Эстива 200
Эстива 200 (Estiva 200)
международное и химическое название: efavirenz- (S)-6-хлоро-4-(циклопропилетинил)-1,4-дигидро-4-(трифлуорометил)-2Н-3,1-бензоксазин-2;
Основные физико-химические характеристики: капсулы белого цвета;
Состав. 1 капсула включает 200 мг эфавиренза;
другие составляющие: натрия лаурилсульфат, лактоза, магния стеарат, натрия крахмалгликолят.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A G03.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Эфавиренз – селективный ненуклеозидной ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Активность Эфавиренза обусловлена в основном неконкурентным подавлением обратной транскриптазы ВИЧ-1. Эфавиренз не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и альфа-, бета-, гамма- и дельта-ДНК-полимеразы человека.
Фармакокинетика. Эфавиренз хорошо абсорбируется. Пиковое концентрации в плазме крови 1,6 - 9,1 мкМ достигаются в течение 5 час после приема одноразовых доз от 100 до 1600 мг. Дозозависимые повышения Cmax и AUC наблюдались при дозах до 1 600 мг. Период достижения пиковых концентраций в плазме (3 - 5 час) не изменился после многоразового приема препарата, и постоянные концентрации в плазме достигались через 6 - 7 суток. После достижения постоянной концентрации в ВИЧ-инфицированных пациентов средняя Cmax, средняя Cmin и средняя AUC были подобными при приёме суточных доз 200 мг, 400 мг и 600 мг.
Эфавиренз большей частью (приблизительно на 99,5 - 99,75%) связывают с белками плазмы, прежде всего с альбумином. Концентрации в цереброспинальной жидкости находились в диапазоне 0,26 - 1,19% (средняя 0,69%) от соответственной концентрации в плазме. Эта пропорция приблизительно в 3 раза выше, чем у не связанной с протеинами (свободной) фракции эфавиренца в плазме.
Эфавиренз метаболизируется системою цитохрома Р450 до гидроксилированных метаболитов с дальнейшей глюкуронизацией этих гидроксилированных метаболитов. Эти метаболиты по сути неактивные против ВИЧ-1. Эфавиренз индуцирует энзимы Р450, что ведет к индукции его собственного метаболизма. У неинфицированных волонтеров многоразовые дозы 200 - 400 мг в сутки в течение 10 дней приводили к более низкому, чем предусматривалось, уровня накопления (на 22 - 42% ниже) и более короткого терминального периода полувыведения 40 - 55 час (период полувыведения однократной дозы - 52 - 76 час).
Приблизительно 14 - 34% препарата выводится из организма с мочой, менее 1% выводится в виде неизмененного эфавиренца.
Показания к применению. Лечение ВИЧ-1-инфицированных в комбинации с другими препаратами.
Способ использования и дозы.
Взрослые. Рекомендованные дозировки Эфавиренза в объединении с ингибитором протеаз и /или нуклеозидным аналогом ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) составляет 600 мг перорально, один раз в сутки. Эфавиренз можно принимать с или независимо от приема еды, по желанию пациента. Однако употребление очень жирной еды может повышать всасывание Эфавиренза, чего необходимо избегать.
Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы рекомендуют принимать препарат непосредственно перед сном в течение первых двух-четырех недель терапии.
Подростки и дети до 17 лет. Рекомендованная доза Эфавиренза в комбинации с ингибитором протеазы и /или НИОТ для пациентов до 17 лет и зависит от массы тела ребенка. Детям капсулы назначают в том возрасте, когда они способны их проглатывать. Масса тела, которая позволяет ребенку применять данную лекарственную форму должна превышать 32 кг.
Таблица 1. Доза у детей для назначения один раз в сутки
Масса тела (кг) | Доза Эфавиренза (мг) |
Вид 32 до < 40 | 400 |
=> 40 | 600 |
Побочное действие. Чаще всего среди нежелательных эффектов умеренной тяжести, которые наблюдались по крайней мере в 5% пациентов, сообщали про сыпи (11,6%), головокружение (8,5%), тошноту (8%), головная боль (5,7%) и утомление (5,5%). Наиболее заметными побочными эффектами, ассоциированными с эфавиренцом, были сыпи и симптомы со стороны нервной системы. Другими, менее распространенными, клинически весомыми, связанными с лечением нежелательными эффектами, которые наблюдались во всех клинических исследованиях, были аллергические реакции, нарушение координации, атаксия, затуманивание сознания, ступор, вертиго, рвота, диарея, гепатит, нарушение концентрации, бессонница, тревога, нарушения сна, сонливость, депрессия, нарушение мышления, ажитация, амнезия, делирий, эмоциональная лабильность, эйфория, галлюцинации и психоз.
Противопоказания. Эфавиренз противопоказан пациентам с клинически значимым гиперчувствительностью к любому из его компонентов. Тяжелые поражения печени. Период кормление грудью, беременность.
