Анкилозирующий спондилит

Анкилозирующий спондилит – форма серонега­тивных спондилоартропатий, для которых характерно хроническое воспа­ление крестцово-подвздошных суставов, поражение позвоночника, глаз, кишечника и сердца.

Распространенность анкилозирующего спондилита в различных популяциях варьирует от 0,1% (в некото­рых африканских и эскимосских популяциях), 0,5-1,0% (среди представителей белой расы в Великобритании и США) и до 6% (у коренных американцев хайда в Северной Канаде). Распространенность в основном, но не исключительно отражает распространенность лейкоцитарного антигена человека НLА-В27 в различных популяциях. Поскольку опубликовано мало популяционных обзоров, большая часть доступных данных была получена из отдельных обзоров больниц, а также исследований по другим родственным спондилоартритам.

Анкилозирующий спондилит в большей степени распространен среди муж­чин, соотношение мужчины/женщины составляет приблизительно 2:1. Картина болезни у мужчин и женщин несколько различается, но в более ранних публика­циях это неравенство было преувеличено, вплоть до недооценки состояния жен­щин, у многих из них диагностика была запоздалой. Некоторые исследова­тели предположили, что, если основываться на популяционных данных, истинное соотношение полов приближается к единице.

Причины

Несмотря на значительные достижения в последние годы, этиология анкилозирующего спондилита оста­ется неясной. Очевидно участие сильного мультигенного наследственного ком­понента, хотя почти во всех популяциях чаще всего эта патология ассоциирована с НLА-В27, Проведенные исследования показали, что сама молекула НLА-В27 играет ключевую роль, при этом центральным в механизме патогенеза является участие в презентации микробных пептидов антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС) класса I. Существует также предположение об участии инфекционных механизмов раз­вития анкилозирующего спондилита.

Симптомы

Поражение опорно-двигательного аппарата

К основным скелетно-мышечным нарушениям, связанным с анкилозирующим спондилитом, относят сакроилеит, синовит и энтезит (воспаление участка соединения сухожилия с костью).Сакроилеит, самая частая первичная характерная особенность этой патоло­гии, сопровождается болью в ягодицах, обычно неодинаковой между левой и правой стороной.

Типичным поражением глаз есть острый передний увеит, обычно одно­сторонний. У пациентов отмечают покраснение и болезненность глаз, они страдают от светобоязни.Меньшая часть (10-15%) пациентов имеют выраженную воспалитель­ную болезнь кишечника.

Анкилозирующий спондилит обычно дебютирует в юности. Развитие болезни сопровождается прогрессирующей скованностью позвоноч­ника, анкилозом нескольких или всех суставов позвоночника, наблюдающимся приблизительно у двух третей пациентов через несколько лет течения болезни. Больные с длительной тяжелой болезнью находятся в группе повышенного риска преждевременной смерти, но обычно продолжительность жизни таких пациен­тов близка к норме. При анкилозирующем спондилите присутствуют многие особенности, характерные для артритов, связанных с псориазоми реактивным артритом. Вместе эти болезни относят в группу спондилоартритов и иногда называют серонегативными спондилоартропатиями (серонегативными — потому что они не ассоциированы с ревматоидным фактором). Типичный спондилит может присутствовать при любом спондилоартрите.

Поражение позвоночника при анкилозирующем спондилите редко появляется до 16-18 лет. До этого воз­раста у детей может развиться олигоартрит (обычно припухлость коленного или плюснефалангового сустава), который иногда связан с иритом или энтезитом. Ювенильный анкилозирующий спондилит отличается тем, что он не поражает позвоноч­ник. У многих больных симптомы проявляются в начале третьего десятилетия жизни- средний возраст начала заболевания составляет 26 лет. Хотя болезнь редко начинается после 40 лет, диагностика нередко бывает запоздалой и диагноз нередко устанавливается в более старшем возрасте. Ранние проявления болезни часто слабые.

