Гидроксиуреа
Гидроксиуреа (Гидроксимочевина, Hydroxyurea)
Общая характеристика:
Международное название: hydroxycarbamide;
Основные физико-химические характеристики: твердые желатиновые капсулы с корпусом розового цвета и крышкой светло-зеленого цвета. Концентрация капсул- порошок белого цвета;
Состав. 1 капсула включает гидроксикарбамида 500 мг;
другие составляющие: крахмал картофельный.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические препараты. Код АТС L01X X05.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Гидроксиуреа включает гидроксикарбамид, который является лекарственным цитостатическим и антимиотическим средством, который селективно действует на фазу S клеточного цикла. Вызывает торможение синтеза ДНК и задержку роста клеток в интерфазе G1-S, что важно для одновременно проводимой радиотерапии, поскольку отмечается чувствительность опухолевых клеток к облучению в фазе G1.
Действующие на костный мозг, вызывает торможение образования гранулоцитов и меньшей мерой – тромбоцитов и эритроцитов. Гидроксиуреа проявляет также цитостатическое действие на некоторые опухоли.
Фармакокинетика. Легко всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимум концентрации в плазме крови регистрируется через 1 - 2 часа, период полураспада составляет 2 часа. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится с мочой (приблизительно 80% в течение 12 час).
Показания для использования Гидроксиуреа. Хронические миелопролиферативные синдромы, такие как: хронический миелолейкоз (препарат выбора), настоящая полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, остеомиелофиброз- рецидивирующий, метастатическое или неоперабельный рак яичника- рак шейки матки (в комбинации с радиотерапией)- первичный плоскоклеточный рак кожи головы и шеи, за исключением рака губ (в комбинации с облучениям)- меланокарцинома.
Способ использования и дозы. Лекарственный препарат применяют внутрь. Дозировка зависит от заболевания, доза рассчитывается на фактическую или надлежащую вес, если фактическое вес менее.
Хронический миелолейкоз.
Начальная доза: 20 - 40 мг/кг массы тела в сутки однократно, далее 15 - 30 мг/кг массы тела за сутки – поддерживающая доза, при обостренных: 30 - 60 мг/кг массы тела в сутки.
Тромбоцитемия.
20 - 40 мг/кг массы тела в сутки – начальная доза, далее 10 - 20 мг/кг массы тела в сутки поддерживающая доза, при обостренных: 25 - 50 мг/кг массы тела за сутки.
Настоящая полицитемия.
При обостренных: 15 - 20 мг/кг массы тела на сутки, поддерживающая доза – 10 мг/кг массы тела в сутки.
Остеомиелофиброз.
5 - 20 мг/кг массы тела в сутки – начальная доза, 10 мг/кг массы тела на сутки – поддерживающая доза.
Крупные опухоли и мелокарцинома.
Для длительной терапии: 20 - 30 мг/кг массы тела в сутки однократно- при интермитирующей терапии: 60 - 80 мг/кг массы тела однократно, каждый третий день, также в комбинации с радиотерапией.
Рак кожи головы и шеи.
80 мг/кг массы тела однократно, каждый третий день, в комбинации с радиотерапией. Использование Гидроксиуреа следует начинать не менее чем за 7 дней до радиотерапии. Если после около 6 недельного лечения наступит благоприятное действие, лечения может быть продолжено.
Побочное действие. Использование Гидроксиуреа может вызывать такие побочные явления:
– торможение гемопоетичной функции костного мозга: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. В начале лечения наблюдается нарушение эритропоэза (за мегалобластным типа, со снижением утилизации железа эритроцитами). Лейкопения может развиваться приблизительно через 10 дней терапии. Тромбоцитопения может иметь невыявленное течение, изредка наблюдаются проявления явной кровотечения. Обычно в течение 10 - 30 дней после отмены лекарственного средства функция костного мозга возвращается к норме.
– нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта (отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запоры, дёгтеподобное опорожнение);
– стоматит;
– кожные аллергические смены (кожное высыпание, эритема лица);
– кожные смены (трофические язвы, пигментация кожи, усиление эритематозных изменений после облучения), ломкость ногтей, после несколько лет лечения – атрофические изменения кожи и ногтей);
– повышение температуры тела;
– нарушение функции почек, нарушение мочевыделение;
– повышение концентрации мочевой кислоты, азота мочевины и креатинина в крови;
– повышение активности печеночных трансаминаз;
– выпадение волос (до облысения включительно);
– нарушение фертильности (отсутствие сперматозоидов в спермы, отсутствие менструаций);
– диффузные инфильтративные поражения лёгких или фиброз лёгких, удушье;
– симптомы со стороны центральной нервной системы: головная боль и головокружение, сонливость, плохое самочувствие, утомляемость, нарушение ориентации в пространстве, затуманивание сознания, галлюцинации, судороги.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к составляющим препарата Гидроксиуреа, беременность, лактация, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов крови ниже 100 000/мм3), лейкопения (снижение количества лейкоцитов ниже 2 500/мм3), тяжелая анемия (ниже 2 500 000/мм3), острая почечная и печеночная недостаточность.
