов, гематологические показатели при этом оставались в пределах нормы. Данные про возможность выведение ламивудина при применении перитонеального диализа или гемодиализа отсутствуют.
Появлялись сообщения про случаи передозировки при применении невирапина в суточной дозе 800- 1800 мг в сутки, с продолжительностью лечения до 15 суток. У пациентов при этом наблюдались отеки, узловатая эритема, утомляемость, понос, головная боль, бессонница, тошнота, образования инфильтратов в лёгких, высыпания, головокружение, рвота, снижение массы тела. После приостановки применения препарата наблюдалось обратно развитие всех указанных симптомов. Антидот не известен.
Особенности использования. При возникновении у пациентов признаков или симптомов выраженных реакций кожи или гиперчувствительности, в том числе (список неисчерпывающий) выраженной сыпи на коже или сыпи с поносом, пузырьков, поражений слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивиту, отеке лица, боли в мышцах и суставах, общего недомогание и/или выраженных нарушений функции печени, применение препарата необходимо немедленно прекратить.
Пациентам с панкреатитом в анамнезе или при наличии остальных значимых факторов риска развития панкреатита назначать Триомун необходимо очень осторожно и только за отсутствии любой альтернативной терапии. Использование Триомуна необходимо немедленно прекратить при возникновении клинических признаков, симптомов или при смене лабораторных показателей, что указывают на панкреатит.
Во время клинических исследований у некоторых пациентов с ВИЧ и хроническим заболеваниям печени, которое было вызвано вирусом гепатита В, возникали признаки рецидива гепатита после приостановки использования Триомуна.
Беременность и лактация. Адекватные и хорошо контролированные исследования использования Триомуна в период беременности не проводились, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в этом случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Данные про выведение ламивудина и ставудина с грудным молоком отсутствуют, невирапин может выводится с грудным молоком. Женщинам с ВИЧ не рекомендуется кормить детей грудью из-за риска постнатальной передачи ВИЧ ребенку с грудным молоком.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Использование 160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола 1 раз в сутки в объединении с Триомуном приводит к увеличению концентрации ламивудина в плазме крови. Эффект от использования более высоких доз триметоприма и сульфаметоксазола не исследованный.
При совместном применении Триомуна и кетоконазола уменьшается концентрация последнего в плазме крови.
Невирапин способен снижать концентрации пероральных контрацептивов при совместном применении.
При применении Триомуна в объединении с препаратами, которые содержат зверобой, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к потере вирусологической эффективности и развития стойкости вируса к препарату.
Через особенности метаболизма метадона невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови усилением метаболизма метадона в печени. У пациентов, которые применяют метадон в объединении с Триомуном, наблюдали случаи развития синдрома отмены наркотической вещества (при применении такой комбинации необходимо контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).
При применении Триомуна в объединении с хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, метронидазолом, винкристином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.
Срок хранения - 18 месяцев.
