Эфервен капсулы
Эфервен капсулы (Efferven capsule)
Общая характеристика:
международное и химическое название: efavirenz- (S)-6-(хлор-4-циклопропилетинил)-1,4-дигидро-4-(трифторметил)-2Н-3,1-бензоксазин-2-он;
Основные физико-химические характеристики: белые, непрозрачные твердые желатиновые капсулы размера "0 продолжен", с маркировкой «RD 38» черными пищевыми чернилами;
капсулы содержат тонкий, гранулированный порошок белого или бледно-жёлтого цвета;
Состав 1 капсула включает эфавиренца 200 мг;
другие составляющие: магния стеарат, лактоза, натрия лаурил сульфат, натрия крахмал- гликолят.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A G03.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Эфервен активен относительно вируса иммунодефицита человека - 1 (ВИЧ-1). Фармакокинетика. Эфавиренц быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 3 - 5 час после приема, стали концентрации в плазме достигаются через 6 - 10 дней. Пиковые концентрации эфавиренца в плазме достигаются через 5 час после однократного приема. Пища влияет на степень всасывание препарата. Уровень связывания с белками плазмы крови составляет 99,5 - 99,75%. Препарат метаболизируется в организме главным образом в печени через систему цитохрома Р450 до неактивных метаболитов. 34% препарата выводится из организма с мочой, 66% - с фекалиями. В ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали 200 - 600 мг препарата 1 раз в день в течение 1 месяца, концентрация эфавиренца в спинномозговой жидкости была приблизительно в 3 раза выше, чем лишенная фракция эфавиренца в плазме. Не отмечено значительной разницы в фармакокинетике эфавиренца у больных с почечной недостаточностью и у детей. Назначение препарата пациентам с печеночной недостаточностью полностью не изучено.
Показания к применению. Применяется в комбинированной противовирусной терапии взрослых и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека – 1 (ВИЧ-1).
Способ использования и дозы. Эфервен принимают внутрь, стоит назначать его в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (ингибиторами протеаз и/или нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Рекомендованная доза препарата для взрослых с весом тела 40 кг и выше составляет 600 мг (3 капсулы) 1 раз в сутки.
Рекомендованные дозы препарата для детей возрастом от 3 лет.
Вес (кг) Доза препарата (мг/1 раз на сутки)
10 - 24 1 капсула (200 мг)
25 - 39 2 капсулы (400 мг)
40 и более 3 капсулы (600 мг)
Во время первых 2 - 4 недель лечения Эфервен рекомендуется принимать натощак чтобы уменьшить риск развития возможных побочных эффектов со стороны нервной системы.
Побочное действие. Со стороны центральной нервной системы - головокружение, астения, бессонница, нарушение концентрации, сонливость, нарушение сна, нарушение координации, атаксия, судороги, гипоэстезия, парестезия, нейропатия, тремор, галлюцинации, эйфория, затуманивание сознания, невроз, паранойя, психоз, ажитация, амнезия, ступор, нарушение мышления и деперсонализация. Во время терапии препаратом могут возникнуть серьезные психиатрические реакции, такие как тяжёлая депрессия, суицидальное мышление, нелетальные попытки суицида, агрессивное поведение, параноидальные и маниакальные реакции. В случае возникновения подобных реакций/симптомов в период терапии Эфервеном следует немедленно обратиться к врачу. Другие побочные эффекты могут включать высыпание на коже разной степени тяжести, аллергические реакции, полиморфную эритему, поражения ногтей, смену цвета кожи, синдром Стивенса - Джонсона, нарушение зрения, шум в ушах, диарею, гинекомастию, запор, мальабсорбцию, артралгию, миалгию, миопатию, повышенную температуру тела, кашель, абдоминальная боль, диспепсию, тошноту, рвота, головная боль, повышение уровня печеночных ферментов и амилазы в плазме крови.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к эфавиренце, период кормления грудью. Дети до 3 лет, через форму выпуска препарата.
