Симвастатин ликонса
Симвастатин Ликонса 40 (Simvastatin Liconsa)
международное и химическое название: Simvastatin;
2, 2-диметилбутирова кислота, 8-эфир с [ (4R, 6R)-6-2-[ (1S, 2S, 6R, 8S, 8 R)-1, 2, 6, 7, 8, 8a-гек-сагидро-8-гидрокси-2, 6-диметил-1-нафтил]этил]тетрагидро-4-гидрокси-2Н-пиран-2-оном;
Основные физико-химические характеристики: таблетки, покрытые оболочкой, круглой формы, белого цвета;
Состав. 1 таблетка содержит 10 мг, 20 мг или 40 мг симвастатина;
другие составляющие: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная (ангидрид), магния стеарат, оболочка (гипромелоза, триацетин, титана диоксид).
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемический препарат – ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. КОД АТС С10А А01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Гиполипидемический препарат, полученный синтетическим способом из продукта ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в организме испытывает преобразований с образованием гидроксикислотного производной. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, который катализирует начальную стадию образования мевалоната с ГМГ-КоА. Поскольку превращения ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой начальный этап синтеза холестерина, то использования симвастатина не производит накопления в организме потенциально токсических стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который берёт участие во многих процессах синтеза в организме.
Симвастатин производит снижение содержимого в плазме крови общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержимое холестерина является фактором риска), липопротеидов низкой плотностью (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотностью (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ).
Отчасти повышает содержимое липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает сравнения ЛПНП/ ЛПВП и общий холестерин/ ЛПВП.
Начало проявлений эффекта – через 2 недели от начала использования препарата, максимальный терапевтический эффект достигается через 4 – 6 недель. Эффект от применения препарата продолжается при продолжении лечения, при приостановке терапии содержимое холестерина постепенно возвращается к начальному уровню.
Фармакокинетика.
Абсорбция симвастатина высокая. После использования внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1, 3 – 2, 4 часа и снижается на 90% через 12 часов после первого его приема. Связывание с белками плазмы крови – около 95%.
Симвастатин метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения", гидролизируется с образованием активного производной, обнаруживаются также другие активные и неактивные метаболиты.
Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10 – 15% выводится почками в неактивной форме.
Показания для использования.
Гиперхолестеринемия:
первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии и остальных немедикаментозных мероприятий (физическое нагрузки и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
комбинированная дислепидемия и гипертриглицеридемия, что не поддаются коррекции с помощью диеты и физических нагрузок.
Ишемическая болезнь сердца:
для вторичной профилактики осложнений ишемической болезни сердца (ИБС) и остальных сердечно-сосудистых осложнений.
Способ использования и дозы.
До начала лечения Симвастатином Ликонса пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он имеет придерживаться в течение всего времени лечения.
Симвастатин Ликонса следует применять внутрь 1 раз в сутки, вечером, запивая достаточным количеством воды.
Время приема препарата не следует связывать с приёмом еды.
Для лечения гиперхолестеринемии рекомендована начальная доза Симвастатина Ликонса составляет от 10 мг 1 раз в сутки, вечером. При необходимости увеличение дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. В большинстве пациентов оптимальный эффект достигается при применении препарата в дозах до 20 – 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза – 80 мг.
У больных на гомозиготную наследственную гиперхолестеринемию рекомендованная суточная доза Симвастатина Ликонса составляет 40 мг в сутки, вечером, или 80 мг в сутки в три приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).
Для вторичной профилактики ишемической болезни сердца (ИБС) эффективные дозы Симвастатина Ликонса представляют 20 – 40 мг в сутки. Рекомендованная начальная доза в таких больных – 20 мг в сутки. Коррекцию дозы необходимо проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки.
При показателях ЛПНП менее 75 мг /дл (1, 94 ммоль/л) и показателях общего холестерина плазмы крови менее 140 мг /дл (3, 6 ммоль/л) дозу препарата необходимо уменьшить.
У больных пожилого возраста и у больных с легким или умеренно выраженным степенью почечной недостаточности дозировки препарата изменений не требует.
При одновременном приёме пациентами циклоспорина, фибратов или никотиновой кислоты максимальная доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/минут) дозу Симвастатина Ликонса выше 10 мг в сутки следует применять очень осторожно.
Для пациентов, которые применяют амиодарон или верапамил одновременно с Симвастатином Ликонса, суточная доза Симвастатина Ликонса не должна превышать 20 мг.
Побочное действие. Пищеварительный тракт: возможная боль в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности "печеночных" ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).
Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, нарушение четкости зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчанкоподобный синдром, эозинофилия.
Дерматологические реакции: изредка кожные высыпания, зуд, алопеция, дерматомиозит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, мышечные судороги, слабость- изредка –рабдомиолиз.
Другие: анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (как следствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Противопоказания.
- повышенная чувствительность к симвастатина или остальных компонентов препарата (в том числе наследственная чувствительность к лактозы), а также к остальным препаратов статинового ряда (ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы) в анамнезе;
- заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" ферментов неопределенного этиологии;
- порфирия;
- заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не выявлены);
- беременность и кормление грудью.
