Эфавир
Эфавир (Efavir)
международное и химическое название: efavirenz- (S)-6-хлоро-4-(циклопропилфенил)-1,4-дигидро-4-(трифторметил)-2Н-3,1-бензоксазин-2-он;
основные физико-химические свойства: буро-коричневого цвета капсулы размером "0", наполненные белым порошком;
Состав 1 капсула включает 200 мг эфавиренца;
другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы оборотной транскриптазы. Код АТС J05AG03.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Эфавир - селективный ненуклеозидной ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ–1. Подавляет активность ферментов вируса, препятствует транскрипции вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и встраиванию последнего в геном человека с последующей трансляцией ДНК на мессенджеры РНК, что кодируют белки ВИЧ. В терапевтических концентрациях не ингибирует клеточные альфа-, бета-, гамма- и сигма-ДНК-полимеразы человека. При монотерапии резистентность вируса развивается в течение несколько недель. Активный в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса.
Фармакокинетика. Эфавир умеренно всасывается в желудочно-кишечном тракте, еда (особенно жирная) уменьшает его биодоступность. Время достижения пиковой концентрации в сыворотке - 4 час. Практически полностью связывается с белками плазмы крови. Плохо проникает через гемато-энцефалический барьер, уровень в спинно-мозговой жидкости достигает всего только 0,25–1,2% концентрации в плазме. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и калом. Период полувыведения - 40–75 час.
Показания к применению. Комбинированное противовирусная терапия взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1.
Способ использования и дозы. Препарат стоит назначать в комбинации с другими антивирусными препаратами (ингибиторами протеаз и/или нуклеозидами – ингибиторами обратной транскриптазы).
Для взрослых рекомендована доза составляет 600 мг в сутки внутри. Кратность приема - 1 раз в сутки.
Подросткам и детям (от 3 до 17 лет) дозы препарата устанавливают в зависимости от возраста и массы тела.
| Масса тела (кг) | Доза препарата (мг) в сутки |
| 13-15 | 200 |
| 32-40 |
400 |
Примечание: детям с массой тела от 16 до 32 кг назначается остальная лекарственная форма препарата с соответствующим дозировкам.
Рекомендованная доза для детей с массой тела более 40 кг составляет 600 мг в сутки. Эфавир стоит назначать только детям, которые могут легко проглатывать капсулы. У детей возрастом до 3 лет и массой тела менее 13 кг использования Эфавира не изучалось. Препарат можно принимать независимо от приема еды.
Для улучшения переносимости побочных эффектов со стороны нервной системы в течение первых 2-4 недель лечения, а также больным, которые продолжают отмечать эти симптомы, рекомендуется принимать препарат перед сном.
Побочное действие. Во время использования Эфавира могут возникнуть побочные реакции в виде зуда, высыпаний на коже, в единичных случаях - мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, отеки. Высыпание на коже у детей обнаруживаются чаще, чем у взрослых, причём тяжелые формы у детей встречаются в 10 раз чаще, чем у взрослых.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, утомляемость, снижение концентрации внимания, невралгии, парестезии, нейропатии.
Со стороны моче - выделительной системы: гематурия, образования конкрементов в почках.
Со стороны желудочно - кишечного тракта: тошнота, диарея.
Со стороны печени и поджелудочной железы: гепатит, панкреатит, гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз и амилазы.
Другие: удушье, гипергликемия.
Противопоказания. Абсолютными противопоказаниями для использования Эфавира является:
- гиперчувствительность к составляющим препарата;
- беременность;
- период кормления грудью.
Относительные противопоказания:
- печеночная и/или почечная недостаточность;
- активный вирусный гепатит;
- алкоголизм;
- наркомания;
- энцефалопатия;
- возраст до 3 лет;
- масса тела менее 13 кг.
Передозировка. При передозировке у больных могут усилятся побочные реакции со стороны нервной системы, в единичных случаях - непроизвольные мышечные подергивание.
Лечение: общие меры, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиночным состоянием больного. Для учащение удаления неабсорбированного препарата можно использовать активированное угля. Специфического антидота нет. Поскольку эфавиренц активно связывается с белками, маловероятно, что диализ может удалить с крови существенное количество препарата.
Особенности использования. При развитии умеренных симптомов гиперчувствительности эфавиренц отменяют и применяют антигистаминные препараты. С повторной появлением высыпаний препарат отменяют остаточно. При тяжелых аллергических реакциях или при объединении аллергических реакций с увеличением активности трансаминаз (более как в 2 раза сравнительно с верхней границей нормы) препарат отменяют и более не применяют.
В связи с тем, что эфавиренц нарушает концентрацию внимания, при его приёме может быть затруднение вождения транспортными средствами.
Данные про прохождения эфавиренца через плаценту и снижение риска трансплацентарной передачи вируса, а также сведения про проникновение эфавиренца в грудное молоко отсутствуют.
Эффективность и безопасность эфавиренца изученные у детей старше 3 лет и массой тела более 13 кг.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эфавиренц является индуктором цитохрома Р450.
При комбинации эфавиренца с индинавиром, саквинавиром или ампренавиром суточная доза последних должна быть увеличена через снижение их концентрации в плазме крови.
При одновременном приёме эфавиренца и кларитромицина уровень последнего в крови снижается на 39%, при этом частота появления аллергических высыпаний растет.
Эфавиренц уменьшает концентрации в плазме фенобарбитала, фенитоина и карбамазепина. Рифампицин снижает уровень в плазме эфавиренца на 25%, концентрация рифампицина при этом не изменяется.
Рифабутин не влияет на концентрацию в плазме эфавиренца, однако уровень рифабутина при этом уменьшается на 35%.
Сроки и условия хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от жидкости месте, при температуре не выше 25 С.
Срок годности – 2 года.