Первым проявлением болезни обычно бывает боль в спине, которая начинается исподволь, сохраняется несколько месяцев, усиливается после отдыха и уменьшается после физической активности. Характерна вечерняя боль. При развитии сакроилеита, наиболее характерного начального признака этой болезни, возникает боль в ягодицах, которая различается по интенсивности между правой и левой сторонами. Эта боль иногда иррадиирует вниз по бедру, но никогда не распространяется ниже коленного сустава. Хотя клинический осмотр как средство диагностики сакроилеита ненадежен, у некоторых пациен­тов может быть выявлена боль в ягодицах при твердом нажатии обеими руками на крестец в положении больного лежа на животе. У меньшей части пациен­тов анкилозирующий спондилит начинается с олигоартрита или энтезита, часто поражающего пятку или с болью в тазобедренном суставе, связанной с агрессивным синовитом. Утомляемость, частый и неприятный симптом, может быть вызвана нарушени­ем сна из-за боли и скованности. К другим общим проявлениям относят потерю массы тела и лихорадку. Плохому самочувствию также способствует явная или субклиническая депрессия, сопровождаемая потерей либидо и сниженной рабо­тоспособностью.

Типично восходящее распространение дискомфорта и скованности в течение лет, что вызывает прогрессивную боль, ограничение движений в позвоночнике. Один из первых клинических признаков — исчезновение пояс­ничного лордоза. Прогрессирование изменений позвоночника сопровождается вовлечением позвоночно-реберных суставов (снижая объем движений при дыхании) и шейного отдела позвоночника (с ограничением подвиж­ности шеи). Вовлечение грудного отдела позвоночника может ассоциироваться с болями в переднем отделе грудной клетки и болезненностью хряща грудины и ребер, что особенно беспокоит пациентов. Поздний остеопороз приводит к пере­ломам позвоночника и других костей, но его развитие можно предотвратить соот­ветствующим лечением. Переломы позвоночника чаще возникают у больных имеющих тяжелую форму ригидности. Асептический спондилодисцит может воз­никать у пациентов с анкилозирующим спондилитом, особенно в грудном отделе позвоночника.

Главным симптомом анкилозирующего спондилита является воспаление энтезисов — участков при­крепления сухожилий к кости. Такие воспалительные изменения перво­начально приводят к появлению остеопении или литических повреждений на рентгенограммах, но впоследствии кость формирует новый, более поверхностный энтезис, который развивается в выявляемый с помощью рентгенологического исследования костный нарост или шпору. В позвоночнике энтезит возникает в местах прикрепления капсул и связок, в области межпозвоночных и реберно-позвоночных суставов, также поражая участки прикрепления межостистых и паравертебральных связок.

Энтезит является основной причиной боли, скованности и ограничений в крестцово-подвздошных суставах и других суставах позвоночника. Эта патология также наблюдается на других участках, вызывая потенциально неприятные сим­птомы. Такие изменения чаще всего затрагивают подошвенную фасцию и участки прикрепления ахиллова сухожилия, что вызывает боль в пятке, приводящую к инвалидизации. Подошвенный фасциит обычно вызывает формирование рыхлой пяточной шпоры, которая видна на рентгенограммах пятки через 6-12 месяцев. Подобные повреждения могут возникнуть вокруг таза, реберно-хрящевых сочленений, бугристости большеберцовой кости и в других участках, вызывая выраженную локальную боль. Более широко распространенные диф­фузные повреждения приводят к скрытой скованности и генерализованному дискомфорту. Грудная и реберно-хрящевая боль также отражает комбинацию локального энтезита и иррадиирующую боль от грудного отдела позвоночника. Это часто вызывает боль в груди, которую необходимо отличать от ишемии мио­карда.

Воспаление крестцово-подвздошных суставов чаще развивается в возрасте 20-30 лет, вызывая двусторон­нюю или иногда одностороннюю боль в ягодицах, усиливающуюся после отды­ха и иногда при ношении тяжестей. Изменения преимущественно затрагивают нижнюю переднюю (синовиальную) часть крестцово-подвздошных суставов и связаны с околосуставной остеопенией и остеитом. Эти нарушения приводят к появлению на рентгенограмме расширения крестцово-подвздошного сочле­нения. Энхондральное окостенение как следствие остеита вызывает появление при рентгенологическом исследовании эрозий вдоль нижней части крестцово- подвздошных суставов. Остеит проявляется в виде увеличенного содержания воды в смежной кости, что видно при проведении магнитно-резонансной томо­графии (MPT). МРТ — ценный метод визуализации для оценки воспаления как в крестово-подвздошных суставах, так и в позвоночнике. Часто такое иссле­дование может помочь при постановке диагноза в ранней стадии. Капсульная энтезопатия. наблюдающаяся на переднем и заднем участке сустава по его длине, приводит к оссификации слоев, которые в конечном счете полностью затеняют сустав на стандартных рентгенограммах, проявляясь в виде анкилоза крестцово- подвздошного сочленения.

