Вастатин
Вастатин (Vastatin)
международное и химическое название: Simvastatin- 1, 2, 3, 7, 8, 8a-гексагидро-3, 7, -диметил-8-[2- (тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Н-пиран-2-ил)этил]-1-нафталенил-2, 2-диметилбутаноат;
Основные физико-химические характеристики:
круглые таблетки жёлтого цвета по 20 мг;
круглые таблетки белого цвета по 40 мг;
Состав 1 таблетка содержит 20 мг симвастатина и 1 таблетка содержит 40 мг симвастатина;
другие составляющие: лактоза- крахмал кукурузный- целлюлоза микрокристаллическая- бутилгидроксианизол- магния стеарат- лимонная кислота- аскорбиновая кислота- покрытие таблеток (20 мг) OPADRY-OY-S22909 и покрытие таблеток (40 мг) OPADRY-OY-S9622.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемический препарат.
Код АТС C10AA01. Ингибитор ГМГ КоА-редуктазы.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Вастатин (симвастатин) - гиполипидемический препарат, который получают путём синтеза из продукта ферментации Aspergillus terreus. При применении внутрь Вастатин как неактивный лактон гидролизируется до соответственной бета-гидроксильной формы, который является метаболитом и ингибитором 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА-редуктазы), фермента, который катализирует ранний этап биосинтеза холестерина и влияет на его скорость. Вследствие этого Вастатин снижает общий уровень холестерина плазмы, концентрацию липопротеидов низкой плотностью (ЛПНП), триглециридов (ТГ) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Вастатин умеренно повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛВП) при гетерозиготных родственных и неродственных формах гиперхолестеринемии и при смешанной гиперлипидемии в этом случае, если повышенный уровень холестерина является основным нарушением и одна только диетотерапия была недостаточной. Вастатин улучшает функцию эндотелия кровеносных сосудов, имеет антиоксидантное действие, а также подавляет пролиферацию и миграцию клеток при атеросклеротическом процессе, имеет существенное значение на растворения желчных камней.
Фармакокинетика.
Всасывание. После употребления внутрь Вастатин в форме неактивного лактону абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и поступает в системный кровоток.
Распределение. Вастатин большей частью выводится из кровообращения при первом ж прохождении через печень, где 80% абсорбированного препарата задерживается в ней и метаболизируется. Концентрация активного метаболита Вастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5% от принятой внутрь дозы. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Видчутный эффект лечения достигается через 2 недели, а максимальный эффект лечения - через 4-6 недель после начала лечения.
Выведение. Вастатин выводится из организма с жёлчью и калом.
Показания к применению.
Гиперхолестеринемия
снижение повышенного уровня общего холестерина и холестерин/ЛПНП у больных с первичной гиперхолестеринемией, когда применение диетотерапии и остальных нефармакологических средств не приносили адекватного эффекта;
снижение повышенного уровня холестерина у больных с комбинированным гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией, когда гиперхолестеринемия является фактором риска.
Ишемическая болезнь сердца. Вастатин назначают больным для:
снижение риска смертности;
снижение риска смертности, вызванной ишемической болезнью сердца и риска нефатального инфаркта миокарда;
снижение риска инсультов и транзиторных ишемических атак,
инсульта и прихожих нарушений мозгового кровообращения;
снижение потребности в проведении реваскуляризационных мероприятий (формировании шунта венечных артерии или черезкожной транслюминальной венечной ангиопластики);
замедление распространение венечного атеросклероза, в т.ч. для снижения частоты возникновения новых бляшек и новых полных окклюзии.
Способ использования и дозы.
При легкой и умеренной гиперхолестеринемии начальная доза составляет 5 мг в сутки, вечером;
при выраженной гиперхолестеринемии рекомендованная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, вечером. При необходимости использования более высокой дозы от 40 мг в сутки до 80 мг в сутки, должно осуществляться корректирование дозы с интервалами не менее 4 недель;
при ишемической болезни сердца начальная терапевтическая доза составляет 20 мг в сутки, вечером. При необходимости достижения максимальной дозы 80 мг в сутки вечером должно выполняться корректирование дозы с интервалами не менее 4 недель;
при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии терапевтическое рекомендованная доза составляет 40 мг в сутки, вечером. При употреблении дозы 80
мг в сутки рекомендовано разделить на 3 дозы (утром 20 мг, днем 20 мг, 40 мг на ночь).
Побочные действия.
Со стороны центральной - нервной системы: головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия.
Со стороны системы пищеварения: боль в животе, запор, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, желтуха, панкреатит, диспепсии, возможно повышение активности трансаминаз почти в три раза, что превышает верхнюю границу, а также щелочную фосфотазу. Отклонение в показателях функциональных печеночных проб - слабо выраженные и имеют переходный характер.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, волчанкоподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение скорости оседания эритроцитов, артрит, крапивница, понос, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, одышка.
Дерматологические реакции: алопеция, дерматомиозит, кожная высыпания, экзема, зуд.
