Виродин
Виродин (Virodin)
Общая характеристика:
международное и химическое название: indinavir- [1(1S, 2R), 5(S)]-2, 3, 5-тридеоксо-N-(2, 3-дигидро-2-гидрокси-1Н-инден-1-ил)-5-[2-[[1, 1-диметил-этил)амино]карбонил]-4-(3-пиридинилметил)-1-пиперазинил]-2-(фенилметил)-D-эритро-пептон-амид сульфат;
Основные физико-химические характеристики: почти белые, прозрачные, твердые желатиновые капсулы размером "00", с маркировкой "400" голубыми пищевыми чернилами на крышке капсулы и черными пищевыми чернилами - на корпусе капсулы, капсулы содержат белый или почти белый гранулированный порошок;
Состав 1 капсула включает индинавира сульфата, эквивалентно индинавира 400 мг;
другие составляющие: магния стеарат, лактоза безводная.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС J05A Е02.
Действие лекарства. Фармакодинамика.
Протеаза ВИЧ - это фермент, необходимый для протеолитического расщепления предшественников вирусных полипротеинов на индивидуальные функциональные протеины, что обнаруживаются при ВИЧ-инфекциии. Индинавир связывается с активным местом протеазы и подавляет активность этого фермента. Такое торможение препятствует расщеплению вирусных полипротеинов, который приводит к образованию незрелых незаразных частей вируса. Перекрестная резистентность была отмечено между индинавиром и ритонавиром. Ризною мерой перекрестная резистентность наблюдалась между индинавиром и другими ингибиторами ВИЧ-протеазы.
Фармакокинетика.
Взрослые. Индинавир быстро всасывается после приема натощак- время достижения пиковой концентрации в плазме (ППК) составляет 0, 8 ± 0, 3 час. Введение индинавира с едой, содержащей много калорий, жиры и белки, приводит к снижению ППК и Сmax. Приём препарата с легкою едой почти не влияет на ППК и Сmax. Индинавир почти на 60% связывается с белками плазмы крови. Идентифицировано 7 метаболитов - один глюкуронидный конъюгат и 6 окисных метаболитов. Исследования in vitro показали, что цитохром Р450 3А4 (СУР3А4) является главным ферментом, что отвечает за образования окисных метаболитов. Индинавир быстро выводится, время полувыведения составляет 1, 8 ± 0, 4 час. Существенной кумуляции препарата после многоразового введения дозы 800 мг каждые 8 час не наблюдалось.
Фармакокинетика в особенных клинических случаях.
Печеночная недостаточность: пациенты со слабой или умеренной печеночной недостаточностью и клиническими проявлениями циррозу имели признаки сниженного метаболизма. Период полувыведения индинавира вырастал до 2, 8 ± 0, 5 час. Фармакокинетика индинавира не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность: фармакокинетика индинавира не изучалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Стать: фармакокинетика индинавира не зависит от пола человека.
Раса: фармакокинетика индинавира не зависит от расы человека.
Педиатрия: фармакокинетика у детей отличается от фармакокинетики у взрослых тем, что ППК и Сmax немного выше, а минимальная концентрация - значительно нижняя.
Показания к применению. Виродин показан для лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Способ использования и дозы. Рекомендованная доза Виродина составляет 800 мг (2 капсулы) каждые 8 час. Для обеспечения оптимального всасывания препарат следует принимать натощак, за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая капсулы водой. В случае необходимости Виродин можно принимать с другими жидкостями, такими как знежирене молоко, сок, кофе, чай, или с легкою едой, такою как кукурузны хлопья, сахар. Для поддержки адекватного водного баланса взрослым рекомендуется выпивать не менее 1, 5 литре жидкости в течение суток.
Лечение при печеночной недостаточности. Дозу индинавира необходимо снизить.
Лечение при нефролитиазе/уролитиазе. Дополнительно до адекватной гидратации пациентов может стать необходимою временное отмена препарата (например на 1 - 3 дня) или полное отмена.
Побочное действие. Индинавир не изменяет типа, частоты или вероятности известных существенных неблагоприятных эффектов, связанных с использованием зидовудина, диданозина или ламивудина. Клинически весомые побочные эффекты, которые наблюдались при приёме Виродина отдельно или в комбинации с другими препаратами, включают тошноту (35, 3%), головная боль (25, 2%), диарею (24, 6%), астению (24, 3%), высыпание (19, 1%), нарушение вкусовых ощущений (19, 1%), сухость кожи (16, 2%), боль в животе (14, 6%), рвота (11, 0%), головокружение (10, 7%), диспепсию (10, 7%), метеоризм (7, 8%), бессонница (7, 4%), зуд (7, 4%), гипестезию (7, 1%), сухость во рту (6, 8%), дизурию (6, 5%), изжогу (6, 5%), парестезии (5, 2%), миалгии (5, 2%). Нефролитиаз, включая боль с гематуриею (включая микроскопическую гематурию), наблюдалось почти в 10% пациентов, которые принимали препарат в период клинических испытаний, в сравнении с 2, 2% в контрольной группе. В общем эти явления не ассоциировались с дисфункцией почек и купирувались с помощью адекватной гидратации и временной отмены препарата (на 1 - 3 суток).
