Ладивин
Ладивин (Ladiwin)
международное и химическое название: ламивудин, (-)-1-[(2R, 5S)- 2-(гидроксиметил)-1, 3-оксатиолан-5-ил]цитозин;
Основные физико-химические характеристики: серые, круглые, обоевыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с линией разлома на одной стороне и гладкие с другой стороны;
Состав 1 таблетка Ладивина содержит ламивудина 150 мг,
другие составляющие: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, поливинилпирролидон, полисорбат-80, очищенная вода, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, коллоидный двуокись кремния, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, оксид железа чёрный, очищенный тальк, бензиловый спирт.
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Противовирусный препарат (против вируса иммунодефицита человека, ВИЧ). Код АТС J05A F30
Действие лекарства. Ламивудин является сильным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин высоко синергический с зидовудином в замедлении репликации в культуре клеток. Ламивудин последовательно метаболизируется внутриклеточной киназой до 5-трифосфатов (ТФ), у которых внутриклеточный период полураспада составляет от 10, 5 до 15, 5 часов. Ламивудин-ТФ является конкурентным субстратом для обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Главным механизмом антивирусной активности является вмешательства в виде монофосфата в цепочка вирусной ДНК, результатом чего будет приостановка её репликации. Трифосфат ламивудина проявляет значительно меньшее родство к ДНК-полимеразе клетки-хозяина. Ламивудин-ТФ является также слабым ингибитором a-, b- и g- ДНК полимеразы в клетках млекопитающих. Ламивудин проявляет ингибирующее действие против ВИЧ-1 и –2 в области линии опухолевых клеток и в лимфоцитах периферической крови человека и моноцитарно- макрофагальных клеточных линиях. Ламивудин не является действенным для клеток хронически инфицированных ВИЧ-1 или –2 in vitro.
Фармакокинетика. Ламивудин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ламивудина у взрослых при приёме внутрь составляет 80 – 85%. После приема препарата Смакс ламивудина составляет 1, 5 (1, 3 – 1, 8)мкг/мл. Средний Тмакс ламивудина составляет 0, 75 (0, 5 – 2, 0) часов. В исследованиях по внутривенном введении было показано, что средний объем распределение составляет 1, 3л/кг. Ламивудин проникает в центральную нервную систему и достигает цереброспинальной жидкости. Ламивудин выводится в основном с мочой путём почечной экскреции в неизменном виде. После внутривенного введения определяется 3-амино-3-деокситимидин как метаболит зидовудина. Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний системный клиренс ламивудина составляет приблизительно 0, 32 л/час/кг с преимущественно почечным клиренсом (более 70%) путём органической транспортной катионной системы.
Показания к использованию. Комплексное антиретровирусное лечение ВИЧ-инфицированных взрослых и детей старше 12 лет.
Способ использования и дозы. Взрослые и подростки (от 12 до 16 лет): рекомендована оральная доза ламивудина для взрослых и подростков составляет 150 мг два раза в день, применяется в комбинации с зидовудином. Для взрослых с малой весом тела (менее 50кг), рекомендована доза ламивудина составляет 2 мг/кг два раза в день, применяется в комбинации с зидовудином.
Педиатрические пациенты: рекомендована оральная доза ламивудина для педиатрических пациентов возрастом от 3 месяцев до 12 лет составляет 4мг/кг два раза в день (до максимальной дозы 150мг два раза в день), применяется в комбинации с зидовудином.
Побочное действие. Головная боль, усталость, тошнота, диарея, рвота, боли и спазмы в животе, бессонница, кашель, назальные симптомы и боли в мускулатуре. Сообщалось про случаи панкреатита и периферической нейропатии. Возможны тяжелая нейтропения, лейкопения и анемия. Отклонение в лабораторных анализах, которые наблюдались более часто при терапии ламивудином и зидовудином в сравнении с одним зидовудином включают: нейтропению, анемию и повышенный содержимое билирубина и уровней аминазы в сыворотке.
Противопоказания. Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Ламивудин противопоказан для пациентов со снижением уровня нейтрофилов ниже 0, 75х109/л или снижением уровня гемоглобина ниже 7, 5г/дл или 4, 65ммоль/л.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Использование ко-тримаксозола увеличивает на 40% уровень ламивудина за счет триметоприма, сульфаметоксазол в взаимодействие не вступает. Не рекомендовано одновременное использование ламивудина с внутривенным ганцикловиром или фоскарнетом. При использования Ладивина одновременно с фенитоином необходимо тщательно контролировать уровень фенитоина в крови. Использование парацетамола увеличивает случаи нейтропении, особенно в случаях хронической терапии. Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон и изопринозин могут изменять метаболизм ламивудина, поэтому следует сохранять осторожность при одновременном применении этих препаратов с Ладивином. Нефротоксические препараты или препараты с миелосуппрессивными свойствами увеличивают риск возникновения побочных реакций.
Передозировка. Случаев передозировки Ладивина не отмечалось. В случае передозировки пациент должен наблюдаться с целью определения токсических изменений, и при необходимости проводиться стандартная поддерживающая терапия. Антидот для ламивудина неизвестен. Неизвестно, или может ламивудин удалиться с помощью перитонического диализа или гемодиализа.
Особенности использования. Ладивин в период беременности следует принимать только тогда, когда возможный эффект от лечения превышает возможный риск. Не рекомендовано принимать препарат в период лактации. Больным с печеночной и почечной недостаточностью необходима коррекция дозы. Коррекция дозы необходима при падении уровня гемоглобина ниже 9 г/дл или 5, 59 ммоль/л или снижении количества нейтрофилов ниже 1, 0х109/л.
Сроки и условия хранения. При температуре до 25°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