Передозировка. После использования высоких доз лекарственного средства, которые превышают 60 мг/кг массы тела в сутки, могут усилиться побочные симптомы, включительно с тяжелыми симптомами поражения костного мозга.
Тактика: отмена лечения, симптоматическое лечение, защита от инфекций, переливания элементов крови.
Особенности использования. Следует регулярно контролировать:
- показатели периферической крови (клинический анализ крови, количество лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула);
- показатели функции почек (концентрация креатинина, азот мочевины, диурез);
- концентрацию мочевой кислоты в крови;
- показатели функции печени.
Перечисленные показатели следует оценивать перед началом лечения и повторять в период лечения Гидросиуреа. Уровень гемоглобина, общее количество лейкоцитов и тромбоцитов следует анализировать раз в неделю. Если количество лейкоцитов снизиться ниже 2 500 мм3 или тромбоцитов ниже 100 000/мм3, следует прекратить лечение. Через три дня следует снова уточнить параметры и продолжить лечение, если показатели значительно выросли.
При тяжелой анемии, перед началом лечения или в период лечения следует компенсировать её путём переливания цельной крови.
В начале лечения могут возникнуть нарушение эритропоэза (созревания мегалобластов). Морфологические смены могут напоминать злокачественную анемию, но не связанные с недостатком витамина В12 и фолиевой кислоты.
Гидроксиуреа может также замедлять плазменный клиренс железа и снижать степень его утилизации эритроцитами.
Гидроксиуреа следует осторожно применять у пациентов после радиотерапии, после проведенной раньше химиотерапии, у пациентов с новоообразованиями почек, а особенно с почечной и печеночной недостаточностью.
При нарушении функции почек дозу лекарственного средства следует снизить.
Лечение гидроксикарбамидом вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови (в таком случае рекомендуется введение аллопуринола, гидратация, возможно, алкализация мочи).
В случае заражения вирусами Herpes zoster (опоясывающий лишай, ветряная оспа) или другой инфекции, в период лечения гидроксикарбамидом инфекция может приобретенное генерализованного характера.
Перед началом лечения Гидроксиуреа следует провести необходимые операции и стоматологическое лечение. Во время терапии рекомендуется систематична гигиена ротовой полости. Гидроксиуреа нарушает противодействие организма, вследствие чего не следует в период лечения проводить вакцинацию.
Использование Гидроксиуреа с едой и жидкостью:
нет данных, которые касаются влияния еды на всасывание препарата. В случае, если невозможно проглотить капсулу, её содержимое следует высыпать в стакан с водой и немедленно выпить.
Использование Гидроксиуреа для лечения детей:
Беря во внимание редкость таких состояний у детей, схема дозировки для этой возрастной группы не установлена.
Использование Гидроксиуреа для лечения пациентов с нарушенной функцией почек и /или печени:
У пациентов с нарушенной функцией почек, когда клиренс креатинина составляет менее
10 мл/минут, дозу лекарственного средства следует снизить наполовину.
Использование Гидроксиуреа для лечения пациентов пожилого возраста:
Пациенты пожилого возраста могут выявлять большую чувствительность к действию лекарственного средства и могут потребовать снижение дозы.
Беременность.
Гидроксиуреа противопоказан в период беременности. Как женщины так и мужчины должны обеспечить эффективную контрацепцию перед или в период лечении Гидроксиуреа.
Кормление грудью:
Лекарственный препарат выводится с молоком и противопоказан в период кормление грудью.
Управление транспортом и обслуживание механизмов:
Во время лечения Гидроксиуреа (особенно при применении высоких доз лекарственного средства) не рекомендуется управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы, которые двигаются.
Если пациент забыл принять дозу Гидроксиуреа, следует как можно быстрее принять эту дозу, но не следует применять двойную дозу одновременно с целью пополнение пропущенной дозы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется применять Гидроксиуреа с лекарственными средствами, которые повышают выведение мочевой кислоты, вследствие возможного риска развития мочекислой нефропатии.
Комбинация с лекарственными средствами может приводить к усилению выраженности побочных действий (аплазии костного мозга).
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте, в плотно закрытых упаковках при комнатной температуре (15 - 25°С). Срок годности - 2 года.
