Зокор форте

Зокор форте (Zocor forte)

международное и химическое название: cимвастатин- {1S-[1a, 3a, 7b, 8b (2S*, 4S*), 8ab]}-1, 2, 3, 7, 8, 8а гексагидро-3, 7-диметил-8-[2- (тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Нпиран-2ил)этил]-1-нафтил-2, 2-диметил-бутаноат- кислота масляная, 2, 2-диметил-1, 2, 3, 7, 8, 8а-гексагидро-3, 7-диметил-8-[2- (тетрагидро-4-гидрокси-6-оксо-2Нпиран-2ил)этил]-1-нафтиловый эфир, {1S-[1a, 3a, 7b, 8b (2S*, 4S*), 8ab]};

Основные физико-химические характеристики:

таблетки 40 мг – кирпично-красного цвета, овальной формы таблетки. С одного бока выдавленная надпись MSD 749;

Состав. 1 таблетка содержит 40 мг симвастатина;

другие составляющие: бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, лактоза, кислота лимонная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал переджелатинизированный, магния стеарат- метилгидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк;

оболочка таблетки: оксид железа красный.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемический препарат. Код АТС С10АА01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Зокор Форте, который является неактивным лактоном, после приема внутрь подлежит гидролизу с образованием соответственной -гидроксикислой производной. Оставшееся представляет собой основной метаболит и ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзим А (HMG-CoA)-редуктазы, фермента, который катализирует начальную и лимитирующую стадии биосинтеза холестерина. Клинические исследования довели высокую эффективность Зокора Форте для снижения общего холестерина в плазме крови (Х), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и липопротеинов очень низкой плотностью (ЛПОНП), а также для повышения содержимого холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенный уровень холестерина является фактором риска и одна только диетотерапия недостаточная. Заметный эффект достигался через 2 недели лечения, а максимальный терапевтический эффект наблюдался на 4-6-й неделя и удерживался в течение всего времени приема препарата. С приостановкой приема Зокора Форте уровень общего холестерина возвращается, как было показано, к начальному уровню.

Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором HMG-CoA-редуктазы – фермента, который катализирует реакцию образования мевалоновой кислоты с HMG-CoA. Поскольку эта реакция является ранней звеном в цепочках биосинтеза холестерина, лечения Зокором Форте, как ожидается, не присводитьме до накопления потенциально ядовитых стеролов. Кроме того, HMG-CoA также быстро метаболизируется в обратному направлении до ацетил-CoA, который берёт участие во многих процессах биосинтеза в организме человека.

Фармакокинетика

По результатам исследований на животных симвастатин после перорального введения с высокой селективностью накапливался в печени, где его концентрация была существенно более высокой, чем у нецелевых тканях. Симвастатин большей частью выводится из кровообращения при первом ж прохождении через печень, где в основном и проистекает его действие, и в дальнейшем выводится с жёлчью. Было установлено, что системного распространение в организме человека испытывают менее, чем 5% активной формы симвастатина. 95% от этой количества связывается с белками плазмы.

Риск развития миопатии растет под действием высоких концентраций в плазме крови ингибиторов HMG-CoA-редуктазы. Активные ингибиторы 3А4 изоформы цитохрома р450 (CYP3A4) могут вызывать повышение концентрации ингибиторов HMG-CoA-редуктазы в плазме крови, что повышает риск развития миопатии (см. "Особенности использования", Миопатия/Рабдомиолиз и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Симвастатин хорошо всасывается и подлежит обширной экстракции при первом прохождении через печень, основному месте действия, с дальнейшим выведением эквивалентов препарата с жёлчью. Вследствие этого, поступление активного препарата в общий кровоток является низким.

Сравнительно с состоянием натощак, профиль ингибиторов в плазме не изменяться при применении симвастатина немедленно перед тестовым приёмом еды.

Изучение фармакокинетики однократной и множественных доз симвастатина показало, что после множественной дозировки не наблюдалось накопления препарата. Максимальные концентрации ингибиторов в плазме достигались через 1, 3-2, 4 часа после приема дозы.

Симвастатин не является ингибитором CYP3A4, и поэтому не ожидается его влияние на уровни в плазме остальных препаратов, которые метаболизируются CYP3A4.