Передозировка. Лечение передозировки Эфавиренза должно составляться с общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненных признаков и наблюдение клинического статуса пациента. Назначение активированного угля может практиковаться для способствования выведения неабсорбированного препарата. Специфического антидота Эфавиренза не существует. Учитывая на то, что эфавиренз значительной мерой связывается с протеинами, диализ, быстрее всего, не сможет существенно устранить препарат с крови.
Особенности использования. Эфавиренз не должен применяться как единый препарат для лечения ВИЧ или добавляться как единый препарат за неэффективности примененного режима лечения.
Если лечение любым антиретровирусным средством в объединенном режиме приостанавливается с осмотра на подозреваемую непереносимость, необходимо серьёзно рассмотреть вопрос про одновременную приостановку приема всех антиретровирусных средств. Приём антиретровирусных средств нужно возобновить после исчезновения симптомов непереносимости. Интермитирующая монотерапия и дальнейшее новое назначение антиретровирусных средств нежелательны с осмотра на повышение потенциала выбора мутантного вируса, резистентного к препарату.
Следует избегать Эстива 200 беременности женщинам, которые принимают Эфавиренз. Барьерная контрацепция должна всегда применяться в объединении с другими методами контрацепции (например, пероральными или другими гормональными контрацептивами).
Во избежание передачи ВИЧ-инфекции рекомендуют, чтобы при каких-либо обстоятельствах ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью младенцев.
Пациенты должны быть информированы про то, что использование Эфавиренза не снижает риска передачи ВИЧ другим субъектам путём сексуального контакта или заражения через кровь.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эфавиренц является индуктором CYP3A4. Другие вещества, которые являются субстратами CYP3A4, могут иметь пониженные концентрации в плазме при совместном применении вместе с Эфавирензом.
Ампренавир. Когда ампренавир (1 200 мг каждые 12 часов) назначали вместе с Эфавирензом (600 мг один раз в сутки) ВИЧ-инфицированным лицам, наблюдали снижение Cmax (на 33 %), AUC (на 24 %) и Cmin (на 43 %) ампренавира. Хотя клиническое значение снижение концентраций ампренавира не установлена, следует брать во внимание выраженность наблюдаемых фармакокинетический взаимодействий при выборе режима лечения, который включает Эфавиренз и ампренавир.
Индинавир. Когда индинавир (800 мг каждые 8 часов) применяли вместе с Эфавирензом, величины AUC и Cmax индинавира уменьшилися приблизительно на 31 % и 16 % соответственно как результат индукции энзимов. Поэтому доза индинавира должна быть увеличена с 800 мг до 1 000 мг каждые 8 часов в тех случаях, когда индинавир и Эфавиренз назначаются вместе. Никакая коррекция дозы Эфавиренза не требуется при назначении вместе с индинавиром.
Ритонавир. Когда комбинацию Эфавиренза 600 мг (один раз в сутки перед сном) и ритонавира 500 мг (который назначали каждые 12 часов) изучали у неинфицированных волонтеров, комбинация не переносилась хорошо и ассоциировалась с большей частотою нежелательных клинических проявлений (например, головокружение, тошнота, парестезии) и лабораторных нарушений (повышение уровня печеночных энзимов). Рекомендуется мониторинг печеночных энзимов при назначении Эфавиренза в комбинации с ритонавиром.
Саквинавир. Когда саквинавир (1 200 мг 3 раза в день, форма мягкого геля) назначали вместе с Эфавирензом, величины AUC и Cmax саквинавира уменьшилися соответственно на 62 % и 45-50 %. Использование Эфавиренза в комбинации с саквинавиром как единым ингибитором протеазы не рекомендуют.
Рифамицини. Рифампин уменьшил AUC Эфавиренца на 26 % и Cmax – на 20 % в 12 неинфицированных волонтеров. Доза Эфавиренза должна быть увеличена до 800 мг в сутки при назначении вместе с рифампином. Никакая коррекция дозы рифампина не рекомендуется при назначении вместе с Эфавирензом.
Метадон. Совместное использование Эфавиренза и метадона привело к снижению уровней метадона в плазме и признаков отмены опиатов. Следует мониторить пациентов для определения признаков отмены и увеличивать дозу метадона по необходимости для облегчения симптомов отмены.
Миелосупрессирующие агенты. Существует риск одновременной гематологической токсичности Эстива 200 с препаратами ганцикловир, сульфонамиды, пириметамин, амфотерицин, дапсон, флуцитоцинтриметрексат с цитотоксическими агентами.
Эфавиренз не должен назначаться вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом или производными эргота, обращая внимание на то, что конкуренция с СYР3А4 при приёме Эфавиренза может повлечь торможение метаболизма этих препаратов и создать потенциал для серьёзных и /или жизненно небезопасных побочных эффектов (например сердечных аритмии, пролонгированной седации или торможение респираторной функции).
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре от 15°С до 30°С и недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
