Симвагексал

СимваГексал (SimvaHexal)

международное и химическое название: симвастатин- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR)-8-[2-[ (2R, 4R)-4;

гидрокси-6-оксотетрагидро-2Н-пиран-2-у1]этил]3, 7-диметил-1, 2, 3, 7, 8, 8а- гексагидронафтален-1-у12, 2-диметилбутаноат;

Основные физико-химические характеристики:

СимваГексал 10 мг – таблетки, покрытые оболочкой, удлиненной формы, выпуклые, бледно-розового

цвета с насечкой с одной стороны и отпечатком SIM 10 с другого бока.

СимваГексал 20 мг – таблетки, покрытые оболочкой, удлиненной формы, выпуклые, бледно-оранжевого

цвета с насечкой с одной стороны и отпечатком SIM 20 с другого бока.

состав:

1 таблетка СимваГексал 10 мг включает симвастатина 10 мг;

1 таблетка СимваГексал 20 мг включает симвастатина 20 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная (моногидрат), магния стеарат;

оболочка: гипромелоза 5 cps, гипромелоза 15 cps, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид жёлтый (E172), железа оксид красный (Е 172).

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Препарат, что снижает уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибитор ГМГ КоА-редуктазы.

Код АТС С10А А01.

Действие лекарства. Фармакодинамика.

Симвастатин - гипохолестеринемический препарат, синтезированный с продуктов ферментации Aspergillus terreus.

При пероральном применении симвастатин, который является неактивным лактоном, путём гидролиза переходить в активную бета-гидроксильную форму - основной метаболит и ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарелкофермент A (ГМГ КоА)-редуктазы, фермента, который является катализатором реакции образования мевалоната с ГМГ КоА и который ограничивает начальную стадию биосинтеза холестерина. Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ КоА-редуктазы, поэтому механизм действия симвастатина связанный, в основном, с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты.

При суточной дозе от 10 до 80 мг препарат снижает содержимое общего холестерина в плазме крови, а также концентрацию липопротеидов низкой и очень низкой плотностью (ЛПНП, ЛННЩ). Кроме того, при одновременном уменьшении уровня триглицеридов плазмы крови симвастатин несколько повышает уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Поскольку процесс образования мевалоната с ГМГ КоА проистекает на раннем этапы биосинтеза холестерина, лечения симвастатином не сопровождается накоплениям в организме потенциально вредных, токсических стеролов. Более того, ГМГ КоА, в свою очередь, достаточно быстро превращается в ацетил-КоА - вещество, которое активно берёт участие во многих процессах биологического синтеза организма.

При лечении больных на гипертриглицеридемию (концентрация триглицеридов превышает 2, 25 ммоль/л) симвастатин уменьшает концентрацию триглицеридов в плазме крови на 30 %.

Симвастатин эффективный при лечении первичной гиперхолестеринемии, когда недостаточно назначение диеты. Препарат проявляет высокую эффективность относительно снижение уровня общего холестерина и ЛПНП в случаях семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, а также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенный содержимое холестерина является фактором риска развития атеросклеротического поражения сосудов. Симвастатин не вызывает увеличение выделение желчи, поэтому при приёме препарата не следует ожидать увеличение вероятности возникновения холециститу.

Эффект при лечении препаратом достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект – в течение 4-6 недель от начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении лечения. При приостановке лечения общий содержимое холестерина возвращается до уровня, что наблюдалось в начале лечения.

Фармакокинетика

Симвастатин в препарате представлений в виде неактивной лактонной формы, которая в организме путём гидролиза переходить в соответствующую бета-гидроксильную форму.

После перорального приема препарата симвастатин хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и попадает в системный кровоток. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме достигается приблизительно через 1-2 часа после приема препарата.

Симвастатин и метаболиты выводятся, в основном, с жёлчью. Период полувыведения с большого круга кровообращения ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы составляет около 2 часов.

Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой дозы.

С мочой выводится менее 0.5% дозы препарата в виде ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы в течение 96 часов.

Показания к применению.

