Липостат
Липостат (Lipostat)
международное и химическое название: pravastatin- [1S-1a (bS*,dS*) 2a,6a,8b (R*),8aa]]-1,2,6,7,8,8a-гексагидро-b,d,6-тригидрокси-2-метил-8-(2-метил-l-оксобутокси)-l-нафталенгептаноевой кислоты мононатриевая соль;
Основные физико-химические характеристики: удлиненные обоевыпуклые таблетки капсулоподобной формы, жёлтого цвета, имеют насечку и гравировка: таблетки по 10 мг – "10", таблетки по 20 мг – "20";
Состав. 1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг правастатина натрия;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, магния оксид, железа оксид жёлтый, магния стеарат.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа.
Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. Код АТС С10А A03.
Действие лекарства. Фармакодинамика.
Липостат принадлежит к классу ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, которые снижают биосинтез холестерина. Эти агенты является конкурентными ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглютарелкоэнзиму А (ГМГ-КоА) редуктазы - фермента, что катализирует начальный этап биосинтеза холестерина, а именно конверсию ГМГ-КоА в мевалонат, что определяет скорость процесса в целом.
Липостат обеспечивает гиполипидемическое действие благодаря двум механизмам. По-первое, благодаря оборотному подавлению активности ГМГ-КоА редуктазы правастатин вызывает умеренное снижение внутриклеточных запасов холестерина. Это приводит к увеличению количества рецепторов для липопротеиды низкой плотностью (ЛПНП) на поверхности клетки и повышение уровня катаболизма, осуществляющегося через рецепторы, и выведение из организма ЛПНП, которые находятся в кровообращения.
Во-вторых, правастатин несколько подавляет образования ЛПНП вследствие снижение синтеза в печени липопротеидов очень низкой плотностью (ЛПОНП), предшественников ЛПНП.
У больных на первичную гиперхолестеринемию правастатин заметно снижает содержимое общего холестерина и холестерина ЛПНП, сравнения общий - Х/Х-ЛПВП и Х-ЛПНП/Х-ЛПВП, снижает холестерин в ЛПОНП и концентрацию триглицеридов в плазме, а также несколько повышает содержимое Х-ЛПВП. Терапевтический эффект отмечается в пределах одной недели, а максимальный эффект достигается в пределах четырех недель. Такой эффект сохраняется в течение длительных периодов лечения.
Одноразовая суточная доза, принятая вечером, является такой же эффективной, как и аналогичная общая суточная доза, принятая два раза в день.
Вне зависимости от приема (один или два раза в день) читка зависимость эффекта (то есть гиполипидемичной действия) от дозы спостеригеться через 1-2 недели от начала лечения.
Фармакокинетика.
При пероральном приёме Липостат быстро всасывается, максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1-1,5 часа после приема. Гиполипидемические эффекты препарата не зависит от приема еды.
Правастатин поддается интенсивной экстракции при первом прохождении через печень. Концентрации правастатина в плазме крови прямо пропорциональной введении дозе.
Приблизительно 50% препарата в кровообращения связано с белками плазмы крови.
Время полувыведения из плазмы (Т1/2) для правастатина (после перорального приема) составляет от 1,5 до 2 часов. Приблизительно 47% общего клиренса из организма приходится на выделение через почки и 53% осуществляется непочечным путём (например за счет выделение через жёлчь и биотрансформацию).
Накопления препарата и его метаболитов может наблюдаться у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Поскольку существуют два основные пути выведение препарата из организма (печень, почки), препарат может выводится из организма одним с них альтернативно-компенсаторным образом.
Основной продукт метаболический деградации правастатина является 3-гидроксиизомерний метаболит. Активность этого метаболита касающиеся торможение ГМГ-КоА редуктазы составляет от 1/10 до 1/40 относительно исходного части.
Показания к применению.
Липостат назначается с целью снижения риска возникновения эпизодов острой коронарной недостаточности, обусловленных повышенным уровнем холестерина у пациентов при наличии или отсутствием ишемической болезни сердца и остальных факторов риска.
