Нелвир
Нелвир (Nelvir)
международное и химическое название: nelfinavir- [(3S)-[2(2S*, 3S*), 3a, 4ab, 8ab]]-N-(1, 1-диметилэтил)декагидро-2-[2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-(фенилтио)бутил]-3-изохинолинкарбоксамид моно-метансульфионат (соль);
основные физико-химические свойства: светло-голубого цвета таблетки капсулоподобной формы, с центральною линией разлома на одной стороне и гладкие на другом;
Состав 1 таблетка содержит нелфинавира мезилата эквивалентно 250 мг нелфинавира;
другие составляющие: кросповидон, кремния диоксид коллоидный, крахмал, полисорбат 80, краситель "индиго кармин", целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы протеазы. Код АТС J05AE04.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) - фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ, способного к заражению. Расщепление этих вирусных полипротеинов очень важно для созревания инфекционного вируса. Нелфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, который приводит к образованию незрелых вирусных частей, неспособных к заражению остальных клеток.
Комбинация Нелвира с другими противовирусными препаратами уменьшает вирусные нагрузки в сыворотке и увеличивает количество CD4-клеток. Предварительный анализ раньше проведенных и длящихся исследований указывает на то, что Нелвир замедляет прогрессирование заболевания.
Противовирусная активность нелфинавира in vitro была продемонстрирована в условиях острой и хронической ВИЧ-инфекции в линиях лимфобластних клеток, лимфоцитах, моноцитах и макрофагах периферической крови. Нелфинавир активен против широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD. Нелфинавир производит аддитивный и синергический эффект относительно ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, к которым входят ингибиторы обратной транскриптазы без усиление их цитотоксичности.
Перекрестная резистентность к нелфинавира и ингибиторов обратной транскриптазы маловероятно, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты-мишени. Изоляты ВИЧ, стойкие к аналогам нуклеозидов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, хранят in vitro чувствительность к нелфинавиру.
Фармакокинетика. После однократного или многоразового перорального приема 500-750 мг (2 или 3 таблетки по 250 мг) нелфинавира во время еды максимальные концентрации препарата в плазме достигались, как правило, через 2-4 час. После многоразового приема по 750 мг через каждые 8 час. в течение 28 дней (одинаковое состояние) максимальные концентрации в плазме представляют 3-4 мкг/мл, а минимальные (непосредственно перед приёмом следующей дозы) - 1-3 мкг/мл. После однократного приема разных доз концентрации нелфинавира в плазме возрастали быстрее, чем соответствующие дозы. Абсолютная биодоступность препарата не выявлена, однако исследования с радиоактивной меткой, с учётом большого количества метаболитов, что обнаруживаются в моче, позволило допустить, что всасывается приблизительно 78% перорально принятой дозы.
При приёме препарата при приеме еды его максимальные концентрации в плазме в 2-3 раза выше, чем после приема натощак. Увеличение концентраций в плазме после приема препарата при приеме еды не зависело от содержимого жиру в пище.
У человека рассчитанный объем распределения (2-7 л/кг) превышала общий объем воды в организме, что позволяет допускать большое проникновение нелфинавира в ткани. В сыворотке большой объем нелфинавира (98%) связывается с белками. Высокие концентрации саквинавира в плазме увеличивают процент свободной нелфинавира.
После однократного перорального приема 750 мг 14С-нелфинавира неизмененный нелфинавир становил 82-86% радиоактивности в плазме. В плазме были обнаружены один основной и несколько вторичных метаболитов, что образуются путём окисления. Главный оксиметаболит in vitro имеет такую ж противовирусное действие, как и выходной препарат. In vitro метаболизм нелфинавира осуществляется под влиянием многочисленных изоферментов цитохрома Р450, в том числе CYP3A.
Показатели перорального клиренса после однократного (24-33 л/час.) и повторного приема (26-61 л/час.) указывают на умеренную и высокую печеночную биодоступность нелфинавира. Период терминальной фазы полувыведение в плазме, как правило, равнялся 2, 5-5 час. Большое часть (87%) перорально принятой дозы в 750 мг, что содержала 14С-нелфинавира, обнаружилась в кале- радиоактивность каловых масс была обусловлено меченным нелфинавиром (22%) и его численными оксиметаболитами. В моче обнаруживалось только 1-2% принятой дозы, в основном - в виде неизмененного нелфинавира.
Фармакокинетика у детей. У детей возрастом от 2 до 13 лет при пероральном введении клиренс нелфинавира приблизительно в 2-3 раза выше, чем у взрослых. Назначение препарата в виде таблеток в дозах приблизительно 20-30 мг/кг 3 раза в сутки при приеме еды позволяет достигнуть одинаковых концентраций в плазме, аналогичных таким у взрослых больных, которые получают по 500-750 мг 3 раза в сутки.