Передозировка.
Ни в одном из известных случаев передозировки специфических симптомов выявлено не было.
Лечение. Следует спровоцировать рвоту, принять активированный уголь. Необходимо контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (что может быть очень редко) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.
Рабдомиолиз может повлечь гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.
Особенности использования.
Перед началом терапии и в дальнейшем необходимо регулярно проводить исследования функции печени (контролировать активность "печеночных" ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев лечения, потом каждые 8 недель до конца первого года лечения, в дальнейшем – 1 раз на полгода). При повышении доз необходимо проводить тест для выяснения функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. В случае устойчивого повышения активности трансаминаз (в 3 раза сравнительно с верхнею границей нормы) прием Симвастатина Ликонса необходимо прекратить.
Симвастатин Ликонса, как и другие ингибиторы ГМГ-Ко-А- редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжёлой острой инфекции, артериальной гипотензии, запланированного большого хирургического вмешательства, травм, тяжелых метаболических эндокринологических нарушений).
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания.
Симвастатин Ликонса с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и в период лечения пациент имеет придерживаться гипохолестериновой диеты.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приёмом Симвастатина Ликонса, поэтому следует избегать их одновременного использования.
Симвастатин Ликонса имеет умеренный эффект относительно снижение уровня триглицеридов, поэтому его не назначают в случаях, когда гипертриглицеридемия имеет первоочередное значение (например, при I, IV и V типах гиперлипидемии).
Лечение Симвастатином Ликонса может вызвать миопатию, который приводит к рабдомиолиза и развития почечной недостаточности.
Всех пациентов, что начинают терапию Симвастатином Ликонса, а также пациентов, которым необходимо увеличить дозу препарата, следует предупредить про возможность возникновения миопатии и необходимость срочно обратиться к врачу в случае возникновения непонятного (неопределенного) боли, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно когда это сопровождается болезненностью или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть срочно остановлена, если миопатию диагностировано или она предусмотрена.
С целью диагностирования развития миопатии рекомендовано регулярно проводить выяснения величины КФК (креатинфосфокиназы).
При лечении Симвастатином Ликонса возможно повышение содержимого сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциировании диагностике боли за грудиной. Критерием отмены препарата является увеличение содержимого КФК в сыворотке крови более чем у 10 раз относительно верхних границ нормы. У больных с миалгиею, миастенией и/или при выраженном повышении активности КФК лечения препаратом приостанавливают.
В случае пропуску очередной дозы препарат необходимо использовать как можно быстрее. Если настав время приема следующей дозы, удваивать её не следует.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Продолжительность применения препарата определяется доктором индивидуально.
С осторожностью назначают препарат больным, что злоупотребляют алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводиться терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности)- при состояниях, что могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушение водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы- пациентам со сниженным или повышенным тонусом скелетных мышц неопределенного этиологии- эпилепсии.
Беременность и период кормления грудью
Симвастатин Ликонса противопоказаний беременным, поскольку может выявлять неблагоприятное влияние на плод в связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют немаловажную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран.
Использование Симвастатина Ликонса не рекомендуется у женщин репродуктивного возраста, что не пользуются контрацептивными средствами.
Если в процессе лечения настала беременность, препарат должно быть видминено, а женщину необходимо предупредить про возможную угрозу для плода.
Информация касающаяся выделение симвастатина с материнским молоком отсутствует. Учитывая на то, что много лекарственных средств выделяются с материнским молоком и существует угроза развития тяжелых реакций, кормить грудью ребенка в период применение препарата не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами
Про неблагоприятное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не сообщалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное использование цитостатиков, противогрибковых средств (кетоконазол, итраконазол), фибраты (гемфиброзил), циклоспорин, нефазодон, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, макролиды (эритромицин, кларитромицин), телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир) повышают риск развития миопатии.
Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
Другие гиполипидемические средства, которые могут повлечь развитие миопатии:
риск развития миопатии повышается при одновременном назначении остальных гиполипидемических средств – гемфиброзил и другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе => 1 г в сутки.
Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии повышается при одновременном применении амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.
Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно повышается у пациентов, что получают дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.
Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует проведение контролю показателей сворачивания крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только будет достигнуто стабильного уровня показателя протромбинового времени или Международного Нормализованого Соотношение (МНС), его дальнейшее контроль следует проводить с интервалами, которые рекомендуются для пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами. При смене дозы или приостановке использования симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНС за вышеуказанной схемой.
Терапия симвастатином не производит изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, что не применяют антикоагулянты.
Симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность препарата (использования симвастатина возможно через 4 час после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).
Препарат эффективный как в виде монотерапии, так и в объединении с секвестрантами желчных кислот.
Сок грейпфрута включает один или более компонентов, которые ингибируют CYP3А4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, которые метаболизируются CYP3А4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в сутки является минимальным и не имеет клинического значения. Однако употребления большее объема сока
(более 1 литра в сутки) при применении симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности по отношению к ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в крупных количествах.
Сроки и условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °C.
Срок годности – 2 года.
