Невипан
Невипан (Nevipan)
Общая характеристика:
международное и химическое название: nevirapine- 11-циклопропил-5, 11-дигидро-4-метил-6Н-дипиридо-[3, 2-b:2’, 3’-] [1, 4]-диазепин-6-он;
Основные физико-химические характеристики: таблетки овальной формы, с насечкой с обоих боков, белого или почти белого цвета;
Состав. 1 таблетка содержит невирапина 200 мг;
другие составляющие: натрия крахмалгликолят, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза ВР 2001, повидон ВР 2001, силикагель коллоидный безводный.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС J05A G01.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Невирапин - ненуклеозидной ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Невирапин связывается непосредственно с обратною транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность полимеразы ДНК вируса. Такая активность невирапина не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами. Зворотна транскриптаза ВИЧ-2 и полимеразы эукариотической ДНК (такие как полимеразы , , , человеческой ДНК) не подавляются невирапином. Связь между чувствительностью ВИЧ к невирапину in vitro и подавлением репликации ВИЧ-1 для человека не установлена. В клеточной культуре невирапин демонстрировал аддитивное или синергическая активность против ВИЧ в комбинации с зидовудином, диданозином, ставудином, ламивудином, саквинавиром и индинавиром. Появлялись сообщения про то, что возможно возникновение in vitro изолятив ВИЧ с пониженной (у 100 - 250 раз) чувствительностью к невирапину. Время развития резистентности к невирапину in vitro не изменяться при использовании невирапина в комбинации с другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Данные касающиеся перекрестной резистентности между ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы невирапином и нуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы очень ограниченны. Перекрестная резистентность между невирапином и ингибиторами протеазы ВИЧ маловероятны.
Фармакокинетика. Невирапин быстро всасывается (> 90%) после перорального приема. Пиковые концентрации невирапина в плазме крови достигаются через 4 час после приема дозы 200 мг и равняются 2 ± 0, 4 мкг/мл. После многоразового приема препарата пиковые концентрации невирапина линейно возрастают в диапазоне доз от 200 до 400 мг/день. Стала минимальная концентрация невирапина в плазме крови (4, 5 ± 1, 9 мкг/мл) достигается при использовании дозы 400 мг/день. Пища, антацидные средства и диданозин не воздействуют на всасывание препарата. Невирапин имеет высокую липофильность и не ионизируется при физиологических значениях рН. После внутривенного введения уровень распределения невирапина становил 1, 21 ± 0, 09 л/кг, что допускает его широкий распределение в тканях и жидкостям организма. Невирапин проникает через плаценту и выводится с грудным молоком. Невирапин почти на 60% связывается с белками плазмы крови. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45 ± 5% от его концентрации в плазме крови- такое сравнения отражает ту часть препарата, которая не связывается с белками плазмы крови. Невирапин экстенсивно биотрансформируется системой цитохрома Р450 (окислительный метаболизм) с образованием несколько гидроксилированных метаболитов. Исследования in vitro на печеночных микросомах человека допускают, что окислительный метаболизм невирапина реализуется в основном изоэнзимами цитохрома Р450 семейства СУР3А. Невирапин выводится из организма в основном почками (80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов и в незначительных количествах - в неизменном виде. Невирапин является индуктором микросомальных ферментов печени. После приема препарата в дозе 200 мг 2 разу в сутки в течение 2 - 4 недель клиренс невирапина увеличивается в 1, 5 - 2 раза в сравнении с однократным приёмом той же дозе, период полувыведения в терминальной фазе уменьшается с 45 час при однократном приёме до 25 - 30 час при длительном приёме. Изменение этих параметров связана с фармакокинетической самоиндукцией.
Показания для использования Невипана. Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 в схеме комбинированной противовирусной терапии. Профилактика передачи ВИЧ-1 от матери до новорожденного у женщин, которые не получали антиретровирусную терапию в период беременности.
