Клопидогрель

Клопидогрель (Clopidogrel)

международное и химическое название: clopidogrel- метил–(+)-(S)-a-(о-хлорофенил)-6,7-дигидротиено[3,2-с] пиридин-5(4Н)-ацетата гидросульфат;

Основные физико-химические характеристики: таблетки, покрытые оболочкой, белого или белого с жёлтоватым оттенком цвета, с обоевыпуклой поверхностью;

Состав. 1 таблетка содержит клопидогрель бисульфата в перерасчете на клопидогрель -0,075 г;

другие составляющие: лактоза фармацевтическая, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, полиэтиленгликоль 1500, магния стеарат или кальция стеарат, метилцеллюлоза, титана диоксид.

Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые воздействуют на систему крови и гемопоэз. Антитромботические средства. Антиагреганты. Клопидогрель. Код АТС В01А С04.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Антиагрегаторный препарат. Механизм действия обусловлен необоротным селективным подавлением связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцированного связывания фибриногену с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Подавляя агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения.

Антиагрегантный эффект дозозависимости обнаруживается через 2 часа после однократного приема. При систематическом приёме препарата в суточной дозе 50 - 100 мг АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов достигает устойчивой равновесия на 3 - 7 сутки, при этом максимальные торможение агрегации тромбоцитов составляет 40 - 60%. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются до начальных значений приблизительно через 5 - 7 суток после приема последнего дозы, что соответствует периода жизни тромбоцитов (7 - 10 суток).

Фармакокинетика. При внутреннем применении быстро, но не полностью (приблизительно 50%) всасывается в желудочно-кишечном тракте в кровь. Биодоступность не зависит от приема антацидных средств и еды. Представляет собой пролекарство. Интенсивно метаболизируется в печени, переходя на активный метаболит путём окисления и дальнейшего гидролиза (при первом прохождении через печень). Активный метаболит - тиольное производное – на настоящее время не идентифицированный, поэтому фармакокинетический профиль препарата определяется кинетикою его основного циркулирующего метаболита – фармакологически неактивного карбоксильного производной, концентрация которого в плазме крови – 85% от начальной части. Максимальный уровень в плазме крови составляет около 3 мг/л, час его достижения – приблизительно 1 час. Время полувыведения – 8 час, экскретируется почками (50%) и через кишечник (46%).

Показания к применению. Профилактика атеротромбозов (инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоз периферических артерии) у больных на атеросклероз.

В комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q).

Способ использования и дозы. Взрослым назначают по 1 таблетке (75 мг Клопидогреля) 1 раз в сутки независимо от приема еды.

У больных с острым коронарным синдромом без повышение сегмента ST начальная доза – 4 таблетки (300 мг Клопидогреля) однократно, далее по 1 таблетке (75 мг Клопидогреля) в сутки в объединении с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 - 325 мг в сутки. Продолжительность курса лечения составляет до 12 месяцев, максимальный эффект наблюдается через 3 месяца после начала лечения.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью коррекции дозы не нуждаются.

Побочное действие. Со стороны системы крови: кровотечения (желудочно-кишечные, носовые), пурпура, гематомы, редко (0,35%) - геморрагический инсульт.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, гастрит, запор, в единичных случаях – язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Аллергические реакции: кожное высыпание, в отдельных случаях – бронхоспазм, анафилактические реакции, отек Квинке.

Противопоказания. Острая кровотечение (при пептической язве или внутричерепному кровоизлияния), тяжелые заболевания печени- беременность, период лактации- дети до 18 лет- повышенная чувствительность к составляющим препарата.

Передозировка.

Симптомы: при превышении рекомендованных доз возможно усиление симптомов, описанных в разделе "Побочное действие".

Лечение: отмена препарата, при необходимости скорой коррекции растущего времени кровотечения - переливания тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.

Особенности использования. У больных на острый инфаркт миокарда лечения следует начинать с 3 - 5 суток. Не следует применять препарат при остром ишемическом инсульте более 7 дней.

С осторожностью следует применять при повышенном риска кровотечений вследствие травмы или оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, при нарушении функции почек и умеренных нарушениях функции печени.

Если планируются хирургические вмешательства (в случаях, когда антиагрегационное действие не желательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 суток до операции.

При появлении симптомов повышенной кровоточивости (кровоточивость десен, менорагии, гематурия) рекомендуется лабораторный контроль системы гемостаза.

Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.

Использование препарата в период беременности не рекомендуется. Во время лечения препаратом кормление грудью необходимо прекратить.

Управление автомобилем/работа с механизмами: в период лечения препаратом следует помнить, что может возникнуть головокружение или другие нарушение со стороны центральной нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой и варфарином антиагрегационное действие усиливается и растет длительность кровотечения. Комбинацию Клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой или с варфарином следует назначить с осторожностью, поскольку безопасность в случае их длительного одновременного использования на настоящее время не установлена.

Необходимо придерживаться осторожности при одновременном применении Клопидогреля с нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, тромболитическими средствами, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, поскольку повышается риск возникновения кровотечений.

Не помечено клинически значимой фармакодинамический взаимодействий при применении Клопидогреля вместе с фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами кальциевых каналов, средствами, которые снижают содержимое холестерина в крови, гипогликемическими, противоэпилептическими препаратами.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С. Срок годности – 3 года.