Первичная профилактика коронарной недостаточности.
У пациентов с гиперхолестеринемией без клинических проявлений ишемической болезни сердца Липостат назначают с целью:
снижение риска развития инфаркта миокарда;
снижение риска возникновения необходимости в проведении мероприятий касающиеся реваскуляризации миокарда;
снижение риска сердечно-сосудистой смертности.
Вторичная профилактика обострений сердечно-сосудистых заболеваний.
У пациентов с клиническими проявлениями ишемической болезни сердца Липостат назначают с целью:
снижение риска развития инфаркта миокарда;
снижение риска возникновения необходимости в проведении мероприятий касающиеся реваскуляризации миокарда;
снижение риска развития инсульта или транзиторной ишемии мозга;
снижение риска сердечно-сосудистой смертности;
замедление прогрессирование коронарного атеросклероза.
Гиперлипидемия.
Липостат показан как дополнение до диеты для снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов у больных на первичную гиперхолестеринемию и смешанную дизлипидемию.
Применение и дозы препарата. Перед началом лечения препаратом Липостат больному необходимо назначить стандартную диету для снижения уровня холестерина. Во время лечения препаратом больной должен придерживаться этой диеты.
Рекомендованная доза препарата Липостат составляет от 10 до 40 мг один раз в день перед сном (максимальная суточная доза - 40 мг). Обычная начальная доза - 10-20 мг. Если концентрация холестерина в сыворотке значительно повышена (например, общий холестерин более 300 мг/дл), начальную дозу можно повысить до 40 мг в день. Липостат можно принимать независимо от приема еды, а суточную дозу можно разделить на 2 - 3 приема.
Поскольку максимальный эффект назначенной дозы обнаруживается в пределах четырех недель, в этот период следует регулярно определить содержимое липидов и, соответственно, проводить корректирование дозы с учётом отзыва больного на препарат и выявлены правила лечения.
Побочное действие.
Обычно Липостат хорошо переносится больными. Побочные эффекты - как клинические, так и лабораторные - не бывают тяжелыми и носят временный характер. Клинические опыты показали, что приблизительно 2% пациентов приостанавливали лечения в связи с побочными эффектами. Наиболее типичными были:
желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, метеоризм;
костно–мышечная система: боль в костях и мышцах;
нервная система: головная боль, головокружение;
кожа: кожное высыпание;
моче-половая система: дизурические явления;
общие проявления: утомление, боль в грудях (не сердечный).
При потому что сравнительно с плацебо, статистично вероятным побочным эффектом были только кожное высыпание.
Противопоказания. Гиперчувствительность к любому компоненту препарата, заболевания печени в активной стадии или непонятное персистирующее повышение показателей функциональных тестов печени, а также беременность и лактация является абсолютными противопоказаниями до применения препарата Липостат.
При наступлении беременности лечения препаратом необходимо прекратить.
Возраст до 18 лет.
Передозировка.
Опыт наблюдение за больными с передозировками правастатином ограничен. На сегодня описаны два случаи, оба имели бессимптомное течение и не сопровождались какими-либо аномалиями в результатах лабораторных анализов.
Особенности использования.
Лечение препаратом Липостат должно рассматриваться как один с компонентов влияния на множественные факторы риска у лиц с повышенным риском атеросклеротического заболевания сосудов, что обусловленное гиперхолестеринемией.
Липостат следует применять как дополнение до диеты с ограничениям насыщенных жиров и холестерина в тех случаях, когда эффект от диеты и остальных немедикаментозных методов лечения является недостаточным.
Функция печени.
При повышении уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, КФК) в 3 раза выше верхней границы нормы препараты статинового ряда, в том числе и Липостат, отменяют.
Следует придерживаться осторожности при условии использования правастатина пациентам с заболеваниями печени в анамнезе или при злоупотреблении алкоголем.
