Талассемии - болезни крови у детей
Талассемии представляют собой гетерогенную группу наследственно обусловленных гипохромных анемий, тяжесть которых варьирует. У некоторых больных генетический дефект заключается в том, что в их клетках функционирует аномальная мРНК, тогда как у других больных происходит делеция генетического материала. И в том и в другом случае недостаточное количество мРНК приводит к снижению синтеза полипептидных цепей гемоглобина. Разнообразные типы талассемий с разнообразными клиническими и биохимическими проявлениями связаны с дефектом в любой из полипептидных цепей (а, /?, у, 6). В отличие от гемоглобинопатий при талассемиях отсутствуют какие бы то ни было нарушения в химической структуре того или иного вида гемоглобина, хотя может быть изменено количественное соотношение НbA2 в HbF. При некоторых типах а-талассемий встречаются тетрамерные формы, такие как HbН (Д-4) и Hb Bart&rsquo-s (у-4) (см. далее). Кроме того, синтез полипептидных цепей может полностью отсутствовать, что наблюдают при типе в-талассемии, или характеризоваться частичной недостаточностью (в+ тип).
Чаще всего встречающаяся форма талассемии выражается в снижении продукции цепей (талассемия). Этот ген распространен среди представителей этнических групп, проживающих в средиземноморском бассейне, особенно в Италии, Греции и на средиземноморских островах. Очаги высокого уровня заболеваемости встречаются в Индии и Юго-Восточной Азии. От 3 до 8% американцев итальянского или греческого происхождения и 0,5% американцев негроидной популяции являются носителями гена в-талассемии. Ее частота среди представителей большинства несредиземноморских народностей невелика, однако типичные случаи встречаются в разных этнических группах населения земного шара. Подобно серповидно-клеточному гену ген талассемии, по-видимому, сочетается с повышенной резистентностью к малярии, что может объяснять географический характер распространенности этого состояния. Большинство случаев с клинической точки зрения можно классифицировать как большую и малую талассемии, что в целом соответствует гомозиготному или гетерозиготному генотипу.
Малая талассемия (носительство признака в-талассемии)
Гетерозиготная форма в-талассемии сопровождается незначительной анемией. Уровень гемоглобина в среднем на 20—30 г/л ниже возрастной нормы. Эритроциты гипохромны, отличаются микроцитарностью, отмечаются пойкилои овалоцитоз и часто грубые базофильные включения (см. рис. 18-3, а). Встречаются мишеневидные клетки, но в небольшом количестве- их не следует считать специфическим для талассемии признаком. Средний объем эритроцитов составляет примерно 65 фл, средний уровень гемоглобина в эритроците также снижен (менее 26 пг). Может умеренно сокращаться продолжительность жизни эритроцитов, однако явные признаки гемолиза, как правило, отсутствуют. Уровень железа в сыворотке не изменен или повышен.
У носителей гена талассемии нередко ошибочно ставят диагноз железодефицитной анемии, по поводу чего их в течение длительного времени лечат препаратами железа. Более чем у 90% лиц, носителей гена, уровень НbA2 повышен до 3,4—7,0%, что имеет диагностическое значение. Почти у половины из них несколько повышен (в пределах 2—6%) уровень HbF. В небольшой части типичных во всех других отношениях случаев выявляют нормальный уровень НbA2 и уровень Hb в пределах 5—15% (так называемый вариант а, б-талассемии с высоким уровнем фетального гемоглобина). В редких случаях у ребенка, носителя гена талассемии, изменения крови отсутствуют («молчащий носитель»). Гемоглобин Lapore относится к молекулярному варианту, представляющему собой комбинацию а- и б-цепей. У гетерозиготных носителей гемоглобина Lapore отмечаются клинические и гематологические признаки малой талассемии.
Помимо того что заболевание может быть ошибочно принято за железодефицитную анемию, важные соображения в отношении носительства гена талассемии возникают с генетической точки зрения. Если и мать, и отец являются носителями гена, при каждой беременности риск развития большой талассемии составляет 25%. Методики, позволяющие произвести забор крови плода, создают возможность ее пренатальной диагностики. С помощью прямой аспирации крови из вен плаценты при фетоскопии, выполняемой в 16—20 нед. беременности, может быть получена небольшая проба крови плода. Ее инкубируют с лейцином 14С, после чего можно количественно оценить синтез a-, в- и у-цепей. У гомозиготных по в-талассемии плодов с помощью этого метода удается продемонстрировать заметное снижение синтеза в-цепей. В будущем выявление пораженных плодов сможет быть осуществлено при использовании ферментов, ограничивающих эндонуклеазу, для анализа ДНК фибробластов, полученных из амниотической жидкости. Биопсия трофобласта позволяет устанавливать диагноз у плода в возрасте 10—12 нед.
