Болезни тяжелых цепей
Болезни тяжелых цепей представляют собой лимфопролиферативные заболевания с разнообразной морфологией и клиническими проявлениями, характеризующиеся пролиферацией лимфоидных элементов В-клеточного фенотипа, синтезирующих и секретирующих тяжелые цепи.
Эпидемиология
Болезни тяжелых цепей являются редкими заболеваниями, опубликовано всего примерно 50 хорошо документированных случаев, среди которых имеются болезни тяжелых цепей всех подклассов IgG- заболевание встречается преимущественно у мужчин моложе 40 лет и у детей различной расовой принадлежности.
Болезнь а-тяжелых цепей, встречающаяся чаще, чем болезнь у-тяжелых цепей, впервые была обнаружена среди жителей средиземноморского бассейна и описана под названием «средиземноморская лимфома». Кишечная форма болезни а-тяжелых цепей встречается в Северной Африке, на Среднем и Ближнем Востоке, на юге Италии, в бассейне Средиземного моря. Она регистрируется, как правило, в регионах с высокой заболеваемостью кишечными инфекциями, которые, создавая условия повышенной антигенной стимуляции, могут играть первичную роль в становлении болезни.
Этиология и патогенез
Для объяснения патогенеза болезни тяжелых цепей предложена гипотеза поражения гена, контролирующего образование одного или нескольких сегментов тяжелых цепей, когда клетки образовали и легкие цепи, но не смогли соединить их с тяжелыми- согласно другой гипотезе придают значение поражению факторов, контролирующих 2 гена (для случаев без образования легких цепей).
Аномальные белки при болезнях тяжелых цепей образуются в патологических плазматических клетках. Возникновение только тяжелых цепей объясняют генной мутацией с возможной делецией гена, определяющего синтез тяжелых цепей. Очень редко тяжелые цепи мю обнаруживают в моче. Лишь использование специфических антисывороток позволяет выявить тяжелые цепи и доказать их изоляцию от легких цепей. Тяжелые цепи отличаются гомогенностью, всегда относятся только к одному из известных подклассов иммуноглобулинов. Тяжелые цепи а и мю обладают высокой способностью к полимеризации, их молекулярная масса меньше, чем нормальных аналогов.
Классификация
Выделяют отдельные болезни тяжелых цепей формы в зависимости от типа тяжелых цепей. Клинически встречаются болезни тяжелых цепей с быстро прогрессирующим течением и с медленным развитием характерной симптоматики.
Примерная формулировка диагноза:
1. Болезнь а-тяжелых цепей, медленно прогрессирующая с незначительным увеличением печени и селезенки, периферических лимфатических узлов, миндалин, анемией, лейко- и тромбоцитопенией, повышенным количеством лимфоидиых и плазматических клеток в крови и костном мозге.
2. Болезнь у-тяжелых цепей, быстро прогрессирующая, с диареей, мигрирующими артралгиями, гиперплазией печени, мезентериальных лимфатических узлов с пролиферацией в них и в костном мозге плазматических клеток панцитопенией, иммунодефицитным синдромом, левосторонней нижнедолевой бронхопневмонией, кахексией.
Видео: Злоупотребления и врачебные ошибки в психиатрии
Клиника
Болезнь у-тяжелых цепей нередко обозначается в литературе как «болезнь Франклина». Клиническая картина ее характеризуется быстрым прогрессированием, гиперплазией периферических, медиастинальных, забрюшинных лимфатических узлов. Поражаются вальдейерово кольцо в виде опухоли миндалин, язычка, неба, а также печень, селезенка, щитовидная железа. Лихорадка часто обусловлена инфекционными осложнениями, нередко являющимися причиной смерти. Гистологически обнаруживают пролиферацию лимфоидных клеток различной степени зрелости, плазмоклеточные инфильтраты.
Исследования гемограммы выявляют анемию, у 1/3 больных — лейкопению, обычно обусловленную гранулоцитопенией, атипичные лимфоидные и плазматические клетки, иногда эозинофилию, у половины больных — тромбоцитопению. СОЭ часто повышена. Наблюдается гиперурикемия. В миелограмме обычно увеличено содержание плазматических клеток и (или) лимфоцитов и ретикулярных клеток.
Диагноз болезни у-тяжелых цепей основан на обнаружении в сыворотке и (или) моче аномального протеина. Содержание общего белка в сыворотке крови обычно нормально или снижено.
Болезнь у-тяжелых цепей нередко возникает у лиц, ранее страдавших аутоиммунными заболеваниями: системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, синдромом Съегрена, легочным фиброзом, миастенией, тиреоидитом, гемолитической анемией. У других больных выявлению М-компонента предшествует поликлональная гаммапатия.
Болезнь а-тяжелых цепей характеризуется хронической диареей, похуданием, бледностью кожных покровов, отеками, нарушением фосфорно-кальциевого обмена, облысением, мигрирующими артралгиями, эпизодической лихорадкой, приступообразными болями в животе, рвотой. В развернутой стадии заболевания отмечают гиперплазию мезентериальных лимфатических узлов, иногда — гепатомегалию. Нарушение всасывания выражается в гипокальциемии, гипокальциурии, гипофосфатемии, повышении уровня щелочных фосфатаз, снижении уровня липидов, протромбина, сахара крови.
Рентгенологически выявляют изменения слизистой оболочки желудка и толстого кишечника (дезорганизация складок слизистой оболочки с чередованием зон сужения и расширения). При гистологическом исследовании на всей слизистой оболочке тонкой кишки обнаруживают диффузную пролиферацию лимфоцитов и плазмоцитов с признаками атипизма, атрофию ворсинок, уменьшение крипт. Клетки эпителия не повреждаются. В гиперплазированных мезентериальных лимфатических узлах выявляется картина пролиферации плазматических клеток лимфо- или ретикулосаркомы. Имеются единичные описания болезни с инфильтрацией костного мозга. Заболевание быстро прогрессирует, непосредственной причиной смерти являются кахексия, абдоминальные и другие осложнения.
При болезни мю-тяжелых цепей в течение длительного времени у больных отсутствует увеличение периферических лимфатических узлов, довольно рано увеличиваются печень и селезенка, возникает амилоидоз, патологические переломы. В костном мозге обнаруживают лимфоцитоз, плазмоциты с патологической вакуолизацией.
Видео: ТОП 10 САМЫХ СТРАННЫХ ТАНКОВ МИРА.TOP 10 MOST STRANGE TANKS OF THE WORLD
Верификация диагноза
Диагностика основана на выявлении моноклонального иммуноглобулина, содержащего фрагмент только тяжелой цепи одного из основных классов иммуноглобулинов. Это возможно только при иммунохимическом исследовании крови и (или) мочи с использованием антисывороток к тяжелым цепям.
Лечение
Врачи в настоящее время еще не располагают достаточно эффективными средствами лечения болезней тяжелых цепей. Местное облучение селезенки и лимфатических узлов дает быстрое, но кратковременное улучшение. Алкилирующие агенты также мало эффективны. У отдельных больных отмечен благоприятный ответ на преднизолон или винкристин. Предпринимаются попытки комбинированной химиотерапии по принципам лечения хронического лимфолейкоза, злокачественных неходжкинских лимфом. При наличии иммунодефицитного синдрома оправдано назначение иммунокорригирующих средств. Описаны случаи излечения при болезни а-тяжелых цепей в результате длительного применения антибиотиков. В последние годы при болезнях тяжелых цепей используют плазмаферез.
