Андрокур депо
Андрокур депо (Androcur depot)
Международное название: ципротерон;
Основные физико-химические характеристики: прозрачный раствор, не содержащий включений;
Состав. 1 ампула (3 мл) препарата содержит 300 мг ципротерона ацетата в масляном растворе;
другие составляющие: бензилбензоат, масло рициновое для инъекций.
Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желёз и препараты, которые применяют при патологии половой сферы. Антиандрогены.
Код АТС G03H А01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Андрокур представляет собой гормональный препарат с антиандрогенным действием.
Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на андрогенозависимые органы-мишени, например, защищает предстательную железу от влияния андрогенов, что вырабатываются в половых железах и/или коры надпочечных желёз.
Ципротерона ацетат имеет центральное ингибирующее действие. Антигонадотропный эффект обусловливает снижение синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, снижение концентрации этого гормона в сыворотке.
При применении ципротерона ацетата снижается половое влечение и потенция, а также подавляется функция половых желёз. После отмены препарата эти эффекты исчезают.
При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдалось незначительное возрастание уровня пролактина.
Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многоразовом применении ципротерона ацетата не указывают на наличие какого угодно специфического риска для человеческого организма.
Во время исследований на самцах крыс доведено, что лечения ципротерона ацетатом кратковременно подавляет фертильность, однако не приводит до повреждения сперматозоидов, что могло б обусловить возникновение врожденных изъянов или снижение фертильности в потомства.
В настоящее время клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований допускать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, что проводились на грызунах, не указывают на
наличие любой специфической канцерогенного действия. Однако следует обратить внимание, что половые стероиды могут способствовать роста некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
В общем, имеются сведения не дают оснований предъявлять противопоказаний касающиеся применения препарата у людей, при приёме его в соответствии с предоставленными показаниями и в рекомендованной дозе.
Во время экспериментальных исследований ципротерона ацетат в высоких дозах демонстрировал кортикоидоподобный эффект на надпочечные железы у крыс и собак, что может указывать на возможность появления подобных эффектов у людей при приёме наивысших доз препарата (300 мг/день).
Фармакокинетика.
После внутримышечного введения ципротерона ацетат постепенно и полностью высвобождается с внутримышечного депо. Максимальный уровень ципротерона ацетата в сыворотке составляет 180 ± 54 нг/мл и достигается через 2 - 3 дня. После этого уровень гормона в сыворотке снижается с конечным периодом полувыведение, что равна 4 ± 1,1 дня. Полный клиренс ципротерона ацетата с сыворотки составляет 2,8 ± 1,4 мл/минут/кг. Ципротерона ацетат метаболизируется разными путями, включая гидроксилирования и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипохидне. Метаболизм первой фазы катализируется в основном ферментом CYP3A4 цитохрома P450.
Часть принятой дозы выводится в неизменном виде с жёлчью. Большая часть вещества экскретируется в виде метаболитов с мочой и жёлчью.
Ципротерона ацетат практически полностью связывается исключительно с альбуминами плазмы. Приблизительно 3,5-4% общего уровня стероиду остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками не специфическое, смена уровня глобулину, что связывает половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата. В связи с долговременным периодом полувыведения из плазмы в конечной фазе и 7-денным интервалом дозировки при многоразовом введении можно ожидать аккумуляцию ципротерона ацетата в сыворотке. Приблизительно через 5 недель достигается равновесие между высвобождением ципротерона ацетата с депо и его элиминацией.
Абсолютная биодоступность ципротерона ацетата после внутримышечной инъекции считается полным.
Показания для использования.
Лечение неоперабельного рака предстательной железы.
Понижение сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.
Применение и дозы препарата. Инъекции следует делать очень медленно. Препарат назначен только для внутримышечных инъекций. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вещество, которое вводится, не попало в сосуд.
Лечение неоперабельного рака предстательной железы.
Одну ампулу препарата вводить каждую неделю в виде глубокой внутримышечной инъекции.
При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечения.
Понижение сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере
Одна ампула препарата вводится каждые 10 - 14 дней в виде глубокой внутримышечной инъекции. В исключительных случаях, если эффект от лечения является недостаточным, могут вводится 2 ампулы каждые 10 - 14 дней, желательно по одной ампуле в правый и левый седалищную мышцу.
Если терапевтический результат считается удовлетворительным, целесообразно уменьшить дозу путём постепенного увеличение интервала между инъекциями. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрокур Депо длительное время и по возможности – одновременно с использованием психотерапевтических мероприятий.
Побочное действие.
В нижеотмеченной таблице приведены нежелательные эффекты, что были зарегистрированы у пациентов, которые получали ципротерона ацетат (пост-маркетинговые сведения), но для которых связь с применением препарата Андрокур Депо не был ни подтвержденный, ни опровергнут.
|
Системы и органы | Очень частые ( 1/10) | Частые ( 1/100 и <1/10) | Нечастые ( 1/1000, <1/100) | Редкие ( 1/10000, <1/1000) | Единичные (<1/10000 ) |
Нарушения иммунной системы | Реакции гиперчувствительности | ||||
Метаболические и алиментарные нарушения | Повышение или снижение массы тела | ||||
Психические нарушения | Пониженные либидо, эректильная дисфункция | Подавленное настроение, состояние беспокойства (временный) | |||
Заболевания кожи и подкожной клетчатки | Высыпание | ||||
Костно-мышечные и соединительнотканевые нарушения | Остеопороз | ||||
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз | Обратное торможение сперматогенеза | Гинекомастия | |||
Общие нарушения и местные реакции | Повышенная утомляемость, приливы жара, усиленное потовыделение |
При лечении препаратом Андрокур Депо снижается половое влечение и потенция и подавляется функция половых желёз. Эти явления проходят после приостановки терапии.