Другие: астения, миалгия, анемия, астения, рабдомиолиз, повышение креатинфосфокиназы- редко- миопатия.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к Вастатину или к любому из его компонентов;
беременность;
лактация;
стойкое повышение активности трансаминаз неопределенного этиологии;
заболевания печени в активной форме;
детям и подросткам возрастом до 18 лет.
Передозировка. В случае передозировки (когда принято до 500 мг Вастатина в сутки) необходимо вызывать рвоту, промыть желудок, принять перорально (внутри) активированный уголь, контролировать жизненно-необходимые функции организма, провести мониторинг функции почек и печени и уровень креатинкиназы в плазме крови.
Особенности использования.
Больные должны придерживаться общепринятой холестеринопонижающего диеты, как до начала приема препарата Вастатин, так и в течение всего курса лечения. Функцию печени нужно исследовать до начала лечения и периодически в период лечения во всех пациентов первого года лечения или до года после последнего повышение дозы. Больные, которые употребляют препарат в дозе
80 мг в сутки, подлежат обследованию через каждые три месяца. Особенно внимание нужно уделять больным у которых уровни трансаминаз сыворотки крови повышаются. В таких больных пробы повторяют немедленно и в дальнейшем выполняют чаще. Если уровни трансаминаз показывают склонность к повышению, особенно более трехкратную верхнюю границу нормы, и является стойкими - следует прекратить употребление препарата. Если уровни Х-ЛПВП уменьшаются ниже 75 мг /дл (1, 94 ммоль/л), или уровень общего Х- уменьшается ниже 140 мг /дл (3, 6 ммоль/л), следует уменьшить дозу препарата.
С осторожностью назначают больным, которые употребляют значительные количества алкоголя или имеют в анамнезе заболевания печени.
Вастатин практически не выводится через почки. Больные с умеренной почечной недостаточностью не нуждаются подбора дозы. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30мл/минут.) дозу более 10 мг на сутки следует употреблять в случае однозначной потребности, с большой осторожностью.
Вастатин иногда вызывает миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли или слабости, ассоциированных со значительным повышением уровней креатинкиназы более чем в десять раз более верхнюю границу нормы. Риск миопатии может быть повышенный и при совместном применении Вастатина с другими препаратами. В этом случае лечения препаратом необходимо прекратить, мышечные симптомы и повышение креатинкиназы после отмены препарата исчезают.
У некоторых больных с рабдомиолизом был усложненный анамнез. Наблюдалась почечная недостаточность вследствие долговременного диабета. Не имеет также известных побочных проявлений вследствие быстрого приостановка лечения препаратом. Поэтому необходимо прекратить использование Вастатина за несколько дней до серьёзного хирургического вмешательства или когда накладывается терапевтическое или хирургическая патология.
Существенных побочных действий у людей возрастом более 65 лет не выявлено. Незначительные смены в увеличении площади помутнения кристаллика глаза считаются следствием процесса старение.
Использование в период беременности. Холестерин и другие продукты цикла биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран. В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы такие как Вастатин тормозят синтез холестерина и другие продукты цикла биосинтеза холестерина, препарат неблагоприятно действует на плод. Является случаи прирожденных аномалии у новорожденных, матери которых принимали в период беременности Вастатин. Женщины детородного возраста, которые применяют Вастатин, должны отказаться от зачатия. Если в период лечения Вастатином женщина забеременела, то нужно сразу прекратить употреблять препарат, а женщину предупредить про возможную опасность для плода.
Лактация. При необходимости назначение препарата женщинам в период лактации нужно учитывать, что много лекарственных средств выделяются с грудным молоком, в т.ч. Вастатин. Является угроза развития тяжелых неблагоприятных реакций для младенцев, поэтому использования Вастатина не рекомендовано.
Управление автомобилем/работа с механизмами. Вастатин не влияет на скорость психомоторных реакций при вождении автомобилем или работе с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не в котором случае нельзя применять Вастатин с антикоагулянтами непрямого действия (неодикумарин, фепромарон, аценокумарол, фенилин, синкумар, фениндион, варфарин) - усиливается действие препаратов на сворачивания крови, который приводит к риска кровотечений. С противогрибковыми препаратами с группы азолов: клотримазол, кетоконазол, эконазол, миконазол, микозолон, изоконазол, флуконазол, бифоназол, аморолфин, итраконазол, антибиотиками – макролидами: спирамицин, эритромицин, мидекамицин, олеандомицин, рокситромицин, джозамицин, кларитромицин, азитромицин, цитостатиками, фибратами: гемфиброзил, фенофибрат, етофибрат, клофибрат, ципрофибрат, безафибрат, иммунодепрессивными препаратами: циклоспорин, азатиоприн, микофенолат, мофетил, антидепрессантом: нефазодон, блокатором кальциевых каналов VI класса – мибефрадил, высокими дозами никотиновой кислоты - повышается риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточности.
Если существует необходимость употребления ниацина, то его применяют с низкой дозой Вастатина, при этом риск развития миопатии не обнаруживается. При применении с ритонавиром повышается концентрация Вастатина в сыворотке, с дигоксином увеличивается концентрация последнего в плазме крови.
Условия и сроки хранения.
Хранят при комнатной температуре ( 250 С), в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.