Показатели лабораторных тестов.
Отклонение лабораторных показателей могут наблюдаться в менее чем 10% пациентов, которые принимают индинавир отдельно или в комбинации с другими препаратами и могут включать повышение уровней MCV, ALT, AST, непрямого билирубина, общего билирубина в сыворотке- снижение числа нейтрофилов, гематурию, протеинарию, кристаллурию. Изольована асимптоматическая гипербилирубинемия (общий билирубин > 2, 5 мг/дл (43 мкмоль/л), про которую сообщается в основном как про "повышенный непрямая билирубин" и которая редко ассоциируется с повышением уровней ALT, AST и щелочной фосфатазы, отмечалась в 14% пациентов, которые лечились индинавиром отдельно или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Большинство пациентов продовжлили лечения индинавиром без снижение дозы, и уровни билирубина постепенно снизились к начальному уровню. Гипербилирубинемия чаще всего наблюдается при приёме доз, которые превышают 2, 4 г/день.
Под время приема ингибиторов протеазы возможны такие побочные эффекты, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, развитие резистентности к инсулину и гипергликемия.
Возможны также такие побочные эффекты:
со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение функции печени- гепатит, включая единичные случаи печеночной недостаточности- панкреатит, метеоризм;
со стороны эндокринной системы: развитие сахарного диабета, гипергликемия, декомпенсация существующего сахарного диабета;
со стороны системы крови: повышение кровотечения у больных гемофилией, острая гемолитическая анемия;
реакции гиперчувствительности: анафилактический шок;
со стороны скелетно-мышечной системы: повышена КФК, миалгии, миозит и рабдомиолиз (редко);
кожные реакции: высыпание, включая полиформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона, гиперпигментация, алопеция, крапивница, паронихия;
со стороны нервной системы: оральная парестезия.
Противопоказания. Виродин противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к индинавира или остальным составляющим препарата.
Передозировка. Симптомы: нефролитиаз/уролитиаз, гематурия, желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, диарея).
Лечение: специфического антидота нет- рекомендованные общие меры неотложной помощи.
До настоящего времени не установлен, или выводится индинавир при гемодиализе или перитонеальном диализе.
Особенности использования.
Беременность.
Адекватные и хорошо контролированные исследования у беременных не проводились. Во время беременности индинавир следует использовать только тогда, когда его потенциальная польза превышает возможный риск для плода.
Лактация.
Хотя неизвестно, или экскретируется индинавир с грудным молоком, существует вероятность проявлений побочных эффектов индинавира у младенцев. Рекомендация заключается в том, чтобы ВИЧ-инфицированные матери не кормили своих младенцев грудным молоком, чтобы избежать постнатальной передачи ВИЧ. Как вариант матери должны прекратить кормление грудью, если они принимают индинавир.
Педиатрия.
Оптимальная схема дозировки индинавира для детей пока не установлена. Врачи, которые назначают индинавир детям, должны помнить про ограниченность данных для этой категории больных и про повышенный риск развития нефролитиаза.
Гериатрия.
До настоящего времени не отмечено каких-либо ограничений касающихся использования препарата гериатрическими пациентами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Во время терапии Виродином нельзя одновременно принимать рифампицин, препараты зверобоя, ловастатин, симвастатин. Существует риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, поэтому с осторожностью назначают Виродин одновременно с ингибиторами редуктазы HMG-Co, которые метаболизируются системой цитохрома СУР3А4 (например аторвастатин, церивастатин).
Препараты, которые нуждаются коррекцию дозы.
Делавирдин: делавирдин подавляет метаболизм индинавира- одновременное использование приводит к повышению уровней ППК индинавира на 40%, необходимо снижение дозы Виродина.
Эфавиренц: рекомендовано увеличение дозы индинавира.
Итраконазол, кетоконазол: итраконазол и кетоконазол повышают концентрацию индинавира в плазме крови, рекомендовано снижение дозы индинавира.
Рифабутин: рекомендовано снижение дозы рифабутина и увеличение дозы индинавира.
Препараты, что не нуждаются коррекции дозы.
Метадон, зидовудин, ламивудин, ставудин, гормональные контрацептивы, которые содержат норетиндрон и этинилэстрадиол, триметоприм/сульфаметоксазол, флуконазол, изониазид, кларитромицин.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей и сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.