Показания для использования.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца

Зокор Форте применяется у пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без неё), например, больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, или пациентов с ишемической болезнью сердца. Зокор Форте способствует:

снижению риска основных сосудистых события (суммарной количества случаев, что включает нефатальный инфаркт миокарда, коронарную смертность, инсульт или необходимость выполнение операции реваскуляризации), и снижению потребности выполнение процедур реваскуляризации периферических и остальных некоронарных сосудов;

снижению риска основных коронарных события (суммарной количества случаев, что включает нефатальный инфаркт миокарда или коронарную смертность), и снижению потребности выполнение процедур коронарной реваскуляризации (включая, аортокоронарное шунтирования и чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику);

снижению риска развития инсульта;

снижению риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС, а также снижению госпитализаций вследствие стенокардии;

Пациенты с гиперхолестеринемией

Зокор Форте применяют как дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина B (апо В), а также для повышения холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия типа IIa за классификацией Фредриксона), или смешанного гиперхолестеринемией (гиперлипидемия типа IIb за классификацией Фредриксона), когда применение одной только диеты и остальных немедикаментозных методов лечения недостаточно. Таким образом, Зокор Форте снижает сравнения холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП, сравнения общий холестерин/холестерин ЛПВП.

Зокор Форте показан для лечения больных на гипертриглицеридемию (гиперлипидемия IV типа за классификацией Фредриксона).

Зокор Форте показан для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа за классификацией Фредриксона).

Зокор Форте также показан как дополнение к диете и других способов лечения больных на гомозиготную семейную гиперхолестеринемию для снижения повышенного общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B.

Способ использования и дозы

Суточные дозы Зокора – от 5 до 80 мг, следует применять один раз в сутки, вечером. Во время добору дозы Зокора её смены следует осуществлять с интервалами не менее, чем 4 недели, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, что принимается раз в сутки в вечернее часа.

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ишемической болезни сердца

Стандартная начальная доза Зокора Форте для пациентов с высоким риском развития ИБС (в комплексе с гиперлипидемией или без неё), – больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, а также для пациентов с ишемической болезнью сердца – составляет 40 мг в сутки однократно, вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с применением диеты и лечебной физкультуры.

Пациенты с гиперхолестеринемией (не относятся к вышеперечисленной категории риска)

До начала лечения препаратом Зокор Форте пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна продолжаться в течение всего курса лечения.

Обычно начальная доза составляет 20 мг в сутки, которая назначается однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более, чем на 45%) снижение уровня ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки, вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией можно назначить Зокор Форте в начальной дозе 10 мг. Добир доз, при необходимости, должен выполняться способом, изложенным выше (см. раздел "Способ использования и дозы, Ишемическая болезнь сердца").

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Исходя из результатов контролированного клинического исследования, больным на гомозиготную семейную гиперхолестеринемию, Зокор Форте рекомендованный в дозе 40 мг в сутки, что используется однократно, вечером, или 80 мг в сутки в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером. Таким пациентам Зокор Форте назначают как дополнение до другого лечения, что снижает уровень холестерина (например, ЛПНП плазмаферез) или без другого лечения, если оно недоступно.

СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

Зокор Форте эффективный в виде монотерапии, а также в объединении с секвестрантами желчных кислот.

Для пациентов, которые применяют циклоспорин, гемфиброзил или другие фибраты, или липидопонижающие дозы ( 1 г/сутки) ниацина совместно с Зокором Форте, максимальная рекомендована доза препарата Зокор Форте составляет 10 мг на сутки. Для пациентов, которые одновременно с препаратом Зокор Форте принимают амиодарон или верапамил, суточная доза Зокора не должна превышать 20 мг (см. раздели "Особенности использования", подраздел Миопатия/Рабдомиолиз и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Дозировки при почечной недостаточности

Поскольку Зокор Форте выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости смены дозировки для больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/минут.), следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, которые превышают 10 мг в сутки. Если такое дозировки считается необходимым, следует назначать их с осторожностью.

Побочное действие.

В общем Зокор Форте хорошо переносится.