Показания к применению. Комбинированная терапия ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей, вместе с протиретровирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов.
Способ использования и дозы. Таблетки назначают внутрь, преимущественно - при приеме еды.
Взрослые и дети старше 13 лет: по 750 мг (три таблетки по 250 мг) 3 раза в сутки.
Дети от 2 до 13 лет включительно: по 20-30 мг/кг 3 раза в сутки.
Побочное действие. Большинство из нежелательных явлений, которая наблюдается, выраженные слабо. Наиболее частым побочным действием препарата может быть диарея.
Реже могут появиться такие побочные реакции, как высыпание на коже, метеоризм, тошнота, боли в животе, астения, снижение количества нейтрофилов, повышение количества лимфоцитов, повышение активности креатинкиназы и аланинаминотрансферазы.
Противопоказания. Гиперчувствительность к составляющим препарата.
Передозировка. Данные про острое передозировка Нелвира для человека ограниченны. Специфического антидота при передозировке Нелвира нет. Препарат удаляют, вызывая рвоту, или промыванием желудка. Для удаления препарата, что не всосался, целесообразно назначить активированный уголь. Поскольку нелфинавир большей частью связывается с белками, диализ вряд ли устранит значительные количества препарата с крови.
Особенности использования. Нелфинавир метаболизируется, в основном, в печени. Следовательно, необходимо придерживаться осторожности при назначении Нелвира больным с нарушением функции печени. С мочой выводится только 1-2% дозы Нелвира, следовательно, нарушение функции почек вряд ли сможет повлиять на концентрации нелфинавира в плазме.
Безопасность и эффективность нелфинавира у детей младше 2 лет не установлена. Следовательно, нелфинавир стоит назначать детям до 2 лет только в этом случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.
У больных гемофилией, которые получают ингибиторы протеазы, возможно увеличение частоты кровотечений, в том числе спонтанных подкожных гематом и гемартрозов.
Клинический опыт использования нелфинавира у беременных женщин отсутствует. До появления дополнительных данных Нелвир стоит назначать при беременности только в исключительных случаях.
Данные касающиеся экскреции нелфинавира с женским молоком отсутствуют. До появления дополнительных данных женщинам рекомендуется прекратить кормление грудью, если они получают Нелвир. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормление младенцев грудью через угрозу заражения детей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Нелфинавир метаболизируется частично системой цитохрома Р450 (CYP3A). Хотя нелфинавир не так сильно подавляет CYP3A, как другие известные ингибиторы (индинавир, ритонавир, кетоконазол), необходимо придерживаться осторожности при одновременном назначении индукторов CYP3A или потенциально токсических препаратов, которые самые метаболизируются с помощью CYP3A. Согласно с данными, полученными in vitro, в терапевтических концентрациях нелфинавир вряд ли подавляет активность остальных изоферментов цитохрома Р450.
Другие противовирусные препараты. Клинически значимых взаимодействий между нелфинавиром и нуклеозидными аналогами (особенно зидовудином + ламивудином, ставудином и ставудином + диданозином) не наблюдалось. Поскольку диданозин рекомендуется принимать натощак, Нелвир стоит принимать при приеме еды через 1 час. после диданозина или более, как за 2 часа. до приема диданозина.
Индукторы ферментов метаболизма. Могутни индукторы CYP3A (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут уменьшить концентрации нелфинавира в плазме. Если больному, который принимает Нелвир, необходимо лечение вышеупомянутыми препаратами, необходимо искать им альтернативу. При совместном приёме Нелвира и рифабутина дозу последнего нужно уменьшить наполовину.
Ингибиторы ферментов метаболизма. Одновременное назначение Нелвира и сильного ингибитора CYP3A кетоконазола не приводит к клинически значимого увеличение концентраций нелфинавира в плазме. Следовательно, Нелвир можно назначать одновременно с кетоконазолом и другими специфическими ингибиторами CYP3A (флюконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином).
Другие возможны взаимодействий. Нелвир повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать одновременно, чтобы избежать тяжелых или угрожающих для жизни аритмии. Поскольку вероятные аналогичные взаимодействий с астемизолом и цизапридом, Нелвир не следует назначать одновременно с этими препаратами. Хотя специальных исследований не проводилось, мощные седативные средства, которые метаболизируются CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с Нелвиром, поскольку их седативный эффект может продолжаться. Нелвир может увеличивать плазменные концентрации остальных веществ, который является субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов), следовательно, в таких случаях больных нужно тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности этих препаратов.
С учётом известного профиля метаболизма, клинически значимые взаимодействия с дапсоном, кларитромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом и другими макролидами не ожидается.
Нелвир способен снижать концентрации пероральных контрацептивов при совместном применении.
Сроки и условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности – 2 года.
