Прокарбазин-неон
Прокарбазин-Неон (Procarbazine-Neon)
международное и химическое название: procarbazine- N-(1-метилэтил)-4-[(2-гидразыно)метил]бензамид;
Основные физико-химические характеристики: твердые желатиновые капсулы кремового цвета, которые содержат белый порошок;
Состав. 1 капсула включает прокарбазина гидрохлорида эквивалентного прокарбазина 50 мг;
вспомогательное вещество: манитол.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилуючи средства. Код АТС L01XD01.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Прокарбазин-Неон - противоопухолевый (цитостатический) препарат, алкилирующее соединение (группы метилгидразинов). Вызывает процессы трансметилирования: перенесение метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Отсутствие нормально функционуючой т-РНК способствует нарушений синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образования перекиси водорода (результат аутооксигенации). Перекись водорода при взаимодействий с сульфгидрильными группами тканевых белков способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и ухудшению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, чем вызывает накопления тирамина и, как следствие, увеличение содержимого норэпинефрина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение артериального давления.
Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Cmax) - через 30-60 мин. Поддается биотрансформации в печени с образованием активных метаболитов. Период полувыведения (Т1/2) - 10 мин. 70% экскретуется почками, менее 5% - в неизменном виде и легкими – в виде метану и углекислого газа.
Показания к применению. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественный ретикулез, гистиоцитарная лимфома, макроглобулинемия Вальденстрема, лимфоцитарна лимфома, болезнь Брилла - Симмерса, настоящая полицитемия.
Способ использования и дозы. Внутренне, после еды.
Монотерапия. Начиная с небольших доз и постепенно увеличивая их до высшей суточной (250-300 мг): 1-и день - 50 мг, 2-и - 100 мг, 3-й - 150 мг, 4-и - 200 мг, 5-и - 250 мг, 6-и и следующие дня - 250-300 мг. При возникновении лейкопении или тромбоцитопении прием необходимо кратковременно прекратить. После возобновление нормального содержимого лейкоцитов и тромбоцитов можно снова назначить поддерживающие дозы (50-150 мг в сутки).
Комбинированное терапия. В составе цитостатических схем 100 мг/м в сутки в течение 10-14 дней. Взрослым: по 2-4 мг/кг в сутки однократно или разделить на несколько приёмов и принять в течение первой недели. Потом переходят на дозу из расчета 4-6 мг/кг и проводят терапию до появления признаков насыщения - появление лейкопении и тромбоцитопении, после чего назначают поддерживающую дозу с расчета 1-2 мг/кг в сутки.
Детям какого угодно возраста: по 50 мг 1 раз в сутки.
Побочное действие. Со стороны органов ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота- редко - холестатическая желтуха.
Со стороны органов кроветворение: торможение функций костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, нейропатия, атаксия.
Аллергические реакции: высыпание, крапивница, зуд.
Другие: выпадения волос, азооспермия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжёлая лейкопения и тромбоцитопения, нарушение функций почек и печени.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, галлюцинации, депрессия, судороги, редко - артериальная гипотензия и тахикардия.
Лечение: промывание желудка с дальнейшим приёмом суспензии активированного угля (при первых симптомах)- медленное внутривенное введение диазепама (при симптомах стимуляции ЦНС) и разведенного раствора сосудосужающего препарата (при гипотензии и сосудистой недостаточности). При гипертонических кризах – отмена Прокарбазина-Неон, внутривенное медленное введение фентоламина в дозе 5 мг (для быстрого пониженные артериального давления).
Особенности использования. Рекомендуется постоянный контроль картины крови. Следует удерживаться от употребления сыра в период лечения (возможно повышение артериального давления).
Беременность и лактация. Данные про тератогенность Прокарбазина-Неон для человека отсутствуют, поэтому в период беременности (особенно в первый триместр) применение препарата возможно только после тщательного взвешивания пользы/риска. На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы. В связи с тем, что при применении препарата возможно возникновение такого побочного явления, как атаксия (нарушение координации движений), следует придерживаться осторожности при приёме Прокарбазина-Неон пациентам, что занимаются потенциально небезопасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстрых психических и двигательных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает эффект симпатомиметиков, барбитуратов, антидепрессантов и нейролептиков. Несовместим с алкоголем.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 25°C в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.
