Зидовин
Зидовин (Zydowin tablets)
международное и химическое название: зидовудин таблетки- 3`-азидо-3`дезокситимидин;
Основные физико-химические характеристики: от белого до почти белого цвета круглые, обоевыпуклые таблетки с пленочным покрытием, с линией разлома на одной стороне и гладкие с другой стороны;
Состав каждая таблетка Зидовина содержит: зидовудина USP 0, 3 г;
другие составляющие: натрия крахмал гликоллят, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, двуокись титана, очищенный тальк, бензиловый спирт, очищенная вода.
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Противовирусный препарат (против вируса иммунодефицита человека, ВИЧ). Код АТС J05A F01
Действие лекарства. Зидовудин является аналогом тимидина и, конкурируя с ним, блокирует ключевой процесс репликации ретровирусов – обратную транскрипцию, на этом и базируется терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Также препарат ингибирует репликацию остальных ретровирусов млекопитающих. Кроме того отмечено антибактериальная активность препарата по отношению к шигелл, сальмонелл, клебсиелл, энтеробактера, цитобактера, кишечной палочки. Зидовудин относится к классу малотоксических веществ. В исследованных дозах на животных (в 30 раз превышают терапевтические дозы для человека) препарат не вызывает токсического действия, не имеет тератогенного эффекта, не проявляет мутагенное и анальгезирующее действие.
Зидовудин является сильным селективным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Зидовудин последовательно метаболизируется внутриклеточными киназами до 5`-трифосфатов (ТФ). Зидовудин является конкурентным ингибитором обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Но главным механизмом антивирусной активности является включение в виде трифосфата до цепочки вирусной ДНК, результатом чего будет приостановка её репликации. Трифосфаты зидовудина проявляют значительно меньшее родство до ДНК полимеразы клетки-хозяина.
Фармакокинетика. Зидовудин хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в крови достигается через 30-90 минут. Биодоступность таблеток у взрослых при приёме внутрь составляет 60-70%. Связывание зидовудина с белками плазмы составляет от 34% до 38%.
Зидовудин проникает до центральной нервной системы (ЦНС) и достигает спинномозговой жидкости (СМР). Среднее сравнения количества СМР/сыворотка для зидовудина через 2-4 часа после перорального приема составляет приблизительно 0, 5.
Исследования препарата показали высокая степень проникновения зидовудина через плаценту, вследствие чего его концентрация в крови пуповины находится в соответствии с уровнем его в крови матери.
Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида. 50-80% зидовудина выводятся путём почечной экстрекции в виде головного метаболита 5-глюкоронидзидовудина, который присутствует как в моче, так и в плазме.
Показания к использованию. Зидовин применяют у больных взрослых и детей при ВИЧ-инфекции в стадии вторичных заболеваний (стадии 3А, 3Б, 3В по классификации Покровского В.И.), в стадии острой инфекции (2А) и при первичных клинических проявлениях (2Б, 2В) при снижении уровня CD4T-лимфоцитов менее 400-500 в мм3, а также в стадии инкубации (стадия 1). Препарат может применяться для профилактики поражения людей, которые претерпели уколи и порезы при работе с загрязненным ВИЧ-материалом.
Способ использования и дозы. Зидовин применяют внутрь. Суточная доза для взрослых по 0, 6-0, 8г принимается за 3-4 приема. При поражении центральной нервной системы ВИЧ-суточную дозу увеличивают в 2 раза. Детям препарат назначают с учётом 0, 01-0, 02г/кг в сутки за 3-4 раза.
При выраженных побочных эффектах доза может быть снижена до 0, 3г в сутки у взрослых и у детей с учётом до 0, 005г/кг. Курс лечения может быть длительным, практически неограниченным.
Побочное действие. У некоторых больных в первые дни лечения могут появляться головокружение, сонливость, потеря аппетита, диарея. Эти явления со временем исчезают. При долговременном использовании могут появляться зуд кожи, миалгия, парестезия. Аллергические реакции в виде крапивницы возникают редко. Серьезным осложнениям является анемия, которая может возникнуть через 4-6 недель от начала лечения, и гранулоцитопения (через 6-8 недель).
Пониженные гемоглобина может отмечаться раньше (уже через 2-4 недели после начала лечения). В связи с этим необходимо проводить постоянный лабораторный контроль формулы крови и гемоглобина. Частота осложнений связана с дозой и длительным применением препарата, поэтому осложнения наиболее часто встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно пытаться продолжать лечение Зидовином и назначать другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженной токсического действия отменяют Зидовин на срок до возобновление пораженных систем. Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анараксия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения, могут быть проявлениям самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, что связанные с ней.
Противопоказания. Чувствительность к любому компоненту препарата. Пониженные уровня гемоглобина ниже 50 г/л, повышение аминотрансфераз и креатинина более, чем у три раза относительно верхней границы нормы, снижение количества нейтрофилов до 500 в мкл, снижение количества тромбоцитов менее 25 тис., в мкл. Следует предупредить, что выше пересчитанные побочные эффекты могут быть проявлениям самой ВИЧ-инфекции и сопутствующих заболеваний, а не токсическим действием зидовудина. Беременным женщинам препарат назначают только в случае крайней необходимости, в связи с тем, что информации про безопасность зидовудина при беременности и развития плоду отсутствуют. Женщинам, которые принимают Зидовин, не рекомендовано кормить грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует быть осторожным при одновременном назначении с препаратами, которые способны изменять метаболизм в печени (парацетамол, аспирин, индометацин, кетопрофен, кодеин, морфин, оксазепам, лоразепам, циметидин и др.), а также с препаратами которые имеют однонаправлени с зидовудином токсические реакции (дапсон, пентамидин, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкрестин, винбластин, доксорубицин).
Передозировка. При проявлении нежелательных эффектов: рвота, выраженная тошнота, следует прекратить прием препарата до консультации с доктором.
Особенности использования. В период лечения необходимо систематично проводить исследования периферической крови (в первые 3 месяца лечения – каждые 2 недели- потом не реже одного разу на месяц). Лечение следует прекратить, если уровень гемоглобина менее 7, 5г/дл и /или число нейрофилов менее 0, 75 109/л. После возобновление этих показателей (как правило после двохнедельной перерыва) лечения можно возобновлять. С осторожностью назначают при почечной и печеночной недостаточности, а также больным пожилого возраста- в этих случаях рекомендована коррекция режима дозировки в зависимости от динамики концентрации препарата в крови.
Сроки и условия хранения. Хранить в защищенном от света месте, при температуре до 25°С.
Срок годности – 18 месяцев.