Гиперхолестеринемия: снижает в плазме крови содержимое общего холестерина и липопротеинов

цепочкой плотности (ЛПНП) у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa) и у больных с

комбинированным гипертриглицеридемией (тип IIb) в объединении с добавлением диеты, когда только

поддержание диеты и другие методы нефармакологического лечения обнаружились недостаточно

эффективными (например: физические упражнения и снижение веса).

Ишемическая болезнь сердца: для вторичной профилактики ишемической болезни сердца у пациентов с

высоким уровнем холестерина в плазме (> 5.5 ммол/л).

Профилактика симвастатином показана при условии, что концентрация общего холестерина

составляет более 5.5. ммоль/л (212 мг /дл) невзирая на поддержание липидопонижающего диеты

и остальных нефармакологических методов лечения- и назначается в объединении с диетой

и другими нефармакологическими методами (например: физические упражнения и снижение веса).

Способ использования и дозы.

Перед началом приема СимваГексала пациенту следует назначить стандартную гипохолестириновую диету, которую необходимо придерживаться также и в период лечения препаратом.

Таблетки СимваГексал рекомендуется принимать один раз в сутки, вечером, независимо от приема еды, проглатывать не разжевывая и запивать водой.

Гиперхолестеринемия: Обычная начальная доза составляет 10 мг /сутки вечером. Для пациентов с легкой и умеренной гиперхолестеринемией начальная доза может составлять 5 мг /сутки, в объединении с нефармакологическими методами (например: физические упражнения и снижение веса), если отдельно нефармакологические методы адекватного эффекта не обеспечивают.

Коррекция дозы имеет проводиться на основании выяснения уровня холестерина в плазме крови и может выполняться с периодичностью не менее чем раз на 4 недели. Обычная максимальная суточная доза — 40 мг. У пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией при отсутствии эффекта суточной дозы 40 мг, а также при высокому сердечно-сосудистому риска, дозу можно увеличить до 80 мг. в сутки. При снижении уровня ЛПНП ниже 75 мг /дл (1.94 ммоль/л) или общего холестерина плазмы крови ниже 140 мг /дл (3.6 ммоль/л) можно уменьшить дозу препарата.

При ишемической болезни сердца начальная доза составляет 20 мг (одна таблетка СимваГексал 20 мг) один раз в сутки, вечером. Коррекция дозы имеет проводиться на основании выяснения уровня холестерина в плазме крови и может выполняться с периодичностью не менее чем раз на 4 недели. Максимальная суточная доза составляет 80 мг препарата (4 таблетки СимваГексал 20 мг) один раз в сутки, вечером. При снижении уровня липопротеидов низкой плотностью ниже 75 мг /дл (1, 94 ммоль/л) или общего холестерина плазмы крови ниже 140 мг /дл (3, 6 ммоль/л) следует постепенно снижать дозу препарата с такой же периодичностью, с какой она повышалась.

Сопутствующая терапия: симвастатин эффективный препарат как в качестве монотерапии, так и в комбинации с средствами, что усиливают экскрецию желчи (колестирамин, колестипол).

При одновременном приёме больными таких холестериноснижаях препаратов как колестипол или колестирамин, принимать симвастатин нужно за час до или через 4 часа после приема вышеуказанных препаратов, чтобы избежать снижению уровня всасывание симвастатина. При одновременном назначении симвастатина и циклоспорина, фибратов или ниацина максимальная суточная доза должна составлять 10 мг, (см. Особенности использования "Влияние на мышцы опорно-двигательного аппарата" и Взаимодействие с другими лекарственными средствами "Другие препараты сопутствующей терапии"). Нарушения функции почек: поскольку симвастатин через почки практически не выводится, нет необходимости снижать дозу препарата пациентам с легкой формой хронической почечной недостаточности. Больным с тяжелою почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мол./минут) дозы более 10 мг в сутки назначать необходимо с особенной осторожностью и, если такова доза все ж необходима, лечения имеет начинаться с осторожностью (см. также Особенности использования).

Использование в педиатрии: Не рекомендуют назначать симвастатин детям. Безопасность и эффективность в педиатрической практике не выявлены (см. также Особенности использования).

Назначение лицам пожилого возраста:

Эффективность и безопасность использования симвастатина среди пациентов возрастом более 70 лет, которые перенесли инфаркт миокарда, не исследовались.