Способ использования и дозы. Рекомендованная доза Невипана для взрослых составляет 200 мг в сутки в течение первых 14 дней терапии, в дальнейшем доза должно быть повышена до 200 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Рекомендованная доза Невипана для детей от 3 до 8 лет составляет 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение первых 14 дней терапии, в дальнейшем доза должно быть повышена до 7 мг/кг 2 раза в сутки. Рекомендованная доза препарата для детей от 8 лет составляет 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение первых 14 дней лечения, в дальнейшем доза должно быть повышена до 4 мг/кг 2 раза в сутки. Суточная доза Невипана не должна превышать 400 мг.
Побочное действие.
Дерматологические реакции: макуло-папулезная эритематозная высыпания, которая иногда может сопровождаться зудом (локализуется на туловище или конечностях). В большинстве случаев высыпания отмечается в течение первых 28 дней лечения препаратом.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, который в единичных случаях приводил до летальных последствий.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, в единичных случаях - желтуха, тяжелые гепатотоксические реакции, поражения слизистой оболочки ротовой полости.
Изменение лабораторных показателей: повышение активности ГГT, АЛТ, АСТ, ЛФ и уровня общего билирубина.
Система кроветворение: гранулоцитопения (чаще у детей).
Центральная нервная система: повышена утомляемость, головная боль, сонливость.
Другие: понос, миалгия, боль в суставах, нарушение функции почек.
Противопоказания. Невипан противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к невирапину или остальным составляющим препарата. Учитывая лекарственную форму, препарат не назначают детям до 3 лет.
Передозировка. Появлялись сообщения про случаи передозировки невирапина при приёме доз 800 - 1800 мг/сутки в течение 15 дней.
При этому наблюдается симптоматика подобная до побочных реакций на препарат.
Специфического антидота нет. Терапия – симптоматическая.
Особенности использования. Во время первых 12 недель терапии Невипаном необходимо проводить интенсивный клинический и лабораторный мониторинг, включая тесты на функцию печени. Препарат следует отменить, если у пациента возникают тяжелые высыпание. Пациентам, у которых высыпание наблюдаются в течение первых 2 недель терапии, дозу препарата увеличивать не следует до исчезновения высыпаний. В случае развития клинического гепатита препарат необходимо отменить. Пациенты, которые прерывают прием препарата более чем на 7 дней, должны регенерировать терапию по начальной схеме дозировки. До настоящего времени нет достаточных данных касающихся режиму дозировки препарата для пациентов с дисфункцией печени, почечной недостаточностью и пациентам, которые находятся на диализе. Адекватные и хорошо контролированные исследования у беременных женщин не проводились. Во время репродуктивных исследований, которые проводились на беременных крысах и кроликах, не установлена тератогенность невирапина. Во время беременности препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. ВИЧ-инфицированные матери должны прекратить кормление грудью, чтобы избежать постнатальной передачи ВИЧ. Профиль безопасности препарата у новорожденных пока не установлена.
До текущего времени не сообщается про любые проблемы в период лечения Невипаном пациентов пожилого возраста.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не установлена клинически весомое взаимодействие между невирапином и зидовудином, диданозином, зальцитабином, саквинавиром, индинавиром, ритонавиром, нелфинавиром. При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме крови гормональных контрацептивов. При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax кетоконазола- кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме крови на 15 - 28%. Эритромицин приводить к значительного снижения образования гидроксилированных метаболитов невирапина. Невирапин не влияет на фармакокинетику рифампицина, однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина в плазме. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина в плазме крови. Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6 системы цитохрома P450, при одновременном применении с препаратами, которые активно метаболизируются с участием указанных ферментов, возможно снижение концентрации таких препаратов в плазме крови. При одновременном применении невирапина и препаратов зверобоя возможно снижение концентрации невирапина в плазме крови ниже терапевтических уровней, что может привести к потере антивирусной эффективности и развития резистентности вируса к невирапину. Вследствие особенностей метаболизма метадона невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путём усиление метаболизма метадона в печени. У пациентов, которые одновременно принимали метадон, иногда наблюдалось развитие наркотического синдрома отмены- в таком случае необходимо контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.
