Эфервен
Эфервен (Efferven)
Общая характеристика:
международное и химическое название: efavirenz-- (S)-6-(хлор-4-циклопропилетинил)-1,4-дигидро-4-(трифторметил)-2Н-3,1-бензоксазин-2-он;
Основные физико-химические характеристики: таблетки персикового цвета, капсулоподобные, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с насечкой на одной стороне;
Состав 1 таблетка, покрытая оболочкой, включает эфавиренца 600 мг;
другие составляющие: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натриевая соль кроскармельозы, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурил сульфат.
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A G03.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Противовирусный препарат. Эфервен активен относительно вируса иммунодефицита человека - 1 (ВИЧ-1).
Фармакокинетика. Эфавиренц быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 3 - 5 час после приема, стали концентрации в плазме достигаются через 6 - 10 дней. Пиковые концентрации эфавиренца в плазме достигаются через 5 час после однократного приема. Пища влияет на степень всасывание препарата. Уровень связывания с белками плазмы крови составляет 99,5 - 99,75%. Препарат метаболизируется в организме в основном в печени через систему цитохрома Р450 до неактивных метаболитов. 34% препарата выводится из организма с мочой, 66% - с фекалиями. В ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали 200 - 600 мг препарата 1 раз в день в течение 1 месяца, концентрация эфавиренца в спинномозговой жидкости была приблизительно в 3 раза выше, чем лишенная фракция эфавиренца в плазме. Не отмечено значительной разницы в фармакокинетике эфавиренца у больных с почечной недостаточностью и у детей. Назначение препарата пациентам с печеночной недостаточностью полностью не изучено.
Показания к применению. Применяется в комбинированной противовирусной терапии взрослых и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека – 1 (ВИЧ-1).
Способ использования и дозы. Эфервен принимают внутрь, стоит назначать его в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы /НИОТ/). Рекомендованная доза препарата для взрослых с весом тела 40 кг и выше составляет 600 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Рекомендованные дозы препарата для детей возрастом от 3-х лет.
Вес (кг) Доза препарата (мг/1 раз на сутки)
10 – 24 300
25 – 39 400
40 и более 600
Во время первых 2 - 4 недель лечения Эфервен рекомендуется принимать натощак чтобы уменьшить риск развития возможных побочных эффектов со стороны нервной системы. В случае возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.
Побочное действие. Со стороны центральной нервной системы - головокружение, астения, бессонница, нарушение концентрации, сонливость, нарушение сна, нарушение координации, атаксия, судороги, гипоэстезия, парестезия, нейропатия, тремор, галлюцинации, эйфория, затуманивание сознания, невроз, паранойя, психоз, ажитация, амнезия, ступор, нарушение мышления и деперсонализация. Во время терапии препаратом могут возникнуть серьезные психиатрические реакции, такие как тяжёлая депрессия, суицидальное мышление, нелетальные попытки суицида, агрессивное поведение, параноидальные и маниакальные реакции. В случае возникновения подобных реакций/симптомов в период терапии Эфервеном следует немедленно обратиться к врачу. Другие побочные эффекты могут включать высыпание на коже разной степени тяжести, аллергические реакции, полиморфную эритему, поражения ногтей, смену цвета кожи, синдром Стивенса - Джонсона, нарушение зрения, шум в ушах, диарею, гинекомастию, запор, мальабсорбцию, артралгию, миалгию, миопатию, повышенную температуру тела, кашель, абдоминальная боль, диспепсию, тошноту, рвота, головная боль, повышение уровня печеночных ферментов и амилазы в плазме крови.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к эфавиренце, период кормления грудью. Дети до 3 лет, через форму выпуска препарата.
Передозировка. В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет.