Побочное действие.

Использование симвастатина очень редко связывают с эректильными нарушениями.

Сообщалось про единичные случаи синдрома повышенной чувствительности к препарату. Повышенная чувствительность проявлялась в виде ангионевротического отека, волчанкоподобного синдрома, ревматоидной полиневралгии, васкулита, тромбоцитопении, эозинофилии, артрита, артралгий, крапивницы, светочувствительности, лихорадки, прилива крови к лицу, одышки и простуженность.

Лабораторные результаты.

Отмечалось возрастание концентрации щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы. Возможно стойкое повышение активности трансаминаз, что более чем у три раза превышает верхнюю границу нормы. При лечении симвастатином у больных отмечалось незначительное проходящее повышение концентрации сывороточной креатининкиназы в фракции КК (креатинкиназа),.

Негативные реакции, вызванные неустановленными причинами.

Имели место единичные сообщения про такие неблагоприятные реакции, как депрессия, разные формы эритемы, включая синдром Стивенса Джонса, лейкопения и пурпура.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата.

Заболевания печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение уровней трансаминаз плазмы крови.

Миопатия.

Параллельное использование кетоконазола, траконазола и ингибиторов ВИЧ-протеазы

Беременность и период лактации.

Детский возраст.

Наличие трансплантованных органов и прием иммунодепрессантов.

Препарат может назначаться женщинам детородного возраста только при условии использования контрацептивов.

Передозировка.

Специфических симптомов передозировки у пациентов не выявлено. Возможны слабость, головокружение, аллергические проявления в виде зуда кожи, аллергических кожных высыпаний- нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, боль в желудке.

У фазе передозировка необходимые меры с удаления препарата (промывание желудка, прием активированного угля в течение 30 минут после приема препарата), симптоматическое лечение, а также контроль активности трансаминаз в условиях стационара.

Особенности использования.

Влияние на функцию печени может отмечаться незначительным повышением уровней сывороточных трансаминаз сразу после начала приема симвастатина. При этом необходимости отмены приема препарата нет. Рекомендуется всем пациентам перед началом лечения препаратом проводить анализ функции печени и потом контролировать функцию печени с периодичностью два раза на час в течение первого года лечения или в течение одного года после последнего увеличение дозы. Пациентам, которым доза постепенно увеличивается до 80 мг, необходимо проводить контроль печеночных проб через каждые три месяца использования максимальной дозы. Особенное внимание необходимо уделять пациентам, у которых развивается повышение уровней трансаминаз сыворотки - такие пациенты нуждаются немедленного повторного исследования, а в дальнейшем анализы выполняются с большей частотою. При стойком росте уровней трансаминаз плазмы крови более чем у три раза, лечения необходимо прекратить.

Препарат назначается с осторожностью больным, которые употребляют значительные количества алкоголя, а также при наличии в анамнезе заболеваний печени.

Воздействие на мышцы. Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы могут в отдельных случаях вызывать миопатию, которая обнаруживается болями в мышцах или их слабостью со значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (более, чем у 10 раз соответственно верхней границы нормы). Появляются единичные сообщения про случаи рабдомиолиза с развитием острой почечной недостаточности, вызванной миоглобинарией.

Побочные мышечные реакции зависят от примененной дозы, поэтому в тех случаях, когда назначаются максимальные дозы симвастатина, должно быть усиленный контроль фермента креатинкиназы.

Развитие миопатии при взаимодействии с другими медицинскими препаратами: частота и тяжесть миопатии

растет при параллельном приёме больными ингибиторов HMG-Co редуктазы вместе с медицинскими

препаратами, которые самые по себе могут вызывать миопатию, например, гемфиброзил и другие фибраты и гиполипидемические дозы (=> 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты). Кроме того, риск возникновения миопатии растет при более высоких уровнях ингибиторов активности HMG-CoА (кофермент А группы белков с высокой подвижностью) редуктазы в плазме крови.

