Нелфин-250

Нелфин-250 (Nelfin-250)

международное и химическое название: nelfinavir- [(3S)-[2(2S*, 3S*), 3a, 4ab, 8ab]]-N-(1, 1-диметилэтил)декагидро-2-[2-гидрокси-3-[(3-гидрокси-2-метилбензоил)амино]-4-(фенилтио)бутил]-3-изохинолинкарбоксамид моно-метансульфионат (соль);

Основные физико-химические характеристики: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета;

Состав. 1 таблетка содержит нелфинавира мезилата эквивалентно 250 мг нелфинавира;

другие составляющие: кальция силикат, вода очищенная, кросповидон, магния стеарат, краситель Opadry Y-1-7000 белый.

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы протеазы.

Код АТС J05A E04.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Протеаза вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) - фермент, необходимый для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ, способного инфицироваться. Нелфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, который приводит к образованию незрелых вирусных частичек, не способных инфицировать другие клетки.

Комбинация Нелфинавира мезилата с другими противовирусными препаратами уменьшает вирусные нагрузки в сыворотке и увеличивает количество CD4-клеток. Нелфинавир мезилат производит аддитивный и синергический эффект относительно ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, к которым входят ингибиторы обратной транскриптазы, без усиление их цитотоксичности.

Перекрестная резистентность к Нелфинавиру мезилата и ингибиторов обратной транскриптазы маловероятно, поскольку эти препараты действуют на разные ферменты-мишени. Изоляти ВИЧ, стойкие к аналогам нуклеозидов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, хранят in vitro чувствительность к Нелфинавира мезилата.

Фармакокинетика. После однократного или многоразового перорального приема 500 - 750 мг (2 или 3 таблетки по 250 мг) Нелфинавира во время еды максимальные концентрации препарата в плазме достигались, как правило, через 2 - 4 час. После многоразового приема по 750 мг через каждые 8 час в течение 28 дней (одинаковое состояние) максимальные концентрации в плазме представляют 3 - 4 мкг/мл, а минимальные (непосредственно перед приёмом следующей дозы) – 1 - 3 мкг/мл. После однократного приема разных доз концентрации нелфинавира в плазме возрастали быстрее, чем соответствующие дозы. Абсолютная биодоступность препарата не выявлена, однако исследования с радиоактивной меткой, с учётом большого количества метаболитов, что обнаруживаются в моче, позволило допустить, что всасывается приблизительно 78% перорально принятой дозы.

При приёме препарата во время еды его максимальные концентрации в плазме в 2 - 3 раза выше, чем после приема натощак. Увеличение концентраций в плазме после приема препарата во время еды не зависело от содержимого жиру в пище.

У человека рассчитанный объем распределения (2 - 7 л/кг) превышала общий объем воды в организме, что позволяет допускать большое проникновение нелфинавира в ткани. В сыворотке большой объем нелфинавира (98%) связывается с белками. Высокие концентрации саквинавира в плазме увеличивают процент свободной нелфинавира.

После однократного перорального приема 750 мг ¹⁴С-нелфинавира неизмененный нелфинавир становил 82 - 86% радиоактивности в плазме. В плазме были обнаружены один основной и несколько вторичных метаболитов, что образуются путём окисления. Главный оксиметаболит in vitro имеет такую ж противовирусное действие, как и выходной препарат. In vitro метаболизм нелфинавира осуществляется под влиянием многочисленных изоферментов цитохрома Р450, в том числе CYP3A.

Показатели перорального клиренса после однократного (24 - 33 л/час) и повторного приема (26 -61 л/час) указывают на умеренную и высокую печеночную биодоступность нелфинавира. Период терминальной фазы полувыведение в плазме, как правило, равнялся 2, 5 - 5 час. Большое часть (87%) перорально принятой дозы 750 мг, что содержала ¹⁴С-нелфинавира, обнаружилась в кале- радиоактивность каловых масс была обусловлена меченным нелфинавиром (22%) и его численными оксиметаболитами. В моче выявили только 1 - 2% принятой дозы, в основном - в виде неизмененного нелфинавира.

Фармакокинетика у детей. У детей от 2 до 13 лет при пероральном введении клиренс нелфинавира приблизительно в 2 - 3 раза выше, чем у взрослых. Использование препарата в виде таблеток в дозах приблизительно 20 - 30 мг/кг 3 раза в сутки во время еды позволяет достигнуть одинаковых концентраций в плазме, аналогичных таким у взрослых больных, которые получают нелфинавир по 500 -750 мг 3 раза в сутки.

Показания к применению. Комбинированная терапия ВИЧ-1-инфицированных взрослых и детей, вместе с протиретровирусными препаратами группы нуклеозидных аналогов.

