Зоста
Зоста (Zosta)
Международное название: simvastatin;
Основные физико-химические характеристики: обоевыпуклые таблетки голубого цвета, квадратной формы, покрытые плёночной оболочкой, с печатью "10" на одной стороне и печатью "Z" - на другой стороне таблетки по 10 мг- обоевыпуклые таблетки бледно-розового цвета, квадратной формы, покрытые плёночной оболочкой, с печатью "20" на одной стороне и печатью "Z" на другой стороне таблетки по 20 мг;
Состав. 1 таблетка содержит 10, 0 мг- 20, 0 мг симвастатина;
другие составляющие: лактоза (гранулированная), крахмал 1500, гидроксианизол бутилированный, кислота аскорбиновая, кислота лимонная (безводная), целлюлоза микрокристаллическая, кремния оксид коллоидный, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза (pharmacoat 606), гидроксипропилцеллюлоза (Кlucel - LF), пропиленгликоль, титана диоксид, краситель – лак бриллиантовый синий FCF – для таблеток 10 мг- железа оксид красный– для таблеток 20 мг.
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы. Код АТС С10А А01.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Зоста - гиполипидемический препарат, который синтезируют из продукта ферментации Aspergillus terreus. После приема внутрь симвастатин, который является неактивным лактоном, путём гидролиза переходить в соответствующую b-гидроксильную форму – основной метаболит и ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, который является катализатором на ранних стадиях биосинтеза холестерина. Симвастатин снижает содержимое общего холестерина в плазме крови, а также уровень липопротеидов низкой плотностью (ЛПНП) и триглицеридов- кроме того, незначительно увеличивает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), понижая таким образом сравнения ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.
Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, который катализирует реакцию образования мевалоновой кислоты с ГМГ-КоА. Поскольку процесс образования мевалоната с ГМГ-КоА проистекает на ранний стадии биосинтеза холестерина, лечения симвастатином не сопровождается накоплениям в организме потенциально токсических стеролов. Более того, ГМГ-КоА достаточно быстро превращается в ацетил-КоА – веществу, которая берёт активное участие во многих биосинтетических процессах в организме.
Симвастатин значительно снижает концентрацию общего холестерина и ЛПНП в случае гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемии, а также при смешанных типах гиперлипидемии, когда увеличение уровня холестерина является основным нарушением.
Фармакокинетика. Концентрация активной формы симвастатина в системном кровотоке составляет 5% от перорально принятой дозы- 95% симвастатина связывается с белками плазмы крови.
Видео: City Motel Soest - Hotel in Soest, DE
60 % от принятой пероральной дозы симвастатина экскретируется с калом в неизмененном виде, 10–15 % экскретируется почками. Период полувыведения активного метаболита составляет 1, 9 часа.
Позитивное терапевтический эффект отмечалось через 2 недели лечения, достигая максимума на 4-6-и неделя приема и хранился в течение всего периода приема препарата. В случае приостановки приема симвастатина концентрация уровня общего холестерина (ХС) в крови возвращалась до выходного уровня.
Показания для использования. Препарат Зоста применяют с целью снижения повышенного уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотностью, аполипротеина В и триглицеридов у больных на первичную гиперхолестеринемию (типа ІІа и ІІb), гетерозиготную семейную холестеринемию или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию в тех случаях, когда диета и другие немедикаментозные методы неэффективные. Симвастатин показан в объединении с диетой и другими немедикаментозными методами для снижения растущего уровня общего холестерина и аполипротеина В у больных на гомозиготную семейную гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию.
Способ использования и дозы. Перед началом приема препарата больному следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую необходимо придерживаться в период медикаментозного лечения.
При гиперлипидемии начальная доза составляет 10 мг в сутки в 1 прием вечером. В зависимости от индивидуальной реакции начальная доза может быть снижена до 5 мг. При необходимости подбор дозы следует проводить с интервалом не менее 4 недель до 40 мг в сутки включительно в 1 прием вечером. При снижении уровня ЛПНП ниже 75 мг/дл (1, 94 ммоль/л) или общего холестерина плазмы крови ниже 140 мг/дл (3, 36 ммоль/л) следует снизить дозу препарата до 5 мг.
Доза симвастатина для больных на гомозиготную семейную гиперхолестеринемию составляет 40 мг в сутки вечером или 80 мг в сутки, 1-2 раза в сутки. Зосту следует использовать как дополнение к остальным гиполипидемических методов лечения таких пациентов, у которых другие методы лечения не эффективные.
