Гидроксимочевина "медак"
Гидроксимочевина "Медак" (Hydroxyurea Medak)
Международное название: гидроксикарбамид;
Основные физико-химические свойства: капсула белого цвета, который включает белый порошок. Состав. 1 капсула включает 500 мг гидроксикарбамида;
другие составляющие: натрия цитрат, натрия стеарат, магния цитрат, лактозы моногидрат, желатин и диоксид титана.
Форма выпуска лекарства. Капсулы.
Фармакологическая группа. Противоопухолевый препарат с группы гидроксиламинов. Препараты, применяемые для лечения онкологических заболеваний. АТС L 01Х Х05.
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика. Гидроксикарбамид – противоопухолевый препарат алкилующего действия. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, но считается, что противоопухолевое действие препарата связана с подавлением синтеза ДНК, при этом препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2 часа после приема, а через 24 часа в сыворотке практически не обнаруживается. Препарат Гидроксимочевина "Медак" проникает через гематоэнцефалический барьер.
Период полувыведения препарата составляет 3-4 часа. Около 80% препарата выводится из организма с мочой в течение 12 часов (50% в неизменном виде).
Показания к применению. Гидроксимочевина "Медак" показан для лечения хронического миелолейкоза, меланомы, карциномы бронхов. В комбинации с лучевой терапией препарат рекомендуется для лечения злокачественных плоскоклеточных опухолей головы и шеи, а также при хориокарциноме матки.
Способ использования и дозы. Все дозовые схемы препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, которая с них является меньшей). Одновременное применение препарата с другими миелосупрессивными агентами может потребовать корректирование доз.
Обширные опухоли
Курсовая терапия: 80 мг/кг перорально, однократно, каждый 3-й день.
Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг перорально, однократно, ежедневно.
Режим курсовой терапии имеет преимуществу над непрерывной терапией в плане снижение токсичности (в том числе, торможение функции костного мозга). Только иногда появлялась необходимость в полном приостановке лечения препаратом через его токсическое действие.
Использование одновременно с лучевой терапией (злокачественные плоскоклеточные опухоли головы и шеи, хориокарциноме матки): 80 мг/кг перорально, каждый 3-й день, 1 раз в день.
Использование препарата необходимо начинать по крайней мере за 7 дней до начала облучения и продолжать в ходе лучевой терапии, а потом в течение неограниченного дальнейшего периода при условии наблюдение за больным и в случае отсутствии в него тяжелых реакций.
Лучевую терапию следует проводить в максимальной терапевтической дозе. В случае одновременного применения препарата Гидроксимочевина "Медак" корректирование дозы облучения обыкновенно не необходимо.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг перорально, однократно, ежедневно.
Достаточным периодом для оценки эффективности противоопухолевого действия препарата является 6-недельный курс. При наличии выраженной клинической ремиссии лечения можно продолжать неограниченно долго. Лечение стоит перервать, если содержимое лейкоцитов снижается до значений менее 2, 5x109/л, а содержимое тромбоцитов до уровня менее 100x109/л. В таких случаях содержимое этих форменных элементов следует уточнить снова через 3 дня. Лечение можно возобновить, если их содержимое начинает заметно увеличиться. Поскольку возобновление гемопоэза проистекает быстро, обыкновенно достаточно пропустить только несколько введений. Если не произошло быстрого возобновление при одновременном применении препарата и лучевой терапии, лучевую терапию также можно перервать.
Побочное действие.
Система кроветворение: торможение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодично тромбоцитопения). Аномалии картины эритроцитов: на ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, что носить умеренный характер. Морфологические смены при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связанные с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.
Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако она не влияет на длительность жизни эритроцитов.
Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос или запор. Нарушения со стороны кишечно-желудочного тракта обыкновенно удается снять, если кратковременно прекратить прием препарата, только в отдельных случаях было необходимо временное приостановка облучения.
Дерматология: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного использования препарата в течение несколько лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папули фиолетового цвета.
Неврология: употребления крупных доз препарата может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.
Лёгкие: препарат эпизодично может вызывать временное нарушение функции почечных канальцев, которая сопровождается увеличением содержимого мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСК) и креатинина. В отдельных случаях отмечается дизурия.
Другие эффекты. Болевое ощущение или дискомфорт вследствие воспаление слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обыкновенно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция носить тяжелый характер, лечения препаратом стоит кратковременно прекратить- если эффект является исключительно тяжелым, может понадобиться временное приостановка также и лучевой терапии. Однако необходимость приостановки обоих этих форм лечения наблюдалась только иногда.
Также сообщается про лихорадку, озноби, ощущение недомогание и увеличение активности ферментов печени. В отдельных случаях были описаны острые лёгочные реакции, включая диффузную инфильтрацию лёгких, лихорадку и одышку, что связанные с применением препарата.
Использование препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, что наблюдались при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобны тем, которые описаны при монотерапии препаратом: в основном - торможение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражения стенок желудка. В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти во всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось снижение содержимого тромбоцитов до значений менее 100 000/мм3. Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются в случае проведение одной лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.
Противопоказания. Препарат противопоказан больным с подавленной функцией костного мозга (содержимое лейкоцитов менее 2, 5x109/л, тромбоцитов менее 100x109/л) или в случае наличии тяжёлой формы анемии. Препарат Гидроксимочевина "медак" необходимо с осторожностью применять больным, которые недавно получали интенсивное лучевую терапию или химиотерапию другими цитотоксическими препаратами. У больных, которые в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться послерадиационная эритема. Не употреблять во время беременности и лактации. Препарат следует применять с осторожностью больным с нарушенной функцией почек. Больным пожилого возраста вследствие повышенной чувствительности до побочных эффектов может понадобиться снижение доз препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В случае одновременного применения препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень торможения функций костного мозга или развитие остальных побочных эффектов может увеличиться.
Поскольку является вероятность того, что употребления препарата приведет к увеличению содержимого мочевой кислоты в крови, может понадобиться корректирование дозы урикозурических препаратов (препараты, которые повышают выделение мочевой кислоты из организма).
Передозировка. У больных, которые применяли препарат в дозах, что в несколько раз превышали обычные рекомендованные, наблюдались болезненность, фиолетова эритема, отек ладоней рук и ступней ног с дальнейшим шелушением кожи рук и ног, интенсивна генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. В этих случаях нужно кратковременно прекратить прием препарата.
Особенности использования. Лечение препаратом следует проводить под надзором врача. Перед началом и периодически в период лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере каждую неделю, в течение всего периода лечения препаратом. При уменьшении содержимого лейкоцитов до уровня менее 2, 5x109/л или тромбоцитов до уровня менее 100x109/л лечения следует прекратить, пока содержимое их не возобновиться к норме. Если больной выказывает соответствующее желание или если он ощущает затруднение в проглатывании капсул, содержимое капсулы можно растворить в стакане воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества содержимого капсул могут плавать на поверхности раствора. Во время применения препарата необходимо употреблять достаточно большое количество жидкости.
В случае пропуску приема препарата следующую дозу стоит принимать после консультации с доктором.
Беременность и лактация. Исследования у беременных женщин не проводились. В случае применения препарата в период беременности или в случае наступления беременности в период лечения препаратом больной необходимо предупредить про потенциальную опасность для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности в период лечения препаратом.
Препарат Гидроксимочевина "Медак" переходит в грудное молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение: про отказ лечения препаратом или про приостановку кормление ребенка грудью.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения препаратом детей не установлена.
Условия и сроки хранения. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ, при температуре 15 – 25 °С, в защищенном от света месте.
Срок хранения - 4 года.