Во время контролированных клинических испытаний, что предшествовали поступлению препарата в продажу, более чем у 1% случаев наблюдали такие побочные проявления, что рассматривались специалистами как такие, что возможно, вероятно или напевно были связанные с применением препарата: боль в животе, запор, вздутие живота. Другими побочными проявлениями, что встречались в 0,5-0,9% больных, были астения и головная боль.

Миопатия наблюдалась редко.

В ходе неконтролированных клинических исследований и после поступление препарата в продажу отмечены такие дополнительные побочные проявления: тошнота, понос, кожное высыпание, диспепсия, зуд, алопеция, головокружение, судороги, миалгия, панкреатит, парестезии, периферические нейропатии, рвота и анемия. Изредка встречались рабдомиолиз и гепатит/желтуха. Также редко отмечалось выраженный синдром сверхчувствительности, который проявлялся некоторыми из таких признаков: ангионевротическим отеком, волчанкоподобным синдромом, ревматической полимиалгиею, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, возрастанием СОЭ, артритом, артралгиями, крапивницей, светочувствительностью, жаром, приливами крови к лицу, одышкой и болезненностью.

Влияние на состояние лабораторных показателей.

Изредка сообщается про значительное и стойкое повышение уровней сывороточных трансаминаз. Отмечалось возрастание уровней щелочной фосфатазы и гамма-глютамил-транспептидазы. Отклонение показателей функции печени в целом были незначительными и кратковременными. Появлялись сообщения про повышение уровней сывороточной креатинкиназы скелетно-мышечной происхождения (см. "Особенности использования").

Противопоказания.

Гиперчувствительность к любой составляющей части этого препарата.

Заболевания печени в острые стадии или непонятное и стойкое повышение уровней трансаминаз сыворотки.

Беременность и кормление грудью (см. также "Особенности использования").

Передозировка.

Известны несколько случаев передозировки препарата, при этом в ни одного из больных не отмечено специфических симптомов и его последствий. Максимальная принятая доза становила 450 мг. В случае передозировки следует применять общепринятые меры.

Особенности использования.

Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин и другие ингибиторы HMG-CoA-редуктазы иногда могут вызывать миопатию, которая обнаруживается в виде мышечной боли, болезненности или слабости, которая сопровождается возрастанием креатинкиназы (более, чем у 10 раз выше верхнего уровня нормы). Иногда миопатия проявляется формы рабдомиолиза, с или без острой почечной недостаточности, вторичной до микроальбуминарии. При этом редко могут возникнуть фатальные случаи.

Риск миопатии увеличивается через повышение концентрации в плазме веществ, что характеризуются подавляющим действием по отношению к HMG-CoA-редуктазы.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза при терапии симвастатином повышается вследствие совместного приема и некоторых остальных лекарственных препаратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")

Риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы препарата. В клинических исследованиях с адекватным мониторингом, где было обеспечено исключения любой сопутствующей терапии, частота возникновения миопатии/рабдомиолиза становила приблизительно 0,03% среди пациентов, что получали симвастатин в дозе 20 мг на сутки, 0,08% среди пациентов, что получали симвастатин в дозе 40 мг в сутки и 0, 4% среди пациентов, что получали симвастатин в дозе 80 мг в сутки.

ВЛИЯНИЕ НА ПЕЧЕНЬ

Во время клинических испытаний заметное и стойкое повышение (более трехкратную верхнюю границу нормы (ВМН) уровней трансаминаз сыворотки наблюдали в незначительного количества взрослых больных, которые принимали симвастатин. С приостановкой или отменой приема препарата уровень трансаминаз у этих больных, как правило, постепенно возвращался до предыдущих показателей. Упомянутые смены не сопровождались желтухой или другой клинической симптоматикою. Проявления сверхчувствительности не отмечены. Некоторые с отмеченных больных имели отклонения от нормы показателей функции печени еще до начала лечения симвастатином и /или употребляли алкоголь в существенной количества.

Перед началом лечения, а потом – соответственно до клинических показателей всем пациентам рекомендуется исследовать функцию печени. Пациенты, которым дозу увеличивают до 80 мг, подлежат добавочном обследованию через 3 месяца. Особенное внимание следует уделять тем больным, у которых уровни трансаминаз сыворотки повышаются. В них пробы следует немедленно ж повторить, а в дальнейшем выполнять чаще. Если уровни трансаминаз имеют склонность к повышению, особенно если они возрастают более трехкратную верхнюю границу нормы ВМН и является стойкими, прием препарата следует прекратить.

