Невиратон
Невиратон (Neviratone)
Общая характеристика:
международное и химическое название: nevirapine, [11-циклопропил-5, 11-дигидро-4-метил-6Н-дипиридо(3, 2-b:2`, 3`-e)-(1, 4)-диазепин-6-один];
Основные физико-химические характеристики: белые или почти белые таблетки без оболочки, овальные, обоевыпуклые, с линией разлома с одной стороны;
Состав 1 таблетка содержит 200 мг невирапина;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремний коллоидный безводный, тальк очищенный, повидон, магния стеарат, метилпарабен, пропилпарабен.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Код АТС J05A G01.
Фармакологические свойства.
фармакодинамика. Невирапин - противовирусный препарат, ненуклеозидной ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно связывается с транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции ДНК-полимеразы, разрушая каталитический центр фермента. Воздействие невирапина не является конкурентною относительно нуклеозидов и трифосфатов нуклеозидов. Препарат не блокирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу эукариотов (ДНК-полимераза человека a, b, или d).
фармакокинетика. Невирапин - быстро всасывается (более 90%) после внутреннего использования.
Абсолютная биодоступность в 12 здоровых взрослых после однократного применения препарата становила 93 ± 9%. После однократного применения препарата в дозе 200 мг Cmax достигалась через 4 час и становила 2 ± 0, 4 мкг/мл (7, 5 мкмоль). При курсовом применении препарата наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме крови в диапазоне доз 200 - 400 мг в сутки.
Приём еды, использования антацидов и остальных лекарственных средств, которые содержат щелочной буферный компонент (например, диданозин), не влияет на абсорбцию невирапина. Хорошо проникает через плацентарный барьер и выводится с грудным молоком.
Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45% (±5%) от концентрации в плазме.
При концентрации в плазме 1 - 10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.
Биотрансформируется невирапин с помощью печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Выводится почками (приблизительно 80%) в состоянии конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительном количестве - в неизмененном виде.
Было доведено, что невирапин способен вызывать микросомальные ферменты системы P450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризируется приблизительно 1, 5 - 2-разовым увеличением мнимого клиренса невирапина при применении препарата внутри по 300 мг в сутки в течение 2 - 4 недель в сравнении с применением препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводит к соответственного снижение конечного периода полувыведения с 45 час при однократном применении препарата до 25 - 30 час при курсовом применении препарата в дозе 200 - 400 мг в сутки.
Показания к применению. Невиратон применяют у детей и взрослых при прогрессирующем иммунодефиците, связанной с инфицированием вирусом иммунодефицита человека 1 типа в комбинации по крайней мере с двумя антиретровирусными препаратами для предотвращения развития резистентности вируса.
Способ использования и дозы. Препарат применяют внутрь.
Невиратон применяют в дозе 200 мг 1 раз в сутки ежесуточно в течение первых 14 суток (вступительный период, для того, чтобы избежать риска появления высыпаний), потом дозу увеличивают до 400 мг в сутки, в два приема (в комбинации по крайней мере с двумя антиретровирусными препаратами).
Максимальная суточная доза для пациентов какого угодно возраста - 400 мг.
Пациентам, у которых в период 14-дневного начального периода использования Невиратона по 200 мг в сутки появились высыпания на коже, не следует увеличивать дозу до полного исчезновения высыпаний.
Использование Невиратона следует прекратить у пациентов с умеренными или выраженными сменами показателей функционального состояния печени (за исключением GGT), пока эти показатели не повернуться до выходного уровня. После этого Невиратон можно снова применять по 200 мг в сутки. Следующее увеличение дозы (300 мг в сутки) можно проводить осторожно после длительного периода наблюдение за пациентом. С повторной появлением изменений показателей функции печени использования Невиратона необходимо остаточно прекратить.
У пациентов, которые не получали Невиратон более 7 суток, лечения возобновляют, начиная с дозы 200 мг в сутки в течение 14 суток, потом увеличивают дозу до 300 мг в сутки.