Передозировка. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Особенности использования. Эффективность и безопасность Эфервена в период беременности не установлена. Поэтому препарат необходимо назначать беременным женщинам только тогда, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. Во время терапии женщины детородного возраста должны использовать надежны средства контрацепции. С осторожностью применяют при указании в анамнезе на панкреатит. При лечении стоит регулярно контролировать уровень амилазы, трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, показатели функции почек, количества T-лимфоцитов. У пациентов с гепатитом В или С или с подозрением на него, а также у пациентов, которые принимали другие препараты, которые является гепатотоксическими, рекомендуется контролировать уровни печеночных ферментов. У пациентов с устойчивым повышением уровня трансаминаз в сыворотке, который в 5 раз превышает норму, препарат применять не рекомендуется. Во время терапии необходимо проводить мониторинг уровней холестерина и триглицеридов в крови. Детям необходимо проводить периодическое офтальмологическое обследование.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эфавиренц является индуктором CYP3А4. При одновременном применении с препаратами, что представляют собою субстраты CYP3А4, возможно снижение концентрации таких препаратов в плазме крови. Поэтому при одновременном применении с индинавиром дозу индинавира следует увеличить до 1 г каждые 8 часов, в то время как коррекция дозы Эфервена не необходима. Во время изучения одновременного использования Эфервена (600 мг 1 раз в сутки перед сном) и ритонавира (500 мг каждые 12 часов) у неинфицированных добровольцев такова комбинация переносилась непроизвольно и производила к увеличению частоты клинически - нежелательных явлений (в т. ч. головокружение, тошноты, парестезии) и отклонения от нормы лабораторных показателей (повышение активности печеночных трансаминаз). При одновременном применении с ритонавиром рекомендуется проводить постоянный мониторинг активности ферментов печени. Одновременное использование с саквинавиром в качестве единого ингибитора протеаз не рекомендуется. Одновременное использование Эфервена (400 мг 1 раз в сутки) с кларитромицином (500 мг каждые 12 часов) в течение 7 дней приводило до значительного влияния эфавиренца на фармакокинетику кларитромицина. При одновременном применении с кларитромицином, AUC и Cmax кларитромицина уменьшились на 39 и 26%, соответственно, в то время как AUC и Cmax гидроксиметаболита кларитромицина увеличились на 35 и 49%, соответственно. Клиническая весомость таких изменений уровня кларитромицина в плазме неизвестно. При одновременном применении с кларитромицином, в 46% неинфицированных добровольцев появились высыпание. При одновременном применении с кларитромицином коррекция дозы Эфервена не необходима, но лучше рассмотреть альтернативу применению кларитромицина. При одновременном применении с гормональными контрацептивами изучалось только влияние Эфервена на фармакокинетику этинилэстрадиола. После одновременного приема с этинилэстрадиолом (разовая доза), показатель AUC этинилэстрадиола вырос на 37%, достоверных изменений показателя Сmax не наблюдалось. Клиническое значение таких эффектов неизвестна. Влияние разовой дозы этинилэстрадиола на показатели Cmax и AUC эфавиренца не наблюдалось. Одновременное использование с метадоном в ВИЧ-инфицированных пациентов, которые раньше принимали инъекционные наркотики, приводило к снижению уровня метадона в плазме крови и проявлений признаков синдрома отмены опиатов. Доза метадона должно быть увеличена в среднем на 22%, чтобы смягчить симптомы отмены. При одновременном применении с рифабутином отмечалось снижение его концентрации в крови- поэтому необходимо увеличение суточной дозы рифабутина на 50%. Необходимо предвидеть удвоение дозы рифабутина в терапевтических схемах, при которых рифабутин назначается 2 - 3 раза в неделю. Одновременное использование Эфервена с такими препаратами не требует коррекции дозы: антацидные средства, которые содержат гидроксид алюминия и гидроксид магния, азитромицин, цетиризин, фамотидин, флюконазол, ламивудин, лоразепам, нелфинавир и зидовудин.
Также следует учитывать возможную лекарственное взаимодействие при одновременном применении с варфарином, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином, итра- и кетоконазолом, препаратами зверобоя.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей и сухом месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.