Метаболизм симвастатина и остальных ингибиторов HMG-Co редуктазы проходит с участием цитохромом Р 450 изоформы 3А4 (CYP3A4). Некоторые препараты, которые имеют значительный ингибиторное влияние на эти метаболические пути могут существенно увеличить уровень ингибиторов HMG-Co редуктазы в плазме крови, что в свою очередь увеличивает риск возникновения миопатии. В список этих препаратов входят цикслоспорин, противогрибковые азольные препараты производными интраконазол и кетоконазол, макролидные антибиотики, эритромицин и кларитромицин, ингибиторы ВИЧ протеазы и антидепрессант нефазодо

Понижение риска миопатии.

1. Общие меры.

Пациентов, которые только начинают принимать симвастатин, необходимо проинформировать про риск возникновения миопатии и посоветовать им немедленно сообщать врача про возникновения невыясненной боли, повышенной чувствительности в мышцах, и мышечной слабости. Уровни креатинфосфокиназы, что в 10 раз превышают верхнюю границу нормы, а также наличие у пациента симптомов невыясненного мышечной боли указывают на возникновения миопатии. При установлении диагноза миопатии или подозрении на него прием симвастатина необходимо прекратить.

У пациентов, история болезни которых усложнена сопутствующими заболеваниями, в том числе почечной недостаточностью в следствие сахарного диабета, существует повышенный риск развития рабдомиолиза. Для таких пациентов нужны осторожность и контроль состояния при увеличении дозы СимваГексала.

Поскольку неизвестны побочные последствия кратковременного прерывания терапии, лечения симвастатином должно быть приостановлено за несколько суток до элективного большого оперативного вмешательства.

2. еры для снижения риска миопатии, вызванной взаимодействием с сопутствующими лекарственными препаратами (див. выше). Рассматриваючи вариант комбинированной терапию симвастатином и одним с взаимодействуям с ним лекарственным препаратом маеться взвесить потенциальные риски и преимущества, и необходимо тщательное наблюдение пациентов для определения каких-либо признаков и симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии и в течение периодов какого угодно увеличение титру дозы одного из лекарственных средств. В таких ситуациях целесообразны периодические измерения CPK, но нет никакого гарантии, что такой контроль даст возможность предупредить миопатию.

Необходимо избегать комбинированного использования симвастатина с фибратами и никотиновой кислотой (ниацином), если позитивный эффект дальнейшей смены липидного уровня, скорее всего, не превысит увеличение риска подобной комбинации этих препаратов. Комбинации фибратов или ниацина с небольшими дозами симвастатина применяли без проявлений миопатии в период небольших, короткосрочных клинических тестов с тщательным контролем. Дополнение этих препаратов ингибиторами HMG-Co редуктазы обыкновенно обеспечивает незначительное добавочного снижения уровня общего холестерина липопротеинов цепочкой плотности (ЛПНП), но при этом может иметь место дальнейшее снижение триглицеридов и дополнительное увеличение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). При применении одного из этих препаратов вместе с симвастатином риск возникновения миопатии меньший, чем при параллельном назначении фибратов или ниацина.

У пациентов, что параллельно принимают циклоспорин, фибраты или ниацин, доза симвастатина обыкновенно имеет не превышать 10 мг /дней (см. Способ использования и дозы "Сопутствующая терапия"), поскольку риск миопатии существенно растет при более высоких дозах.

Влияние на зрение. Последние сведения, получены в период длительных клинических исследований, указывают на отсутствие влияния симвастатина на кристаллик глаза человека.

Влияние на функциюй почек. Поскольку симвастатин через почки практически не выводится, нет необходимости снижать дозу препарата пациентам с легкой формой хронической почечной недостаточности. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее чем 30 мл/минут) дозы препарата более 10 мг в сутки назначать необходимо с особенной осторожностью, и, если такова доза все ж необходима, лечения имеет начинаться под контролем функции почек (поскольку в пациенты с выраженным состоянием тяжёлой почечной недостаточности при применении симвастатина повышается риск развития побочных действий).

Порфирия. Эффективность и безопасность применения препарата больными на порфирию не исследовались.

Назначение пациентам пожилого возраста. Эффективность и безопасность применения препарата пациентами возрастом старше 70 лет, которые перенесли инфаркт миокарда, не исследовались.