Рекомендованный режим дозировки Невиратона для пациентов с нарушениями функции печени и для пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, не разработанный.
Побочное действие. Со стороны ЦНС: повышена утомляемость, головная боль, сонливость.
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения.
Со стороны системы пищеварения: смены лабораторных показателей функционального состояния печени (повышение активности ГГТ (чаще всего), АЛТ, АСТ, ЛФ и уровня общего билирубина), желтуха, выраженные или угрожающие для жизни гепатотоксические реакции (в т.ч. фульминантный гепатит), тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Дерматологические реакции: макулопапулезные эритематозные высыпания на коже (большая часть случаев высыпаний наблюдаются в течение первого месяца применение препарата).
Аллергические реакции: понос, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, что может сопровождаться гепатитом, эозинофилией, гранулоцитопенией, нарушением функции почек и симптомами, что указывают на повреждения остальных внутренних органов. Редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (у некоторых случаях с летальным концом).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелые нарушения функции печени и почек.
Передозировка. Данные про передозировку Невиратона отсутствуют.
Появлялись сообщения про случаи передозировки при применении невирапина в суточной дозе 800 - 1800 мг в сутки с продолжительностью лечения до 15 суток. У пациентов при этом наблюдались отеки, узловатая эритема, утомляемость, понос, головная боль, бессонница, тошнота, образования инфильтратов в лёгких, высыпания, головокружение, рвота, снижение массы тела. После приостановки применение препарата наблюдалось обратно развитие всех указанных симптомов. Антидот неизвестен.
Особенности использования. При применении невирапина возможно возникновение у больных тяжелых, небезопасных для жизни, а иногда смертельных реакций. Среди них наблюдались: синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса и проявления гиперчувствительности с высыпаниями на коже и общими проявлениями, а также нарушение со стороны внутренних органов. При возникновении у пациентов признаков или симптомов выраженных реакций кожи или гиперчувствительности, в том числе (список неисчерпывающий) выраженных высыпаний на коже или высыпаний с поносом, пузырьков, поражений слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивиту, отеке лица, боли в мышцах и суставах, общего недомогание, и/или выраженных нарушений функции печени – использования невирапина необходимо немедленно прекратить.
У пациентов с панкреатитом в анамнезе или при наличии остальных серьёзных факторов риска развития панкреатита применять Невиратон необходимо очень осторожно и только при отсутствии любой альтернативной терапии. Использование Невиратона необходимо немедленно прекратить при возникновении клинических признаков, симптомов или при смене лабораторных показателей, что указывают на панкреатит или проявления гепатотоксичности.
Продолжительность клинического позитивного эффекта антиретровирусной терапии Невиратоном может быть небольшим. У больных, которые применяют антиретровирусные препараты, могут, как и раньше, возникнуть оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому больные должны оставаться под постоянным надзором врачей, которые имеют опыт в лечении заболеваний, связанных с ВИЧ-инфекцией.
Беременность и лактация. Адекватные и хорошо контролированные исследования использования Невиратона в период беременности не проводились, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в этом случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Невиратон может выводится с грудным молоком. Женщинам с ВИЧ не рекомендуется кормить детей грудью из-за риска постнатальной передачи ВИЧ ребенку с грудным молоком.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При применении Невиратона в объединении с кетоконазолом уменьшается концентрация последнего в плазме крови.
Невирапин способен снижать концентрации пероральных контрацептивов при применении одновременно.
При применении Невиратона в объединении с препаратами, которые содержат зверобой, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к потере вирусологической эффективности и развития стойкости вируса к препарату.
Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови за счет усиление метаболизма метадона в печени. У пациентов, которые применяют метадон вместе с Невиратоном, наблюдали случаи развития синдрома отмены наркотической вещества (при применении такой комбинации необходимо контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).
При применении Невиратона в объединении с хлорамфениколом, цисплатином, диданозином, этамбутолом, этионамидом, гидралазином, изониазидом, метронидазолом, винкристином, зальцитабином увеличивается риск развития периферической невропатии.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре до 25 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