Видео: Болезнь Бехтерева (Анкилозирующий спондилит)

Периферический синовит при анкилозирующем спондилите отличается распределением пораженных суставов, а не различиями в гистологических изменениях. Гистологически и иммуногистохимически синовит неотличим от воспаления синовиальной обо­лочки при ревматоидном артрите. Синовит периферических суставов может предшествовать, сопровождать или возникать после появления симптомов со стороны позвоночника. Обычно поражаются тазобедренные, коленные, плюсне-фаланговые и голеностопные суставы. За исключением плечевых, суставы верх­них конечностей почти никогда не поражаются при анкилозирующем спондилите, особенно при отсутствии псориаза. В отличие от ревматоидного артрита синовит периферических суставов обычно олигоартикулярный, часто асимметричный и часто скорее эпизодиче­ский, чем персистирующий. Эрозии, особенно плюснефаланговых суставов, при­водят к подвывихам и деформации. Вовлечение периферических суставов сходно с таковым при других спондилоартритах.

Поражение височно-нижнечелюстных суставов приводит к ограничению спо­собности открывать рот и дискомфорту при жевании. Дактилит вызывает боль в одном или нескольких пальцах ноги, длящуюся в течение месяцев.

Видео: Анкилозирующий спондилоартрит,болезнь Бехтерева,этиология,патогенез,классификация,клиника,лечение

Поражение глаз

Острый передний увеит (ирит) развивается приблизительно у одной трети пациентов с анкилозирирующим спондилитом, может быть рецидивирующим. Типичная карти­на — перемежающееся одностороннее воспаление глаза, характеризующееся болью, покраснением, слезотечением, светобоязнью и затуманенностью зрения Возникновение увеита обычно не совпадает с обострениями артрита. Нелеченное или неадекватно пролеченное воспаление радужной оболочки быстро приводит к формированию рубцовых изменений, реформации зрачка и ухудшению зрения. Красные, воспаленные, сухие глаза или расплывчатое зрение у больного анкилозирующим спондилитом тре­буют срочного осмотра офтальмологом.

Приблизительно у 60% пациентов с анкилозирующим спондилитом присутствуют субклинические изменения в тонком или толстом кишечнике. Существует предположение, что эти изменения могут быть связаны с патоге­незом, но их истинное значение неизвестно. Связь между анкилозирующим спондилитом и заболеваниями кишечника косвенная, поскольку изменения при воспалительной активности каждой болезни происходят независимо. Однако при изменениях со стороны кишечника (диарея и абдоминальный дискомфорт, с кровью или без либо при наличии слизи) необходимо дополнительно обследо­вать больного.

У небольшого числа больных с анкилозирующим спондилитом были зарегистрированы отклонения сердеч­ной проводимости и миокардиальная дисфункция. Аортит с расширением кольца аортального клапана и аортальной регургитацией выявлен приблизительно у 1% пациентов. Риск возникновения аортальной недостаточности и нарушении сердечной проводимости возрастает с увеличением возраста, продолжительности болезни.

Приблизительно у 1% пациентов развивается прогрессивный фиброз верхней доли легких. Из-за ригидности грудной клетки больной неспособен полностью расправить грудь, что вызывает небольшое нарушение функции легких, но редко приводит к недостаточности вентиляции из-за компенсации благодаря большему участию диафрагмы.

