Тромбонет
Тромбонет (Trombonet)
международное и химическое название: clopidogrel, метил- (+)- (s)- альфа- (о- хлорфенил)-6, 7- дигидротиено[3,2-с] пиридин-5 (4н) ацетат.
Основные физико-химические характеристики: таблетки округлой формы, с обоевыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой темного розового цвета с перламутровым оттенком, со специфическим запахом;
Состав. 1 таблетка Тромбонета содержит клопидогреля гидросульфата в перерасчете на клопидогрел 75мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (101), крахмал кукурузный, масло рициновое гидрогенизированное, макрогол - 6000, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, кандурин (серебряный блеск), железа оксид красный.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые воздействуют на систему крови и гемопоэз. Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТС В01А С04.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Антиагрегантный препарат. Механизм действия обусловлен необоротным селективным подавлением связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и блокадой АДФ-индуцированного связывания фибриногена с комплексом гликопротеин IIb/IIIa. Препарат подавляет также агрегацию, вызванную другими агонистами, путём блокады повышение активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Необоротно изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными в течение всего жизни, а возобновление нормальной функции проистекает в меру обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 суток). Подавляя агрегацию тромбоцитов, увеличивает время кровотечения. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Антиагрегантный эффект дозозависимости обнаруживается через 2 часа после однократного приема. При курсовом приёме препарата в суточной дозе 50-100 мг АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов достигает устойчивой равновесия на 3-7-му сутки, при этом максимальные торможение агрегации тромбоцитов составляет 40-60 %. После отмены препарата агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются до начальных значений приблизительно через 5-7 суток после приема последнего дозы, что соответствует периода жизни тромбоцитов (7-10 суток).
Фармакокинетика. При пероральном применении быстро всасывается из пищеварительного тракта в кровь. Биодоступность не зависит от приема антацидных средств и еды. Препарат является предшественником действующего вещества. Интенсивно метаболизируется в печени, переходя на активный метаболит путём окисления и дальнейшего гидролиза (при первом прохождении через печень). Активный метаболит – тиольное производное – в настоящее время неидентифицированный, поэтому
фармакокинетический профиль препарата описывается кинетикою его основного циркулирующего метаболита – фармакологически неактивного карбоксильного производной, концентрация которого в плазме крови составляет 85 % от начальной части. Максимальный уровень в плазме крови составляет около 3 мг /л, час его достижения – около часа. Время полувыведения - 8 часов, выводится с мочой (50 %) и калом (46 %).
Показания для использования. Профилактика ишемических нарушений (инфаркт миокарда, ишемический инсульт), тромбоз периферических артерии у больных на атеросклероз. Острый коронарный синдром без подъема сегменту ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Способ использования и дозы. Взрослым назначают по 1 таблетке (75 мг клопидогреля) 1 раз в сутки независимо от приема еды.
Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST начальная доза составляет 4 таблетки (300 мг клопидогреля) однократно, далее по 1 таблетке (75 мг клопидогреля) в сутки в объединении с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг /сутки.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не потребуется.
Побочное действие. Со стороны системы сворачивания крови: кровотечения (желудочно-кишечные, носовые, в конъюнктиву), пурпура, гематомы, редко (0, 35 %) – геморрагический инсульт.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, редко – апластическая анемия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, диарея, тошнота, гастрит, запор, редко – язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Аллергические реакции: кожное высыпание, в отдельных случаях – бронхоспазм, анафилактические реакции, отек Квинке.
Редко – нарушение функции почек и смены уровня креатинина.
Противопоказания. Острая кровотечение (при пептической язве или внутричерепному кровоизлияния и др.), повышенная чувствительность к составляющим препарата.
Передозировка. Симптомы: при превышении рекомендованных доз возможно усиление симптомов, которые описаны в разделе "Побочное действие". Лечение: отмена препарата, при необходимости скорой коррекции растущего времени кровотечения – переливания тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
Особенности использования. У больных на острый инфаркт миокарда лечение следует начинать через несколько суток. Не следует применять препарат при остром ишемическом инсульте давностью менее 7 дней.
С осторожностью следует применять при повышенном риске кровотечений вследствие травмы или оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, при нарушении функции почек и печени.
При запланированных хирургических вмешательствах (когда антиагрегантное действие не желательно) курс лечения препаратом следует прекратить за 7 суток до операции.
При появлении симптомов повышенной кровоточивости (кровоточивость десен, менорагии, гематурия) рекомендуется лабораторный контроль системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов).
Опыт использования клопидогреля для лечения пациентов с тяжелыми заболеваниями печени (с риском геморрагического диатеза) ограничен. Тромбонет следует применять с осторожностью при лечении этих пациентов.
Нет доказательств влияния клопидогреля на частоту врожденных аномалии или разрушающего действия на плод. Опыт использования препарата для лечения беременных недостаточный, поэтому препарат следует применять только по острой необходимости.
При необходимости назначение Тромбонета в период лактации следует решить вопрос про приостановку кормления грудью. В экспериментах на животных установлен, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Не исследованы эффективность и безопасность использования клопидогреля у детей.
Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с варфарином антиагрегантное действие усиливается и растет длительность кровотечения, поэтому такова комбинация не желательна. Назначение клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой должно быть осторожным, под контролем лабораторных показателей сворачивания крови, поскольку безопасность их длительного одновременного использования в настоящее время не установлена.
Необходимо придерживаться осторожности при одновременном применении клопидогреля с нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, тромболитическими средствами, поскольку такие комбинации повышают риск возникновения кровотечений.
Не выявлено клинически значимого фармакодинамический взаимодействий при одновременном применении клопидогреля с фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, диуретиками, -адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами кальциевых каналов, средствами, которые снижают содержимое холестерина в крови, с гипогликемическими, противоэпилептическими препаратами.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре до 25 °С.
Срок годности – 2 года.