Скелетные мышцы. Сообщалось, что при использовании ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы отмечались миалгия, миопатия и рабдомиолиз. Неусложненная миалгия при лечении правастатином отмечалось иногда, причём её частота была такой же, как и при применении плацебо. Миопатия, которая характеризируется болью в мышцах или мышечной слабостью в объединении с увеличением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем у 10 раз относительно верхней границы нормы и, возможно, обусловленной правастатином, наблюдалась менее чем у 0,1% больных, что брали участие в клинических испытаниях. Однако всем больным на диффузные миалгии с болью или слабостью мышц и /или значительным увеличением КФК следует брать во внимание возможность развития миопатии. Больных необходимо проинформировать про необходимость немедленно обращаться к врачу при непонятному мышечной боли, недомогании или слабости. Лечение правастатином следует прекратить при значительном увеличении содержимого КФК или диагнозе миопатии, а также при подозрении на наличие миопатии.
Оценка действия правастатина на пациентов с редкостным заболеваниям под названием "гомозиготная семейная гиперхолестеринемия" не проводилась.
Пациентам с атеросклеротическим заболеваниям сосудов при наличии гиперхолестеринемии Липостат показан как дополнение до диеты для замедление прогрессирование атеросклероза и снижение частоты клинических эпизодов сердечно-сосудистых заболеваний.
Беременность и лактация.
Женщины детородного возраста должны бути проинформированы про негативной влияние препарата на зародыш, поэтому очень важно избегать беременности в период использования препарата.
Применение в педиатрии. Данные про безопасность и эффективность применение препарата больными возрастом до 18 лет отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антипирин. Поскольку правастатин, вероятно, не вызывает индукции ферментов печени, которые метаболизуют лекарственные вещества, любой значительной взаимодействий правастатина с другими лекарственными препаратами, что метаболизует система цитохрома Р450, не ожидается.
Холестирамин/колестипол. Если правастатин был принят за час до приема холестирамина или через 4 часа после него, или за час до приема колестипола и стандартного приема еды, не наблюдалось клинически достоверное снижение биодоступности или снижение терапевтического эффекта. Одновременное использование приводило к снижению среднего значение площади под кривой (AUC) для правастатина приблизительно на 40 50%.
Циклоспорин. Ряд дослидникив отмечали концентрацию циклоспорина в плазме больных, что получали правастатин, и на сегодня эти сведения не указывают на какое-либо существенное в клиническом отношении увеличение концентрации циклоспорина. В одном исследовании с применением одной дозы концентрации правастатина в плазме крови были повышенные у больных с пересаженным сердцем, что получали циклоспорин.
Варфарин. Про любые взаимодействий с правастатином не сообщается.
Другие препараты. В ходе исследования взаимодействий с аспирином, антацидами (за час до приема правастатина), циметидином, гемфиброзилом, никотиновою кислотой и пробуколом не наблюдались статистично достоверные смены их биодоступности при одновременном применении правастатина. Также в ходе клинических испытаний не сообщается про любые заметные лекарственные взаимодействия при применении препарата Липостат одновременно с диуретиками, антигипертензивными препаратами, дигиталисом, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-блокаторами или нитроглицерином.
У больных, которые принимают одновременно с правастатином циклоспорин в соединении с другими иммуносупрессивными препаратами или без них, лечения следует начинать с дозы 10 мг в день и потом постепенно переходить до более высоких доз. Большинство больных, которые получали указанную комбинацию, принимали дозу правастатина, что составляет 20 мг в день.
Следует помнить, что как и для всего класса статинов, одновременное использование правастатина с циклоспоринами, эритромицином, фибратами, иммунодепрессантами, никотиновой кислотой повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза.
Комбинированное лечение.
Гиполипидемические эффекты препарата Липостат на уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП усиливаются, если препарат применяют совместно с смолою, что связывает желчные кислоты.
При применении правастатина вместе с такими препаратами, как холестирамин или колестипол, Липостат необходимо принимать за час или более до или по крайней мере через 4 часа после приема указанных препаратов.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре 15-25 °С в защищенном от света и влажные месте.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Срок годности - 2 года.