Корешковые боли могут возникать в шее, особенно при наличии выраженной сгибательной деформации. Перелом позвоночника со смещением после относительно незначительной травмы приводит к возникновению неврологической симптоматики, включая квадриплегию, которая отмечается также при спонтанном подвывихе атланго-осевого сустава. Подвывих также приводит к тяжелой головной боли в области затылка. Слабость в ногах иногда возникает из-за синдрома конского хвоста, обычно связанным с развитием дуральной эктазии, выявляемой с помощью МРТ.

Поражение кожи

В различных исследованиях у 10-25% пациентов наблюдаются псориатические изменения, сопутствующие типичному анкилозирующему спондилиту.

Диагностика

Самым полезным диагностическим тестом считают рентгенографию крестцово-подвздошных суставов. При диагностике на ранних этапах течения болезни полезны данные МРТ.

Ключевой особенностью пациентов с анкилозирующим спондилитом является поражение позвоночника и суставов, видимое на рентгенограммах. По определению, все пациенты, соответствующие нью-йоркским критериям, имеют при­знаки сакроилеита на рентгенограммах. Однако приблизительно у 30% больных не развивается рентгенологически выявляемое повреждение позвоночника. Если после продолжительной болезни (приблизительно 10 лет) у пациентов не раз­виваются изменения позвоночника, маловероятно, что они появятся вообще. С другой стороны, пациенты с поражением позвоночника склонны к развитию более выраженных изменений.

Наиболее широко применяемая техника визуализации — рентгенография. Однако все чаше назначают также МРТ и УЗИ. Характерными особенностями крестцово-подвздошных суставов на рентгенограммах являются псевдорасширенные суставные щели, склероз, эрозии и анкилоз. В поздних стадиях присутствует полный анкилоз сустава. У крестцово-подвздошного сочленения слож­ная, нерегулярная анатомия- компьютерная томография (КТ) позволяет послойно исследовать сустав, что может быть полезно, когда возникают сомнения в при­сутствии сакроилеита. В позвоночнике обнаруживаются многие изменения: квадратизация позвонков, склероз, эрозии, синдесмофиты, костное соединение и спондилодисцит. Синдесмофиты характеризу­ются осевым ростом, который приводит к образованию «мостиков » между позвонками. Для постановки диагноза методом выбора остается рент­генография. Однако, если при серьезном подозрении на присутствие болезни с помощью рентгенологического исследования не удается подтвердить диагноз, дополнительную информацию дает МРТ крестцово-подвздошных суставов и позвоночника. В отличие от обычных рентгенограмм МРТ способна выявить воспаление, а не просто результат его действия на кости. Среди методик МРТ для определения воспаления, предпочтителен метод инверсионного восстановления с коротким временем инверсии — STIR. МРТ также полезна в визуали­зации энтезита, например пятки или места крепления ахиллова сухожилия.

Как и при многих других болезнях, при которых этиология определена не ясно (например, с помощью выявления специфического патогена), диагноз анкилозирующего спондилита дол­жен опираться на комбинацию клинических особенностей, рентгенологических данных и результатов лабораторных исследований. Для анкилозирующего спондилита нет никаких установ­ленных диагностических критериев, с другой стороны, доступны классифика­ционные критерии, используемые в научных исследованиях. Наиболее широко используются модифицированные нью-йоркские критерии, но хотя они полезны в развернутой стадии, в значительной степени зависят от наличия признаков сакроилеита, выявляемых с помощью рентгенологического исследо­вания, что снижает их информативность на ранних этапах болезни,

Роль HLA-B27 в диагностике анкилозирующего спондилита в настоящее время изучается. HLA-B27 долго не рекомендовали в качестве диагностического теста. Однако в определенных клинических ситуациях, когда существует значительное подозрение на спондилоартрит, исследование HLA-B27 может играть важную роль. Сейчас в различные наборы критериев включен только сакроилеит, выявляемый с помощью рентгенологического исследования. Однако МРТ-исследования подтверждают присутствие воспаления даже до возникновения рентгенологического доказательства деструктивных изменений сустава и помо­гают установить диагноз в ранних стадиях.

Лечение

Для лечения анкилозирующего спондилита применяют разнообраз­ные методы, включая физиотерапию и обучение пациента, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), базисные противовоспалительные препараты, глюкокортикоиды, а также ингибиторы фактора некроза опухоли.