С осторожностью Зокор Форте следует назначать больным, которые употребляют значительные количества алкоголя и /или имеют в анамнезе заболевания печени. Печеночные заболевания в острой фазе или непонятное повышение уровней трансаминаз является противопоказаниями для использования симвастатина.

При лечении симвастатином, как и при лечении другими гиполипидемическими средствами, отмечалось умеренное (такое, что не превышает трехкратную верхнюю границу нормы) возрастание уровней трансаминаз. Такого рода отклонения наблюдались через некоторое время после начала приема симвастатина, часто были быстропроходящими, не сопровождались какими-либо другими симптомами и не требовали приостановка лечения.

Офтальмологическое обследование

При отсутствии какого угодно медикаментозного лечения увеличение площади помутнения кристаллика считается следствием процесса старение. Известны на сегодня сведения долговременных клинических испытаний не указывают на наличие вредного влияния симвастатина на кристаллик глаза человека.

Использование во время беременности

Зокор Форте противопоказаний беременным женщинам.

Атеросклероз является хроническим процессом, и приостановка приема липидоснижающих средств в период беременности не должно значительно влиять на результаты долговременного лечения первичной гиперхолестеринемии. Больше того, холестерин и другие продукты цикла биосинтеза холестерина является необходимыми составляющими для развития плоду, в том числе синтеза стероидов и клеточных мембран. Поскольку ингибиторы редуктазы HMG-CoA, такие как Зокор Форте, способны снижать синтез холестерина и, возможно, остальных продуктов цикла биосинтеза холестерина, назначение Зокора Форте может причинить вред плоду.

Является несколько сообщений про врожденные аномалии у новорожденных, чий матери в период беременности принимали ингибиторы редуктазы HMG-CoA (см. "Противопоказания"). Поскольку безопасность у беременных женщин не установлена и нет явной пользы от лечения Зокором Форте в период беременности, лечение следует немедленно прекратить после определения беременности.

Назначение матерям-кормилицам

Пока остается неизвестным, или выводится симвастатин или его метаболиты с молоком матери. Поскольку значительное количество лекарств испытывает экскреции с материнским молоком, а также через большой риск побочных проявлений, женщинам, которые принимают Зокор Форте, следует воздержаться от кормления грудью (см. "Противопоказания").

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность использования Зокора Форте у детей не выявлены. В настоящее время препарат не рекомендуется назначать детям.

Использование у лиц пожилого возраста

Эффективность использования симвастатина для лечения больных возрастом старше 65 лет, которые получали его в период контролированных клинических исследований, что оценивалась относительно снижение уровней общего и холестерина ЛПНП, обнаруживались такой же, как и для популяции в целом. Увеличение частоты побочных эффектов, которые бы выявлялись клинически или лабораторными показателями, не отмечено.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие лекарственных средств, которые метаболизируются под действием CYP3A4.

Симвастатин метаболизируется CYP3A4, однако не имеет подавляющей активности по отношению к этого фермента- с осмотра на это, прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме лекарственных средств, что метаболизируются под действием CYP3A4. Мощны ингибиторы CYP3A4 (см. ниже) увеличивают риск миопатии за счет снижения скорости элиминации симвастатина. До числа таких препаратов принадлежат итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы нефазодон и циклоспорин (см. раздел "Особенности использования, Миопатия/Рабдомиолиз").

Взаимодействие с другими гиполипидемическими препаратами, способными повлечь развитие миопатии.

Риск миопатии также повышается при применении таких липидоснижающих препаратов, которые не является мощными ингибиторами CYP3A4, но могут вызывать миопатию при монотерапии. Такими препаратами является гемфиброзил и другие фибраты, а также липидопонижающие дозы (=>1 г/день) никотиновой кислоты (ниацина). (см. раздел "Особенности использования, Миопатия/Рабдомиолиз").

Меры касающиеся снижение риска развития миопатии/рабдомиолиза.

