Гидреа

Гидреа (Hydrea)

Международное название: гидроксикарбамид;

Основные физико-химические свойства: желатиновая капсула со слабым желатиновым запахом, крышечка капсулы матовая зеленого цвета, корпус капсулы матовый розового цвета, капсулы имеют маркировку черного цвета: "BMS 303"- капсулы содержат порошок белого цвета.

Состав. одна капсула включает 500 мг гидроксикарбамида;

другие составляющие: кислота лимонная безводная, натрия фосфат двузамещенный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Код АТС L01XX05.

Действие лекарства.

Фармаколинамика.

Гидроксикарбамид представляет собой фазоспецифический цитостатический препарат (антиметаболит, вероятно с алкилирующим действием), который действует в S фазе клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S, что важно при проведении одновременно с лучевой терапией, поскольку возникает синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучения. Гидроксикарбамид усиливает действие ингибитора РНК-редуктазы – рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавленность синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.

Фармакокинетика.

После перорального приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 1-4 часов после приема. Приём еды не влияет на всасывание препарата. Быстро распределяется по тканям организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, и 15-50% в асцитичной жидкости от концентрации в плазме крови. Период полувыведения составляет 3-4 часа. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксикарбамида в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизменном виде и в невеликое количества в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде двуокиси углерода. Через 24 часа препарат в плазмы не определяется.

Показания к применению. Хроничный миелолейкоз;

Истинная полицитемия (эритремия);

Эссенциальная тромбоцитопения

Остеомиелофиброз;

Меланома;

Злокачественные опухоли туловища и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);

Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

Способ использования и дозы Гидреа.

Все дозовые схемы препарата должны подбираться индивидуально. Препарат применяется перорально. При затруднении проглатывания капсулу можно вскрити, растворить содержание в стакане воды и выпить. При этом некоторые водонерастворимые другие составляющие могут плавать на поверхности раствора.

Во время лечения препаратом следует принимать достаточное количество воды.

Солидни опухоли.

80 мг /кг один раз однократно каждого третьего дня (6 – 7 доз).

20 -30 мг /кг ежедневно в течение трёх недель.

Карциномы головы шеи, карциномы шейки матки.

80 мг /кг один раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом назначают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и удлиняют в течение лучевой терапии. После лучевой терапии препарат удлиняют принимать в течение необмеженного времени при постоянном наблюдении за больным и при отсутствии в него необыкновенных.

Резистентный хронический миелолейкоз.

Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг /кг ежедневно один раз в день.

Истинная полицитемия.

Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг /кг. Дозу определяют индивидуально, пытаясь поддерживать гематокрит на уровни ниже 45%, а число тромбоцитов – ниже 400x10⁹/л. В большинстве больных достичь данных показателей удается постоянно принимая гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Эссенциальная тротбоцитопения.

Обычно назначают препарат Гидреа в начальной суточной дозе 15 мг /кг- потом подборають такую доку, которая поддерживает количество тромбоцитов ниже 600x10⁹/л, но при этом не снижая количество лейкоцитов ниже 4x10⁹/л.

Побочное действие.

Система кроветворения: торможение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодично тромбоцитопения).

Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос и запор.

Дерматология: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата в течение несколько лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета.

Неврология: употребления крупных доз препарата может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения наблюдались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.

Лёгкие: препарат эпизодично может вызывать временное нарушение функции почечных канальцев, которая сопровождается увеличением содержимого мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСК) и креатинина. В отдельных случаях отмечается дизурия.

Другие эффекты. Также сообщается про лихорадку, озноби, ощущение недомогание и увеличение активности ферментов печени. В отдельных случаях были описаны острые лёгочные реакции, включая диффузную инфильтрацию лёгких, лихорадку и одышку, что связанные с применением препарата.

Использование препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, что наблюдались при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобны тем, которые описаны при монотерапии препаратом: в основном, торможение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражения стенок желудка. В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти во всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось снижение содержимого тромбоцитов до значений менее 100 000/мм³. Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются в случае проведение одной лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гидоксикарбамиду или любому вспомогательному веществу, которая входит в состав препарата.

Беременность и период кормления грудью.

Лейкопения ниже 2, 5x10⁹/л и/или тромбоцитопения ниже 100x10⁹/л.

Передозировка.

У больных, что применяли препарат в дозах, которые в несколько раз превышали обычные рекомендованные, развивалась острая токсичность касающиеся слизистых оболочек и кожи. Наблюдались болезненность, фиолетова эритема, отек ладоней рук и ступней ног с следующим шелушением кожи рук и ног, интенсивна генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. Специфической антидот не видом. Лечение симптоматическое.

Особенности использования.

Лечение препаратом следует проводить под надзором врача. Перед началом и периодически в период лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере каждую неделю в течение всего периода лечения препаратом. При уменьшении содержимого лейкоцитов до уровня менее 2, 5x10⁹/л или тромбоцитов до уровня менее 100x10⁹/л, лечения следует прекратить, пока содержимое их не возобновиться к норме. Анемия не является противопоказаниям для лечения препаратом однако перед началом лечения проявления последнего должны быть подкорректированы.

Лечение препаратом не стоит начинать в случае наличии у больного торможения функции костного мозга. Во время лечения препаратом может развиваться дальнейшее торможение функции костного мозга, и, обыкновенно, лейкопения является первым и наиболее типичным проявлением этого состояния. Тромбоцитопения и анемия наблюдаются реже и иногда наблюдаются без предыдущей лейкопении. Если прекратить лечение препаратом, возобновление организма после миелосупрессии проистекает быстро. Препарат стоит применять с осторожностью больным, что раньше получали лучевую терапию или химиотерапию. У больных, что в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться послерадиационная эритема.

На ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, что носить умеренный характер. Морфологические смены при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связанные с дефицитом витамина В₁₂ или фолиевой кислоты.

Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако она не влияет на длительность жизни эритроцитов.

Препарат следует применять с осторожностью больным с нарушенной функцией почек.

Больным пожилого возраста вследствие повышенной чувствительности к побочных эффектов препарата может понадобиться снижение доз препарата.

С осторожностью препарат назначается больным с печеночной и/или почечной недостаточностью.

Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большую количество жидкости.

Использование препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, что наблюдались при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобны тем, которые описаны при монотерапии препаратом: в основном, торможение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражения стенок желудка. В случае одновременного применения препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти во всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось снижение содержимого тромбоцитов до значений менее 100 000/мм³. Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются в случае проведение одной лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.

Беременность и лактация. Исследования на животных показали, что препарат имеет тератогенное действие. Исследования у беременных женщин не проводились. В случае применение препарата в период беременности или в случае наступления беременности во время лечения препаратом больной необходимо предупредить про потенциальную опасность для плоду. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения препаратом Гидреа.

Препарат переходит в женское молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение: про приостановку лечения препаратом или приостановка кормление ребенка грудью.

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения препаратом детей не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В случае одновременного применения препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень торможения функций костного мозга или развитие остальных побочных эффектов может увеличиться.

Поскольку является вероятность того, что употребления препарата приведет к увеличению содержимого мочевой кислоты в крови, может понадобиться корректирование дозы урикозурических препаратов (препараты, которые повышают выделение мочевой кислоты из организма).

Условия и сроки хранения.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Хранить при температуре 15 – 25 °С в защищенном от света месте.

Срок годности 5 лет.