Андрокур Депо вследствие своего антиандрогенного и антигонадотропного действия в течение нескольких недель использования подавляет сперматогенез. После приостановка лечения сперматогенез постепенно возобновляется в течение нескольких месяцев.
Использование препарата Андрокур Депо обусловливает гинекомастию (который иногда совмещается с повышенной чувствительностью грудных сосков при ощупывании), что, как правило, проходит после отмены препарата.
Как и при применении остальных антиандрогенных препаратов, долговременное снижение уровня андрогенов с помощью Андрокура может обусловить развитие остеопороза.
У больных, которые получали 200 – 300 мг ципротерона ацетата, зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности, который иногда приводили к летального конца. Большинство этих случаев касались лечения мужчин с раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается как правило после несколько месяцев лечения.
После использования половых стероидов, до которых принадлежит и действующее вещество препарата Андрокур Депо, в единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже – злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутреннебрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни.
В отдельных случаях в период применения препарата Андрокур Депо в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.
Сообщалось про развитие тромбоэмболических явлений у пациентов, которые применяли Андрокур Депо, однако их причинных взаимосвязей с применением препарата не был установлена.
Противопоказания.
Для лечения неоперабельного рака предстательной железы:
Заболевания печени.
Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора.
Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена метастазами рака предстательной железы).
Тяжелый общее состояние (если он не связанный с неоперабельным раком предстательной железы).
Тяжелая хроническая депрессия.
Тромбоэмболические состояния, что уже существуют в настоящее время.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере:
Заболевания печени
Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора.
Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.
Тяжелый общее состояние.
Тяжелая хроническая депрессия.
Тромбоэмболические состояния в настоящее время или в анамнезе.
Тяжелые формы диабету с сосудистыми осложнениями.
Серповидно-клеточная анемия.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Передозировка.
Результаты исследований на острую токсичность препарата после однократного введения показывают, что ципротерона ацетат (действующее вещество препарата Андрокур Депо) можно считать практически нетоксическим веществом. После однократного неспециального использования дозы, что в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидалось ни одного риска острой интоксикации.
Особенности использования.
При назначении препарата для лечения патологических отклонений в половой сфере алкоголь может устранять подавляющее действие Андрокура Депо на половое влечение.
Препарат Андрокур Депо не назначается до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить неблагоприятное влияние препарата на рост и эндокринную систему больного.
Во время всего периода лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени и коры надпочечных желёз, а также делать анализ крови с постановкой количества эритроцитов.
Перед началом лечения и в случае, если наблюдаются любые симптомы гепатотоксичности, следует проверить функцию печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается, из-за отсутствия другой причины её возникновения (например, при наличии метастазов), использования ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.
При болях в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутреннебрюшной кровотечения в период лечения препаратом Андрокур Депо при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличии опухоли печени.
Пациенты с сахарным диабетом нуждаются тщательного медицинского присмотра в период лечения.
При возникновении ощущение одышки в период применения препарата Андрокур Депо при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известен стимулирующее влияние на дыхательную систему прогестерона и синтетических прогестагенов, что сопровождается гипокапниею и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не нуждаются лечения.
Пациенты с артериальными или венозными тромботическими/тромбоэмболическими явлениями (например, тромбоз глубоких вен, лёгочная эмболия, инфаркт миокарда) или цереброваскулярными больными в анамнезе или больные с опухолями на поздней стадии находятся в группе повышенного риска развития тромбоэмболических явлений в дальнейшем.
Перед назначением препарата больным на неоперабельный рак предстательной железы с тромбоэмболическими явлениями в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражениями сосудов или серповидно-клеточною анемией в каждом отдельном случае следует тщательно взвесить польза от лечения в сравнении с риском.
Как и все масляные растворы, Андрокур Депо вводится внутримышечно. Опыт показывает, что при очень медленному введении раствора можно избежать появления кратковременных реакций, который иногда наблюдаются в период или сразу после инъекции масляного раствора (позывы к кашлю, приступы кашля, нарушения наружного дыхания).
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пациенты, виды деятельности которых нуждаются повышенной внимания (например, операторы машин, водители и т.д.), должны учитывать, что применение препарата Андрокур Депо может обуславливать утомляемость и снижение активности и способности к сосредоточенности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Может измениться потребность в пероральных антидиабетических препаратах или инсулине.
Несмотря на то, что клинических исследований взаимодействий препарата с лекарственными средствами не проводилось, поскольку он метаболизируется с участием фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавляют метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, которые содержат зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.
Базируясь на исследованиях in vitro, можно допустить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг три раза на сутки) возможно ингибирования таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.
При одновременном применении ингибиторов HMGCoA (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ может увеличиться ассоциированныей с статинами риск миопатии или рабдомилиоза.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при комнатной температуре (не выше 30°С).
Срок годности - 5 лет.
