Нейтропения, обусловленная лекарственными средствами - болезни крови у детей
Видео: Нейтропения. Как предотвратить ее последствия? к.м.н. Уржумова Н.Г.
Видео: Компания AURORA ,Продукция компании Аврора- Симбион М
Нейтропения, обусловленная лекарственными средствами (злокачественный агранулоцитоз)
Синдром проявляется заметным уменьшением числа нейтрофилов в периферической крови и их предшественников в костном мозге на фоне тяжелых системных инфекций. Заболевание обычно бывает преходящим, однако в отдельных случаях может наступить летальный исход.
Этиология. Лекарственные препараты или факторы, способные вызывать это состояние, проявляют подобные свойства лишь в некоторых случаях, что свидетельствует о возможной идиосинкразии к ним. Иногда, например при нейтропении, обусловленной приемом амидопирина, возможна иммунологическая основа заболевания. Соединяясь с белком нейтрофила, этот препарат действует как гаптен, поскольку образуется антигенный комплекс, в свою очередь стимулирующий образование антител к лейкоцитарным антигенам. В последнее время лекарственным веществом, чаще всего вызывающим нейтропению, считают производное амидопирина дипирон (пиралгин). Применение этого потенциально опасного препарата в качестве симптоматического при лечении лихорадящего больного в настоящее время считается неоправданным. Нейтропения, развивающаяся после применения фенотиазинов, обусловлена токсическим угнетением синтеза нуклеиновых кислот. Полусинтетические пенициллины (оксациллин, метициллин) в больших дозах через 3—4 нед. лечения могут вызывать агранулоцитоз. После их отмены, как правило, быстро наступает выздоровление. К другим лекарственным препаратам, действие которых сопровождается выраженной нейтропенией, следует отнести производные тиомочевины и сульфаниламидные средства. Во многих случаях причину ее установить не удается.
Клинические проявления. Для нейтропении, индуцированной амидопирином, характерно острое начало с потрясающим ознобом. В других случаях она может развиваться исподволь. У больного часто изъязвляется слизистая оболочка полости рта и прямой кишки, присоединяются кожные инфекции и пневмония. Температурная кривая носит септический характер, нередки «температурные свечки», с другой стороны, отсутствуют очаги гнойного экссудата, в связи с чем обычные признаки гнойной инфекции могут отсутствовать. При неэффективности антибиотиков, назначаемых по поводу этих инфекций, около 20% больных умирают в 1-ю неделю заболевания в связи с развитием сепсиса. Может произойти перфорация кишечника.
Данные лабораторных исследований. Общее число лейкоцитов у больных уменьшается, число циркулирующих нейтрофилов не достигает 1 • 109/л, но нередко присоединяются компенсаторные моноцитоз и эозинофилия. Проявления анемии или тромбоцитопении отсутствуют. Изменения в костном мозге зависят от стадии заболевания. На его высоте костный мозг имеет клеточную структуру, число предшественников эритроидного ряда и мегакариоцитов находится в пределах нормы, а предшественников нейтрофильного ряда уменьшено. Из клеток, содержащих ядро, 5—20% представлены плазматическими клетками. Выздоровлению предшествует нормализация процесса гранулопоэза в костном мозге, выражающаяся созреванием клеток, проходящих целый ряд стадий развития. На этой стадии может создаться ложное представление о том, что в костном мозге остановились процессы созревания клеток. Через 4—5 дней после появления в нем предшественников этих клеток в периферической крови появляются зрелые нейтрофилы, что сопровождается быстрым снижением температуры тела и улучшением состояния больного.
Лечение. К наиболее важным мероприятиям относится немедленная отмена лекарственных препаратов, которые могут иметь причинную связь с развитием заболевания. Больного с инфекцией необходимо лечить антибиотиками в терапевтических дозах. Выбор их должен основываться на результатах исследования культур и их чувствительности к антибиотикам (при соответствующих условиях следует использовать бактерицидные антибиотики). Показания к профилактическому применению последних отсутствуют. Ценность кортикостероидов невелика. Больным, у которых был зарегистрирован эпизод приобретенной лекарственной нейтропении, недопустимо вновь назначать вызвавший ее препарат или тесно связанные с ним другие лекарственные вещества. В качестве поддерживающей терапии в период выраженной нейтропении применялись трансфузии лейкоцитной массы.