Наполнитель. Таблетки содержат очень небольшой количество бутилгидроксианизолу, которой имеет раздражающее действие на кожу, глаза и слизистые оболочки, поэтому пациентам с усложненным аллергологическим анамнезом препарат следует назначать с осторожностью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механическими системами. Приём симвастатина характеризируется отсутствующим или незначительным влиянием на способность управлять автомобилем и работать с механическими системами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Гемфиброзил и другие фибраты, гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (> 1 г/день) не воздействуют на фармакокинетические свойства симвастатина. Но когда вышеотмеченные лекарственные средства назначаются вместе с симвастатином, риск возникновения миопатии увеличивается, поэтому необходимо избегать их одновременного использования. Необходимо избегать комбинированного использования симвастатина с фибратами и никотиновой кислотой, если позитивный эффект дальнейшей смены липидного уровня не превысит увеличение риска подобной комбинации этих препаратов. Дополнение фибратов и никотиновой кислоты ингибиторами ГМГ КоА-редуктазы обеспечивает незначительное дополнительное снижение уровня общего холестерина липопротеинов низкой плотностью (ЛПНП), при этом может иметь место дальнейшее снижение триглицеридов и дополнительное увеличение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). При применении одного из этих препаратов вместе с симвастатином риск возникновения миопатии меньший, чем при параллельном применении фибратов, никотиновой кислоты и симвастатина.

Для пациентов, которые параллельно принимают циклоспорин, фибраты или никотиновую кислоту, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в день, поскольку риск миопатии существенно растет при более высоких дозах.

Взаимодействие с цитохромом P4 50 3A4. Симвастатин не имеет ингибиторной действия на цитохром P450 3A4 и не влияет на концентрацию в плазме лекарств, метаболизм которых происходит с участием цитохрома P450 3A4. Однако симвастатин является субстратом для цитохрома P450 3A4. Сильнодействующи ингибиторы цитохрома P450 3A4 могут увеличивать риск миопатии, увеличивая активность ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы в плазме в период терапии симвастатином. Перечень таких ингибиторов включает циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефозодон.

Комбинация симвастатина с кетоконазолом, итраконазолом и ингибиторами ВИЧ-протеазы противопоказана. Предостережение возникают касающиеся одновременного приема симвастатина и нефазодона, эритромицина или кларитромицина.

Сок грейпфрута включает один или несколько компонентов, которые имеют ингибиторное действие на цитохром P450 3 A4, поэтому он может увеличивать концентрацию в плазме препаратов, метаболизм которых протекает за участия цитохрома P450 3A4. Рекомендуется избегать одновременного употребления сока грейпфрута и приема симвастатина.

Производные кумарина. У пациентов, которые принимают антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо определить протромбиновое время до начала терапии симвастатином и в период использования симвастатина с достаточной периодичностью в течение начального периода лечения, чтобы убедиться в отсутствии серьезных отклонений протромбинового времени. Если необходимо изменить дозу симвастатина, процедура имеет повторяться в такой же способ. Терапия симвастатином не сопровождались кровотечениями или сменой протромбинового времени у больных, которые не принимали коагулянты.

Дигоксин. Одновременный прием симвастатина и дигоксина приводит к незначительного увеличение (менее чем на 0.3 нг/мл) концентрации дигоксина в плазме крови.

Холестирамин, колестипол. СимваГексал нужно принимать за час до или через 4 часа после приема вышеуказанных препаратов, чтобы избежать снижению уровня всасывание симвастатина.

Антипирин. Антипирин является моделью метаболизма лекарственных средств с участием микросомальной ферментной системы печени (цитохром P450 3A4 - система). Симвастатин имеет небольшой или незначительное влияние на фармакокинетику антипирина у больных на гиперхолестеринемию.

Другие препараты сопутствующей терапии, в том числе верапамил, амиодарон. В клинических исследованиях симвастатин был принят вместе с АСІ-ингибиторами, бета-блокаторами,

антагонистами кальция, диуретиками и нестероидными противовоспалительными препаратами без признаков клинически значимых негативных взаимодействий.

Условия и сроки хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей, месте.

Перед применением препарата следует уточнить срок годности, отмеченный на упаковке. Не применять препарат после окончания срока годности.

Срок годности - 2 года.