Часто для облегчения состояния, улучшения функции и потенциальной модификации прогрессирования болезни необходимы комбинированные подходы к лечению. Краеугольный камень лечения анклозирующего спондилита — физиотерапия и лечебная физкультура.

Чаще всего для лечения анкилозирующего спондилита используется индометацин. Ингибиторы фактора некроза опухоли (этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб) показали высокую эффективность у большинства пациентов. У пациентов с сопутствующим воспалительным заболеванием кишеч­ника для ингибирования ФНО предпочтительно использовать моноклональные антитела (либо инфликсимаб, либо адалимумаб). Недавно цель лечения анкилозирующего спондилита переросла от обеспечения только симпто­матического облегчения до обеспечения выраженного клинического ответа и потенциальной модификации болезни. Ни один метод не может скорректиро­вать все нарушения. Часто для облегчения симптомов, улуч­шения функции и потенциальной модификации прогрессирования болезни требуются комбинированные подходы к терапии.

Физиотерапия, лечебная физкультура и обучение пациента

Краеугольный камень лечения анкилозирующего спондилита — физиотерапия, лечебная физкультура и обучение пациента на фоне регулярного приема препаратов. Однако существующие данные исследований в отношении того, какой подход наиболее уместен, противоречивы. Групповые физические упражнения в больнице более эффективны, чем программа упражнений, разработанная для выполнения в домашних условиях. Программы SPA-терапии, которые применяются дополнительно к стандартной медикаментозной терапии и лечебной физкультуре, оказывают дополнительное благотворное воздействие на клинический ответ, но повышают стоимость лече­ния. Ограниченный диапазон движений и кифоз позвоночника вносят большой вклад в развитие заболевания, а регулярная индивидуально разработанная про­грамма физических упражнений имеет большое значение для поддержания функ­циональной активности и осанки. Длительные периоды неподвижности, включая путешествие на автомобиле или самолете, необходимо максимально ограничить и чередовать с перерывами, в ходе которых можно часто делать упражнения на растяжку. Предпочтительно спать на маленькой подушке и лежать в вытяну­том положении.

Медикаментозное лечение

Амитриптилин

Частыми признаками анкилозирующего спондилита выступают нарушения сна и утомляемость. При приеме этого препарата наблюдают­ся улучшение сна и снижение активности болезни при минимальных побочных эффектах. Пациенты с выраженной скованностью и мышечными судорогами могут ответить на комбинацию НПВП, анальгетиков и миорелаксантов, особенно при введении физиотерапии.

НПВП

Доказано, что нестероидные противовоспалительные препараты, обычно про­писываемые в качестве терапии первой линии, эффективны для облегчения осе­вых и периферических симптомов (включая артрит и энтезит). Индометацин — наиболее часто прописываемый НПВП для лечения анкилозирующего спондилита, но по эффективности с ним сравнимы и другие НПВП. Пациентам со среднетяжелым и тяжелым течением, частыми побочными эффектами и прогрессированием болезни несмотря на лечение может понадобиться добавление к НПВП других препа­ратов. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 следует назначать больным с противо­показаниями для приема обычных НПВП и без сердечно-сосудистых факторов риска.

Глюкокортикоиды

Имеют ограниченную эффективность при лечении анкилозирующего спондилита. При проведении корот­кого курса лечения глюкокортикоидами боли в позвоночнике и припухлость периферических суставов могут уменьшаться, но длительное применение ассо­циируется со значительными нежелательными явлениями, включая остеопороз и переломы позвоночника. Острый передний увеит — единствен­ное проявление анкилозирующего спондилита, которое эффективно отвечает на местное лечение глюкокор­тикоидами. Для предотвращения осложнений (формирование синехий между радужной оболочкой и хрусталиком) важно провести быструю оценку и лечение увеита комбинацией глюкокортикоидных глазных капель и мидриатиков.

Другие препараты

Памидронат — вводимый внутривенно бисфосфонат. В нескольких исследова­ниях показано влияние бисфосфонатов на метаболизм костной ткани, воспаление и иммунную регуляцию. Ежемесячное введение памидроната снижает активность болезни, обеспечи­вает улучшение функционального статута, показателей общей оценки и увеличе­ние подвижности позвоночника. Самыми частыми побочными эффектами такой схемы лечения были боли в мышцах и суставах после первого введения, а также временная лимфопения.