Следует избегать совместного приема симвастатина с такими препаратами: итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Если терапию перечисленными препаратами невозможно отменить, следует прекратить на час курса лечения этими препаратами прием симвастатина. Сопутствующей прием какого угодно из перечисленных ингибиторов CYP3A4 в терапевтических дозах должен быть исключено, если преимущества от такой комбинированной терапии не будут превышать возможного риска.

Для пациентов, которые принимают циклоспорин, или гемфиброзил, или другие фибраты, или липидопонижающие дозы (=>1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты), доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Следует избегать совместного назначения симвастатина с фибратами или ниацином, если только преимущества влияния на уровень липидов не превышают риск от использования таких лекарственных комбинаций. Дополнение терапии симвастатином приёмом этих препаратов, как правило, обеспечивает незначительное дополнительное снижение концентрации ЛПНП, однако может быть также достигнуто дополнительное снижение уровня ТГ и повышение концентрации ЛПВП.

Дозы симвастатина для пациентов, что получали одновременно амиодарон или верапамил, не должны превышать 20 мг в сутки. Одновременное использование симвастатина в дозах более 20 мг в сутки с амиодароном или верапамилом должно быть исключено, если только преимущества использования такой комбинации не превышают потенциального риска развития миопатии.

Все пациенты, которые начинают терапию симвастатином, а также пациенты, которым проводят повышение дозы, должны быть предупреждены про возможно возникновение миопатии и проинструктированны что до необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо непонятных болей или болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия симвастатином должна быть немедленно остановлена, если миопатия диагностирована или хотя бы допускается. Наличие вышеперечисленных симптомов и /или более, чем 10-разовое сравнительно с верхней границей нормальных показателей повышение концентрации креатинкиназы, подтверждает на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленной приостановки использования симвастатина симптомы миопатии и повышение уровня креатинкиназы исчезают. У пациентов, что начинают использования симвастатина или которые переходят на повышение дозы препарата, целесообразно проводить периодическое выяснения концентрации креатинкиназы, однако нет гарантии, что такой мониторинг способен избежать развития миопатии.

Много пациентов, которые перенесли рабдомиолиз в период терапии симвастатином, имели усложненный анамнез, в том числе болели почечной недостаточностью, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты нуждаются более тщательного мониторинга. Терапия симвастатином должна быть кратковременно остановлена у пациентов за несколько дней до выполнения крупных оперативных вмешательств, а также в послеоперационный период.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается вследствие совместного приема амиодарона или верапамила, однако другие блокаторы кальциевых каналов не делают такой действия (см. "Особенности использования", Миопатия/Рабдомиолиз).

Сок грейпфрута включает один или более компонентов, которые подавляют CYP3A4 и могут повысить содержимое в плазме препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. Эффект обыкновенного употребления сока (одна стакан 250 мл в день) является минимальным (увеличение на 13% активности ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, исходя из измерения площади под кривой "концентрация-время") и не имеет клинического значения. Однако очень крупные объемы употребления сока (более 1 литра в день) значительно повышают плазматический уровень активности ингибиторов HMG-CoA-редуктазы в период терапии симвастатином. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в крупных объемах (см. раздел "Особенности использования, Миопатия/Рабдомиолиз ").

Производные кумаринового ряда.

В ходе двух клинических исследований, одно с которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с участием больных на гиперхолестеринемию, симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки посилював действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, представлений в виде Стандартного международного коэффициента (International Normalized Ratio (INR), вырастал от 1, 7 до 1, 8 и от 2, 6 до 3, 4 у добровольцев и у больных соответственно. У пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должен определять перед началом лечения симвастатином и достаточно часто в течение начального его периода с целью убедиться отсутствии серьезных отклонений показателя протромбинового времени. Как только этот показатель стабилизируется, протромбиновое время можно контролировать с частотою, обыкновенно рекомендованной при лечении антикоагулянтами кумаринового ряда.

При смене дозы или отмене симвастатина следует повторить ту же процедуру.

У больных, которые не принимали антикоагулянтов, лечения симвастатином не было связано с кровотечениями или сменой протромбинового времени.

Сроки и условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30С. Не допускать повышение температуры более 50С.

Срок годности - 2 года.

Нельзя использовать препарат после окончания срока, указанного на его упаковке.