Ставуд
Ставуд (Stavud)
международное и химическое название: stavudine- 2`-3`-дегидро-3`-дезокситимидин;
Основные физико-химические характеристики: твердые желатиновые капсулы, которые имеют светло-розовое тело и крышку темно-розового цвета и содержат порошок белого или почти-белого цвета;
Состав 1 капсула включает ставудина 40 мг;
другие составляющие: лактоза, крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, тальк очищенный, метилпарабен, пропилпарабен, твердая желатиновая оболочка.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A F04.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Как аналог тимидина, Ставуд является противовирусным препаратом, что активный in vitro относительно ВИЧ в клетках человека. Под влиянием клеточных киназ он фосфорилируется в ставудинтрифосфат, который подавляет обратную транскриптазу ВИЧ вследствие конкуренции с природным субстратом, а именно: тимидинтрифосфатом. Препарат также подавляет синтез вирусной ДНК через индукцию терминирование цепочек ДНК, что объясняется отсутствием 3`-гидроксильной группы, необходимой для элонгации ДНК. In vitro ставудинтрифосфат подавляет клеточную ДНК-полимеразу g через торможение синтеза митохондриальной ДНК. Его активность касающиеся клеточных ДНК полимераз a и b в 100 раз нижняя относительно обратной транскриптазы ВИЧ. Вследствие посева in vitro, а также в ходе исследования изолированных больных после их лечения были выделены штаммы ВИЧ 1 с пониженной чувствительностью к ставудину. Однако сведения касающиеся развития резистентности ВИЧ до ставудина in vivo ограниченны, как и касающиеся перекрестной резистентности к остальным аналогов нуклеозидов.
Фармакокинетика. Ставуд при приёме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность препарата составляет 78 - 86%. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 0, 5 - 1, 5 час после приема. Ставуд проходит через гематоэнцефалический барьер. Уровень распределения препарата составляет 0, 8 - 1, 1 л/кг. Ставудин метаболизируется в печени к активному метаболиту (ставудин-трифосфата). 40% препарата выводится из организма с мочой в неизменном виде. Период полувыведения ставудина составляет 1 - 1, 6 час. Препарат не кумулирует.
Показания для использования. Ставуд назначен для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Препарат назначается при выраженных клинических проявлениях инфекции, а также при неэффективности и/или непереносимости остальных антиретровирусных средств.
Способ использования и дозы. Ставуд назначают внутри, независимо от приема еды. Взрослым с массой тела более 60 кг – 40 мг (1 капсула) 2 раза в сутки с интервалом 12 час. Дозы уменьшают в 2 раза при возобновлении лечения после развития периферической нейропатии, печеночно-почечной недостаточности (клиренс креатинина в пределах 10 - 15 мл/минут).
Взрослым с массой тела менее 60 кг и детям старше 12 лет препарат назначают в капсулах с меньшим дозировкам (15 мг, 20 мг, 30 мг) или в другой лекарственной форме.
Побочное действие. Периферическая нейропатия (снижение чувствительности конечностей, покалывания, миалгия), головная боль, бессонница, головокружение, боль в животе, обострение панкреатита, сухость во рту, анорексия, нарушение функции печени, торможение кроветворение, тромбоцитопения и нейтропения, аллергические реакции в виде кожных высыпаний, понос.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату- нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 10 - 15 мл/минут). Дети до 12 лет. Период лактации.
Передозировка. Нет серьезной опасности в поэтому, что человек или ребенок случайно примет излишнюю дозу препарата (известно, что у взрослых превышения суточной дозы в 12 раз не сопровождалось признаками острой интоксикации), однако в этом случае необходима консультация врача, а при необходимости возможно проведение неспецифических детоксикационных мероприятий.
Особенности использования. Во время лечение проводят постоянный контроль функции печени и почек. При развитии симптомов периферической нейропатии, нарушении функции печени и почек отменяют препарат- лечения возобновляют после того, как эти симптомы проходят.
Следует также контролировать уровень билирубина, активность печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛФ), амилазы и липазы в плазме крови.
Беременность и период лактации.
Использование препарата в период беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
По необходимости применение препарата в период лактации грудное кормления необходимо прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, метронидазолом, винкристином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической нейропатии.
При одновременном применении с зидовудином установлена антагонизм противовирусного действия обоих препаратов.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре до 25 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.