Максимальна доза составляет 80 мг препарата в сутки.
Побочное действие. В общем препарата свойственна хорошая переносимость- большая часть побочных эффектов выраженная незначительной мерой и носить проходящий характер. При проведении клинических исследований частота побочных эффектов становила около 1%.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени: изредка – гепатит,
боли в области эпигастрия, запор, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, панкреатит.
Со стороны центральной нервной системы: астения, головная боль, головокружение, судороги, парестезии, периферическая нейропатия.
Дерматологические реакции: кожное высыпание, зуд, крапивница, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ.
Другие: возможны миопатия, рабдомиолиз, катаракта- при повышенной чувствительности к препарату возможны ангионевротический отек, волчанкоподобный синдром, миалгия, ревматоидная полимиалгия, васкулит, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, понос, приливы крови к лицу, удушье и общая слабость. Возможно увеличение активности трансаминаз щелочной фосфатазы и -глутамитрансферазы в плазме крови.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к симвастатина, заболевания печени в период обострения или персистирующее увеличение уровня трансаминаз в плазме крови, периоды беременности и кормления грудью, дети до 16 лет.
Передозировка. Описанные несколько случаев передозировки препарата (доза становила 450 мг в сутки), при этом у больных были отсутствуют специфические симптомы и осложнения. Случаев касающиеся осложнений в случае передозировки не зарегистрировано. При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Особенности использования. Возможно развитие миопатии, которая обнаруживается миалгиею или мышечной слабостью, ассоциированной с значительным увеличением уровня креатинкиназы (KK), - более чем у 10 раз перевищуючого верхние гранические нормы. Рабдомиолиз отмечается редко, сообщений касающиеся развития рабдомиолиза при приёме Зосты на настоящее время не зафиксировано. Терапию симвастатином необходимо прекратить в случае диагностированной или вероятной миопатии.
До назначение Зосты, периодически в ходе лечения во всех больных необходимо контролировать функцию печени. Пациенты, которым доза была увеличена до 80 мг, должны быть повторно обследованы через 3 месяца. Особенное внимание следует уделять больным с повышенным уровнем трансаминаз в плазме крови. В них следует немедленно провести повторное обследование данных показателей, а в ходе лечения повторять анализы более часто. При наличии тенденции к увеличению уровня трансаминаз плазмы крови, особенно если уровень постоянно превышает верхнюю граничную норму более чем у 3 раза, лечения необходимо прекратить.
С осторожностью назначают больным, которые злоупотребляют алкоголем, а также при наличии в анамнезе заболеваний печени.
Поскольку симвастатин практически не выводится с мочой, нет необходимости снижать дозы больным с умеренной почечной недостаточностью. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/минут) дозу более 10 мг в сутки следует назначать с осторожностью.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при приёме симвастатина снижение общего ХС и ЛПНП, аналогичное, как у пациентов среднего возраста.
У больных, которые получают антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо определить протромбиновое время до начала лечения симвастатином, а потом достаточно часто – в течение начального периода лечения. С моменту стабилизации протромбинового времени можно контролировать его с интервалами, принятыми при лечении антикоагулянтами кумаринового ряда.
Поскольку не доказана безопасность приема препарата беременными, лечения симвастатином следует немедленно прекратить после установление беременности.
При применении симвастатина необходимо контролировать уровень трансаминаз сыворотки, периодически нужно проводить исследования функции печени.
Взаимодействие Зоста с другими лекарственными средствами. Риск развития миопатии увеличивается при сопутствующем лечении гемфиброзилом и другими фибратами, а также никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах (более 1 г на сутки). При одновременном приёме больными циклоспорина, фибратов или никотиновой кислоты максимальная доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы метаболизируются цитохромом Р450 изоформой 3А4, поэтому препараты, которые в терапевтических дозах обнаруживают ингибирующий эффект на этот путь метаболизма, могут существенно повысить в плазме уровень ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и таким образом повысить риск развития миопатии. До них относят циклоспорин, итраконазол, кетоконазол и другие противогрибковые - азолы, антибиотики группы макролидов (эритромицин, кларитромицин) и антидепрессант нефазодон. Симвастатин может усиливать эффект антикоагулянтов кумаринового ряда.
Зоста эффективная и как монотерапия, и в комбинации с секвестрантами желчных кислот.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 10-25 °С. Срок годности - 2 года.