Талидомид — производное глутаминовой кислоты, которая обладает про­тивовоспалительным и иммуномодулирующим действием, включая снижение синтеза ФНО. В раннем исследовании этого препарата, проведенном во Франции, показано уменьшение клинических симптомов и острофазовых показателей. Переносимость и побочные эффекты талидомида значительно варьируют в разных исследованиях, что может быть обусловлено различиями дозировок. К частым побочным эффектам относят сонливость, запор, головокружение, головную боль, тошноту, рвоту и парестезии.

Сульфасалазин это производное салициловой кислоты, прием которого в дозе от 2 до 3 г в день в течение нескольких месяцев дает положительную динамику клинических и лабораторных показа­телей, включая тяжесть и продолжительность утренней скованности и боли. При приеме сульфасалазина отмечены незначительные изменения общего само­чувствия, острофазовых показателей и подвижности позвоночника.

Метотрексат в ограниченных доступных исследованиях метотрексата показано небольшое улучшение при лечении анкилозирующего спондилита. Отдаленные результаты лечения метотрексатом не изучались.

Биологические агенты

В настоящее время нет доказательств, что обычные методы лечения фактически изменяют прогрессирование болезни. Накапливается большой объем данных, которые демонстрируют клини­ческую эффективность блокирования ФНО. Во многих исследованиях показано, что в развитии воспаления при анкилозирующем спондилите ключевую роль, вероятно, играет ФНО-а. После ряда рандомизированных контролируемых клинических испытаний три ингиби­тора ФНО либо одобрены для лечения, либо до сих пор исследуются — этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб.

Этанерцепт

Видео: Анкилозирующий спондилоартрит

Это растворимый гибридный белок. Механизм действия препарата заключается в связывании растворимых форм ФНО-а и, таким образом, предотвращении взаимодействия цитокина с рецеп­торами на поверхности клетки. Этанерцепт применяют в дозе 50 мг подкожно раз в неделю (либо 25 мг дважды в неделю). Пациенты показали быстрый и длительный ответ по четырем первичным показателям: продолжительности утренней скованности, ночной боли, общей оценке пациента и функциональному индексу. Улучшались также вторичные параметры, включая подвижность позвоночника и грудной клетки, энтезит и острофазовые показатели. Самыми частыми побочными эффектами были кожные реакции в местах инъекций и легкие инфекции.

Инфликсимаб

Это химерные моноклональные антитела, которые связывают как раство­римые, так и связанные с клеткой формы ФНО-а. При анкилозирующем спондилите инфликсимаб обычно дается в немного более высокой дозе, чем при ревматоидном артрите: 5 мг/кг внутривенно вначале (на второй и шестой неделе) – потом каждые шесть недель.

Адалимумаб

Видео: Болезнь Бехтерева - hla b27 антиген и вероятность наследования анкилозирующего спондилита

Это полностью человеческие моноклональные антитела, которые ингиби­руют ФНО. Обычная доза составляет 40 мг и вводится подкожно раз в две недели. Лечение адалимумабом дает значительное уменьшение активности болезни, концентрации острофазовых показателей, боли и утренней скованности.

Пациент должен принять и понимать вероятность риска и успеха длительной или потенци­ально пожизненной терапии ингибиторами ФНО и неизвестного влияния на беременность и кормление.

Хирургическое вмешательство

Ортопедические методы также оказались очень аффективны у пациентов с проявлениями анкилозирующего спондилита, нарушающими нормальную жизнедеятельность пациента (в частности, при тяжелой боли). Болезнь часто поражает тазобедренный сустав, что указывает на более тяжелую форму и худший прогноз. Дополнительно к этому развивающийся кифоз приводит к значительному нарушению функции и инвалидизации больного. Хирургическое вмешательство — эндопротезирование тазобедренного сустава, остеотомия и фиксация – значительно улучшает под­вижность суставов и качество жизни. Именно поэтому больному пока­зана консультация ортопеда.