Ареплекс
Ареплекс (Areplex)
международное и химическое название: clopidogrel- (+)-(S)-2-(2-хлорфенил)-2-(4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-с]пиридин-5-ил) гидросульфат метилового эфира уксусной кислоты;
Основные физико-химические характеристики: круглые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, обоевыпуклые, гладкие с обоих боков, диаметром 9 мм;
Состав. 1 таблетка содержит клопидогреля гидросульфата эквивалентно клопидогреля 75 мг;
другие составляющие: манитол, целлюлоза микрокристаллическая, покрытая кремния диоксидом коллоидным, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал прежелатинизированный, масло рициновое гидрогенизированное- оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, триацетин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид жёлтый (Е 172), железа оксид чёрный (Е 172), титана диоксид (Е 171).
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Антиагреганты. Клопидогрел.
Код АТС В01 АС04.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Клопидогрел селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, которая вызвана другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Клопидогрел необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцита, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными в течение всего жизни, а возобновление нормальной функции проистекает после обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимо и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после перорального приема разовой дозы клопидогреля. Повторный прием дозы 75 мг приводить к значительного торможение агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильный состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под влиянием дозы 75 мг составляет 40-60 %. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются до выходного уровня в среднем через 7 дней после приостановки приема клопидогреля.
Фармакокинетика. После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Однако его концентрация в плазме крови незначительная и через 2 часа после приема не достигает границы измерения (0,025 мкг/л).
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85 % от части, что циркулирует в плазме. Максимальная концентрация (Cmax) данного метаболита в плазме крови после повторных приёмов клопидогреля в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через час после приема.
Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогреля от 50 до 150 мг.
Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98 % и 94 % соответственно). Этот связь остается ненасыщенным in vitro в широких пределах концентраций.
После перорального приема около 50 % принятой дозы выводится с мочой и приблизительно 46 % с калом в течение 120 часов после приема. Время полувыведения (T1/2) основного метаболита составляет 8 часов.
Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у больных пожилого возраста (старше 75 лет) сравнительно с такою у здоровых волонтеров молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме не сопровождались сменами в агрегации тромбоцитов и в времени кровотечения.
Концентрации основного метаболита в плазме крови при приёме 75 мг/сутки является более низкими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/минут) сравнительно с такими у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (КК 30-60 мл/минут) и здоровых волонтеров. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов является сниженным (25 %) сравнительно с таким у здоровых волонтеров, время кровотечения продлевалось такой же мерой, как и у здоровых волонтеров, которые получали клопидогрел в дозе 75 мг/сутки.
Показания к применению. Как препарат вторичной профилактики для больных, которые перенесли инфаркт миокарда, ишемический инсульт или диагностировании заболевания периферических артерии.
Острый коронарный синдром (ГКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Способ использования и дозы. Взрослым назначают 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема еды.
У больных с ГКС без подъема сегмента ST лечения должно начинаться однократной дозой 300 мг, а потом продолжено дозой 75 мг/сутки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сутки.
Коррекция дозы для больных пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не необходима.
Побочное действие. Со стороны системы сворачивания крови: общая частота возникновения кровотечений – 9,3 %, желудочно-кишечные кровотечения (1,99 %), геморрагический инсульт (0,35 %). Чаще всего отмечались пурпура и носовые кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диспепсия, гастрит, запор (27,1 %), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (0,68 %), диарея (4,46 %).
Дерматологические реакции: кожное высыпание (4,2 %), зуд (3,3 %).
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия (общая частота нарушений – 22,3 %).
Со стороны печени и желчных путей: частота нарушений функции печени и желчных путей составляет 3,5 %.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к составляющим препарата. Тяжелые заболевания печени. Острая кровотечение (например при пептической язве или внутричерепному кровоизлияния). Беременность, период кормление грудью. Возраст до 18 лет.
Передозировка.
Симптомы: при однократном пероральном приёме Ареплекса в дозе 600 мг (количество равнозначна 8 таблеткам по 75 мг) здоровыми волонтерами побочные явления не отмечались. Время кровотечения продлевалось в 1,7 раз, что соответствует такой величины после приема терапевтической дозы (75 мг/сутки).
Лечение: эффективным способом лечения серьёзных кровотечений является переливания тромбоцитарной массы. Специфического антидота не существует.
Особенности использования. С осторожностью назначают Ареплекс при повышенном риска кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств, при нарушениях системы гемостаза, нарушениях функции почек. При запланированных хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие не желательна) курс лечения Ареплексом следует прекратить за 7 дней до операции.
С осторожностью назначают Ареплекс больным с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применение препарата в таких случаях ограничен.
Больного следует предупредить про то, что остановка кровотечения, которая возникает в период приема Ареплекса, требует большее времени, и он должен информировать врача про каждый случай непривычной кровотечения. Больной также должен информировать врача и стоматолога про прием препарата, если запланированные оперативные вмешательства или врач назначает новый для больного лекарственный препарат.
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, менорагии, гематурия) показано исследования системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени.
Не установлена влияние Ареплекса на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном приёме Ареплекса с ацетилсалициловой кислотой отмечено потенцирующее действие на агрегацию тромбоцитов. Безопасность долговременного одновременного использования ацетилсалициловой кислоты и Ареплекса не установлена.
При одновременном применении с гепарином Ареплекс не изменяет общей потребности в гепарины или действия гепарина на сворачивания крови. Одновременное долговременное использование гепарина не изменяло ингибирующего действия Ареплекса на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации не установлена, и одновременное использование этих препаратов требует осторожности.При одновременном применении с рекомбинантным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) безопасность совместного использования Ареплекса rt-PA и гепарина исследовалось у больных, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогичная той, что исследовалось в случае совместного использования rt-PA и гепарина. Безопасность совместного использования Ареплекса с другими тромболитиками не установлена, и одновременное использование этих препаратов требует осторожности.
Безопасность одновременного использования Ареплекса и варфарина не установлена, но такова комбинация не рекомендуется из-за риска усиление кровотечения.
Следует придерживаться осторожности при назначении Ареплекса вместе с препаратами, которые имеют высокая степень связывания с белками плазмы.
Назначение нестероидных противовоспалительных средств вместе с Ареплексом требует осторожности.
Не отмечено клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие при применении Ареплекса вместе с атенололом и нифедипином.
Фармакодинамическая активность Ареплекса при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами остается практически неизмененной.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не меняются при применении с Ареплексом.
Антацидные средства не изменяли показателей абсорбции Ареплекса.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с Ареплексом требует осторожности.
Сроки и условия хранения. Хранить при температуре до +25°С, в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности — 2 года.