Особенности использования. Эффективность и безопасность Эфервена в период беременности не установлена. Поэтому препарат необходимо назначать беременным женщинам только тогда, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. Во время терапии женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. С осторожностью применяют при указании в анамнезе на панкреатит. При лечении стоит регулярно контролировать уровень амилазы, трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, показатели функции почек, количества T-лимфоцитов. У пациентов с гепатитом В или С или с подозрением на него, а также у пациентов, которые принимали другие препараты, которые является гепатотоксическими, рекомендуется контролировать уровни печеночных ферментов. У пациентов с устойчивым повышением уровня трансаминаз в сыворотке, который в 5 раз превышает норму, препарат принимать не рекомендуется. Во время терапии необходимо проводить мониторинг уровней холестерина и триглицеридов в крови. Детям необходимо проводить периодическое офтальмологическое обследование.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эфавиренц является индуктором CYP3А4. При одновременном применении с препаратами, что представляют собою субстраты CYP3А4, возможно снижение концентрации таких препаратов в плазме крови. Поэтому при одновременном применении с индинавиром дозу индинавира следует увеличить до 1 г каждые 8 час, в то время, как коррекция дозы Эфервена не необходима. Во время изучения одновременного использования Эфервена (600 мг 1 раз в сутки перед сном) и ритонавира (500 мг каждые 12 час) у неинфицированных добровольцев, такова комбинация переносилась непроизвольно и производила к увеличению частоты клинически нежелательных явлений (в том числе головокружение, тошнота, парестезии) и отклонения от нормы лабораторных показателей (повышение активности печеночных трансаминаз). При одновременном применении с ритонавиром рекомендуется проводить постоянный мониторинг активности ферментов печени. Одновременное использование с саквинавиром как единого ингибитора протеаз не рекомендуется. Одновременное использование Эфервена (400 мг 1 раз в сутки) с кларитромицином (500 мг каждые 12 час) в течение 7 дней приводило до значительного влияния эфавиренца на фармакокинетику кларитромицина. При одновременном применении с кларитромицином, AUC и Cmax кларитромицина уменьшились на 39 и 26%, соответственно, в то время как AUC и Cmax гидроксиметаболита кларитромицина увеличились на 35 и 49% соответственно. Клиническая весомость таких изменений уровня кларитромицина в плазме неизвестно. При одновременном применении с кларитромицином, в 46% неинфицированных добровольцев появились высыпание на коже. При одновременном применении с кларитромицином коррекция дозы Эфервена не необходима, но лучше рассмотреть альтернативу использования кларитромицина. При одновременном применении с гормональными контрацептивами изучалось только влияние Эфервена на фармакокинетику этинилэстрадиола. После одновременного приема с этинилэстрадиолом (разовая доза), показатель AUC этинилэстрадиола вырос на 37%, достоверных изменений показателя Сmax не наблюдалось. Клиническое значение таких эффектов неизвестна. Влияние разовой дозы этинилэстрадиола на показатели Cmax и AUC эфавиренца не наблюдалось. Одновременное использование с метадоном в ВИЧ-инфицированных пациентов, которые раньше принимали инъекционные наркотики, приводило к снижению уровня метадона в плазме крови и проявлений признаков синдрома отмены опиатов. Доза метадона должно быть увеличена в среднем на 22% чтобы смягчить симптомы отмены. При одновременном применении с рифабутином отмечалось снижение его концентрации в крови- необходимо увеличение суточной дозы рифабутина на 50%. Необходимо предвидеть удвоение дозы рифабутина в терапевтических схемах, при которых рифабутин назначается 2 - 3 раза в неделю. Одновременное использование Эфервена с антацидными средствами, которые содержат гидроксид алюминия и гидроксид магния, азитромицином, цетиризином, фамотидином, флюконазолом, ламивудином, лоразепамом, нелфинавиром и зидовудином не требует коррекции дозы этих препаратов.
Также следует учитывать возможную лекарственное взаимодействие при одновременном применении с варфарином, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, итра- и кетоконазолом, препаратами зверобоя.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей и сухом месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.