Способ использования и дозы. Таблетки принимают внутрь, преимущественно - во время еды.

Взрослые и дети старше 13 лет: по 750 мг (три таблетки по 250 мг) 3 раза в сутки.

Дети от 2 до 13 лет включительно: по 20 - 30 мг/кг 3 раза в сутки.

Побочное действие. Большинство из нежелательных явлений, которая наблюдается, выраженные слабо. Наиболее частым побочным действием препарата может быть диарея.

Реже могут возникнуть такие побочные реакции, как высыпание на коже, метеоризм, тошнота, боли в животе, астения, снижение количества нейтрофилов, повышение количества лимфоцитов, повышение активности креатинкиназы и аланинаминотрансферазы.

Противопоказания. Гиперчувствительность к составляющим препарата.

Передозировка. При передозировке препарат удаляют, вызывая рвоту или промывая желудок. Целесообразно назначить активированный уголь. Поскольку нелфинавир большей частью связывается с белками, диализ вряд ли устранит значительные количества препарата с крови.

Особенности использования. Нелфинавир метаболизируется в основном в печени. Следовательно, необходимо придерживаться осторожности при назначении Нелфинавира больным с нарушением функции печени. С мочой выводится только 1 - 2% дозы Нелфинавира, следовательно, нарушение функции почек вряд ли сможет повлиять на концентрации нелфинавира в плазме.

Безопасность и эффективность Нелфинавира при лечении детей до 2 лет не выявлены. Следовательно, Нелфинавир следует назначать детям до 2 лет только в этом случае, если потенциальные преимущества терапии превышают возможный риск.

У больных гемофилией, которые получают ингибиторы протеазы, возможно увеличение частоты кровотечений, в том числе спонтанных подкожных гематом и гемартрозов.

Клинический опыт использования Нелфинавира беременными отсутствует. До появления дополнительных данных Нелфинавир следует назначать при беременности только в исключительных случаях. Женщинам рекомендуется прекратить кормление грудью, если они получают Нелфинавир. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормление младенцев грудью через угрозу заражения детей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Нелфинавир метаболизируется частично системой цитохрома Р450 (CYP3A). Хотя Нелфинавир не так сильно подавляет CYP3A, как другие известные ингибиторы (индинавир, ритонавир, кетоконазол), необходимо придерживаться осторожности при одновременном назначении индукторов CYP3A или потенциально токсических препаратов, которые самые метаболизируются с помощью CYP3A. Согласно с данными, полученными in vitro, в терапевтических концентрациях нелфинавир вряд ли подавляет активность остальных изоферментов цитохрома Р450.

Другие противовирусные препараты. Клинически значимых взаимодействий между Нелфинавиром и нуклеозидными аналогами (особенно зидовудином + ламивудином, ставудином и ставудином + диданозином) не наблюдалось. Поскольку диданозин рекомендуется принимать натощак, Нелфинавир следует принимать во время еды через 1 час после диданозина или более как за 2 часа до приема диданозина.

Индукторы ферментов метаболизма. Могутни индукторы CYP3A (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут уменьшить концентрации Нелфинавира в плазме. Если больному, который принимает Нелфинавир, необходимо лечение вышеупомянутыми препаратами, необходимо искать им альтернативу. При совместном приёме Нелфинавира и рифабутина дозу последнего нужно уменьшить наполовину.

Ингибиторы ферментов метаболизма. Одновременное назначение Нелфинавира и сильного ингибитора CYP3A кетоконазола не приводит к клинически значимого увеличение концентраций Нелфинавира в плазме. Следовательно, Нелфинавир можно назначать одновременно с кетоконазолом и другими специфическими ингибиторами CYP3A (флюконазолом, итраконазолом, азитромицином, кларитромицином, эритромицином).

Другие возможны взаимодействий. Нелфинавир повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать одновременно, чтобы избежать тяжелых или угрожающих для жизни аритмии. Поскольку вероятные аналогичные взаимодействий с астемизолом и цизапридом, Нелфинавир не следует назначать одновременно с этими препаратами. Хотя специальных исследований не проводилось, мощные седативные средства, которые метаболизируются CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с препаратом, поскольку их седативный эффект может продолжаться. Нелфинавир может увеличивать плазменные концентрации остальных веществ, который является субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов), следовательно, в таких случаях за больными нужно тщательно наблюдать касающиеся признаков токсичности этих препаратов.

С учётом известного профиля метаболизма, клинически значимые взаимодействия с дапсоном, кларитромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом и другими макролидами не ожидается.

Нелфинавир способен снижать концентрации пероральных контрацептивов при совместном применении.

Условия и сроки хранения. Хранить при температуре вид15°С до 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.