Кромоглициевая кислота
Кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid)
Синонимы
Дитек (Германия), Интал (Великобритания), Ифирал (Индия), Кромогексал (Германия), Кромоген (Великобритания), Кромоген Легкое Дыхание (Великобритания), Кромоглин (Германия), Кромолин (Финляндия), Кромосол (Польша), Кропоз (Польша), Кузикром (Испания), Лекролин (Финляндия), Налкром (Великобритания), Стадаглицин (Германия), Хай-кром (Великобритания)
Стабилизаторы мембран тучных клеток
Форма выпуска препарата
Аэрозоль для ингаляций доз 1 мг/доза- 5 мг/доза Аэрозоль наз. 2%- 20 мг/мл Капли глаз. 10 мг- 2%- 20 мг/мл- 2%- 4% Капсулы 100 мг
Капсулы с пор. для ингаляций 20 мг
Р-р для ингаляций 20 мг
Спрей наз. 2%- 20 мг/мл- 300 мг
Механизм действия
Стабилизирует мембрану тучных клеток и их гранул вследствие блокады вхождения в клетки Са2+. Ингибирует высвобождение медиаторов аллергии (гистамин, лейкотриены, ПГ2 и др.) из различных клеток, находящихся в просвете бронхиального дерева и в слизистой оболочке бронхов. Подавляет миграцию нейтрофилов и моноцитов.
Основные эффекты
• Оказывает мембраностабилизирующее действие. В легких ингибирование медиаторного ответа предотвращает развитие как ранней, так и поздней стадии астматической реакции (в ответ на иммунные и другие стимулы).
• Наиболее эффективен для профилактики аллергических реакций немедленного типа у больных относительно молодого возраста, у которых еще не развились хронические необратимые изменения в легких. Не устраняет развившийся бронхоспазм.
• Длительное применение уменьшает частоту приступов бронхиальной астмы и облегчает их течение, снижает потребность в бронхолитических препаратах и ГКС.
• Стабильный эффект достигается через 2— 4 нед применения. Действие после однократного введения продолжается до 5 ч.
• Заметный клинический эффект при аллергических заболеваниях глаз наступает через несколько дней или недель.
Фармакокинетика
Абсорбция из дыхательных путей в системный кровоток — 10%- после ингаляции порошка — 5—15%, после ингаляции раствора — 8%. Всасывание со слизистой оболочки дыхательных путей снижается при увеличение количества секрета. Cmax достигается через 15 мин.
Не подвергается метаболизму. T 46—99 мин (в среднем около 80 мин). Выводится почками и через кишечник в неизменном виде приблизительно в равных соотношениях- остальная часть выводится через легкие с выдыхаемым воздухом или оседает на стенках ротоглотки, затем проглатывается (без существенной абсорбции — менее 2%) и выводится через кишечник.
При интраназальном введении в системный кровоток поступает менее 7%. Связывается с белками плазмы на 65%. Не метаболизируется, выводится почками и с желчью в неизменном виде (приблизительно в равном количестве в течение 24 ч после применения). T1/2 ~ 1,5 ч. Часть активного вещества проглатывается (около 1%) и без существенной абсорбции выделяется через ЖКТ.
Абсорбция через слизистую оболочку глаза незначительна. Системная биодоступность — менее 0,03%. T1/2 — 5—10 мин.
Показания для использования.
Профилактика:
• бронхиальная астма, бронхоспазм (в т.ч. вызванный аллергенами, холодным и/или сухим воздухом, загрязнением окружающей среды), хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом.
При интраназальном применении:
• поллиноз, аллергический ринит (в т.ч. сезонный или круглогодичный) — профилактика и лечение.
Другие показания:
• аллергический конъюнктивит, аллергический кератит, кератоконъюнктивит, синдром сухого глаза, перенапряжение, усталость глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, обусловленное аллергическими реакциями (факторы окружающей среды, профессиональные вредности, средства бытовой химии, косметические средства, офтальмологические лекарственные формы, растения и домашние животные).
Способ применения и дозы
Ингаляционно.
• Капсулы с порошком для ингаляций. При проглатывании капсулы кромоглициевая кислота неэффективна для профилактики бронхиальной астмы. Вдыхание содержимого капсулы (порошка для ингаляций) осуществляется при помощи спинхалера — 1 капсула (20 мг) 4 р/сут: на ночь, утром, 2 раза днем, с интервалом 3—6 ч. При необходимости дозу увеличивают до 120—160 мг/сут.
• Дозированный аэрозоль для ингаляций. В 1 дозе — 1 мг: взрослым (включая лиц пожилого возраста) и детям с 5 лет по 2—10 мг 4 р/сут. Возможно увеличение дозы до 2 мг 6—8 р/сут. В 1 дозе — 5 мг: по 5—10 мг (1—2 ингаляции) 4 р/сут. При достижении устойчивого терапевтического эффекта можно перейти на поддерживающую дозу, обеспечивающую оптимальный контроль заболевания. В тяжелых случаях, а также при большой концентрации аллергенов дозу можно увеличить до 15—20 мг 4 р/сут. После достижения терапевтического эффекта не следует внезапно прекращать лечение, отмену производят постепенно (в течение 1 нед). Во время снижения дозы возможно возобновление симптомов заболевания. Для предупреждения приступа удушья при бронхиальной астме, вызываемого физическим напряжением или холодным воздухом, за 10—15 мин до провоцирующего фактора необходимо принять 10 мг.
