Множественная эндокринная неоплазия

Примерно у 20% пациентов с катехоламинсекретирующими опухолями отмечают мутации зародышевой линии клеток (наследственные мутации, представленные во всех клетках), приводящие к генетическим болезням – множественным эндокринным неоплазиям (МЭН). Для молодого возраста более типичны наследственные катехоламинсекретирующие опухоли, чем спо­радические. Спорадические феохромоцитомы обычно диагностируются на основании симптомов или обнаруживаются случайно при компьютерной визуализации, тогда как синдромные феохромоцитомы часто диагностируются рано по ходу течения болезни при биохимических или генетических исследованиях.

Множественная эндокринная неоплазия типа 1

МЭН-1 — аутосомно-доминантная болезнь, характеризующаяся аденомой гипофиза, первичным гиперпаратиреоидизмом, опухолями островковых клеток поджелудочной железы, аденомами надпочечников, карциноидными опухолями, коллагеномами, ангиофибромами, липомами и редко феохромоцитомой надпочеч­ников. Феохромоцитома документально зафиксирована только у нескольких больных с множественной эндокринной неоплазией типа 1. Заболеваемость МЭН-1 составляет около 1 случая на 30000 человек. МЭН-1 вызывают инактивирующие мутации в опухолевом супрессорном гене MEN1, расположенном в хромосоме 3. Генетическое исследо­вание для мутаций в гене MEN1 доступно с помощью коммерческих систем и должно рассматриваться только при феохромоцитоме надпочечников и заболева­ниях, связанных с фенотипом МЭН-1.

Множественная эндокринная неоплазия типа 2

Генетическое исследование

Больше 95% больных с МЭН-2А и более 98% с МЭН-2В имеют идентифицируемую мутацию протоонкогена RFT, Доступные коммерческие методы генетического иссле­дования на мутации протоонкогена FET целесообразны при двусторонней феохромоцитоме, семейном анамнезе феохромоцитомы или заболеваниях, укла­дывающихся в сопутствующий фенотип. Генетическое консультирование следует провести до выполнения генетического исследования.

Множественная эндокринная неоплазия типа 2А

Множественная эндокринная неоплазия, или семейный полиэндокринный аденоматоз типа 2А (синдром Сиппля) — аутосомно-доминантная болезнь с пенетрантностью, зависящий от возраста. Фенотип МЭН-2А включает феохро­моцитомы надпочечников (обычно двусторонние и, возможно, асинхронные), медул­лярную карциному щитовидной железы (МКЩЖ) и гиперпаратиреоидизм. МКЩЖ обычно обнаруживают до феохромоцитомы. Феохромоцитома возникает примерно у 50% людей с МЭН-2А. Заболеваемость МЭН–2А составляет примерно 1 случай на 35000 человек. У лиц с МЭН-2А зарегистрированы многочисленные активирующие мутации протоонкогена RET. Протоонкоген RET располагается в хромосоме 10qll.2, кодирует трансмембранный рецептор тирозинкиназы, участвующего в регу­ляции пролиферации клеток и апоптозе.

Множественная эндокринная неоплазия типа 2В

МЭН типа 2В — аутосомно-доминантная болезнь с пенетрантностью, зависи­мой от возраста, составляет примерно 5% всех случаев МЭН-2. Фенотип МЭН-2В включает феохромоцитому (обычно двустороннюю), МКЩЖ, невромы слизистых, утолщение нервов роговицы, кишечный ганглионейроматоз и марфаноподобное телосложение. Феохромоцитома возникает у 50% больных с МЭН-2.