• Раствор для ингаляций: 20 мг 4 р/сут при помощи ингалятора. Содержимое баллона перед использованием тщательно взбалтывают. Во время ингаляции его следует держать в вертикальном положении, при этом дозирующий клапан должен находиться внизу.
Интраназально.
• Капли в нос. Взрослым рекомендуют закапывать по 3—4 капли раствора в каждый носовой ход через 4—6 ч, детям старше 6 лет — по 1— 2 капли каждые 6 ч. После достижения терапевтического эффекта возможно постепенное удлинение интервалов между приемами препарата.
• Аэрозоль для интраназального применения, спрей назальный — по 1 дозе в каждую половину носа 4—6 р/сут. Курс лечения — 4 нед. Отмену следует проводить постепенно в течение 1 нед.
Закапывание глазных капель (конъюнктивально). Лечение начинают с закапывания 1— 2 капель в каждый конъюнктивальный мешок 4 р/сут с интервалом 4—6 ч. При необходимости число закапываний можно увеличить до 6—8.
Противопоказания
• Гиперчувствительность.
• Беременность (I триместр — для ингаляций).
• Детский возраст (до 5 лет — для интраназального, а также ингаляционного применения в виде аэрозоля, до 2 лет — в виде капсул с порошком для ингаляций и раствора для ингаляционного применения).
• Кормление грудью (для интраназального введения).
Предостережения, контроль терапии
• Бронхолитики необходимо принимать (ингалировать) перед ингаляцией препарата.
• Помимо указанных ниже побочных эффектов, при использовании препаратов кромоглицие-вой кислоты отмечаются (причинно-следственная связь не доказана) у 1 из 10 000 больных следующие реакции: отек Квинке, дизурия, частое мочеиспускание, отечность и боль в суставах, отек гортани, набухание околоушных слюнных желез. Отмечаются у 1 из 100 000 больных: анемия, эксфолиативный дерматит, кровохаркание, миалгия, нефропатия, периартериит, перикардит, периферический неврит, фотодерматит, полимиозит, легочные инфильтраты с эозинофилией.
• Во время снижения дозы ГКС больной должен находиться под тщательным наблюдением врача, темп снижения не должен превышать 10% в неделю.
• В случае необходимости прекращения лечения дозу снижают постепенно (в течение не менее 1 нед) для уменьшения риска обострения заболевания.
• Не применяют для купирования бронхоспазма.
• Лечение пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью должно проходить под постоянным контролем врача (следует рассмотреть целесообразность снижения дозы).
• Длительные экспериментальные исследования не выявили канцерогенного и тератогенного действия. При парентеральном введении животным в дозе, в 338 раз превышающей терапевтическую дозу для человека, не оказывает влияния на фертильность. В более высоких дозах токсически действует на организм самок, повышает частоту рассасывания плодов и уменьшает их массу тела.
• При применении капель в обычных флаконах-капельницах следует избегать ношения мягких контактных линз из-за содержания консерванта- жесткие контактные линзы необходимо снимать за 15 мин до закапывания.
• Глазные капли в тюбик-капельницах для одноразового применения не содержат консерванта, поэтому могут применяться у пациентов с непереносимостью консерванта или носящих контактные линзы.
• В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
С осторожностью назначать:
• при почечной и/или печеночной недостаточности-
• при беременности (II и III триместр — для ингаляций)-
• в период лактации-
• при интраназальном применении — полипы носовой полости.
Побочные эффекты
Со стороны дыхательной системы:
• раздражение слизистой оболочки дыхательных путей (охриплость, кашель (>10%), бронхоспазм (>10%)-
• при интраназальном применении — раздражение или жжение слизистой оболочки носа, заложенность носа (1—10%), частое чиханье (1—10%), кашель, повышенное выделение секрета из носа-
• редко — носовые кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы:
• неприятные вкусовые ощущения (>10% при использовании аэрозоля)-
• тошнота, раздражение и/или сухость в глотке, сухость во рту (1—10%).
Со стороны нервной системы:
• головокружение-
• головная боль.
Со стороны мочевыводящей системы:
• задержка мочеиспускания-
• нарушение функции почек. Со стороны органа зрения:
• нарушение четкости зрительного восприятия, жжение в глазах, отек конъюнктивы, ощущение инородного тела, сухость глаз, слезотечение, ячмень- поверхностное поражение эпителия роговицы (при наличии в каплях консерванта — бензалкония хлорида).
Аллергические реакции:
• кожная сыпь-
• слезотечение-
• при ингаляциях — анафилаксия (затруднение глотания, крапивница, зуд кожи, отечность лица, губ и век, выраженное стридорозное или затрудненное дыхание, снижение артериального давления) наблюдается менее чем 1 из 100 000 больных-
• при интраназальном применении — анафилактические реакции (затрудненное глотание, крапивница, зуд кожи, отечность лица, губ или век, стридорозное или затрудненное дыхание, кожная сыпь).
Взаимодействие
| Группы и лекарственные препараты | Результат |
Антигистаминные |
Усиление эффекта |
Глюкокортикоиды | Усиление эффекта |
Группы и лекарственные препараты | Результат |
Офтальмологические | Снижение потребности в |
Ингаляционный раствор | Фармацевтически |
Теофиллин | Усиление эффекта |
