Тиклопидин-дарница
Тиклопидин-Дарница (Ticlopidine-Darnitsa)
международное и химическое название: ticlopidine;
5-(2-хлорбензил)-4, 5, 6, 7-тетрагидротиено(3, 2-с)пиридину гидрохлорид;
Основные физико-химические характеристики: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета с обоевыпуклой поверхностью. На поперечном разрезе видно два слоя;
Состав. 1 таблетка содержит 250 мг тиклопидина гидрохлорида в пересчете на 100 % вещества;
другие составляющие: картофельный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кислота лимонная, аэросил, кальция стеарат, макрогол-1500, метилцеллюлоза, титана диоксид.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Код АТС B01А С05.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Тиклопидин – антитромботический, антиагрегаторный препарат. Ингибирует фосфолипазу C, приводит к обратимого торможения связывание тромбоцитов с фибриногеном, что обусловленное аденозинфосфатом, и, соответственно, подавляет агрегацию тромбоцитов. Снижает агрегацию тромбоцитов, не меняя активности циклооксигеназы и фосфодиэстеразы. Механизм действия на агрегацию обусловлен тем, что препарат за счет взаимодействий с гликопротеином IIb/IIIа, препятствует связыванию фибриногена с активированными тромбоцитами.
Тормозит рост эндотелиальных клеток. Снижает вязкость крови и пролонгирует время кровотечения. У больных с гломерулонефритом снижает протеинарию и увеличивает клиренс креатинина. Улучшает сосудистую микроциркуляцию, увеличивает противодействие тканей гипоксии.
Эффект наступает через 24–48 час после приема, достигает максимума на 3–6 день и продолжается 4–10 дней.
Фармакокинетика. После внутреннего приема биодоступность препарата составляет 80-90 % (использования после приема еды увеличивает биодоступность на 10-20 %). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2 час. Связь с белками плазмы – 98 % (с альбумином, кислым 1-гликопротеином и липопротеинами). Равномерное распределение Css создается через 2-3 недели. Метаболизируется в печени с образованием четырех метаболитов, один с которых имеет фармакологическую активность. Период полувыведения после однократного приема 250 мг составляет 13 час, на фоне регулярного использования 4-5 дней. Выводится через желчные пути – 70 % (у неизменном виде), почками – 30 % (в основном в виде метаболитов).
Показания для использования. Риск первичного или повторного инсульта у больных, что перенесли тромбоэмболической или ишемический инсульт- проходящее ишемические нарушение мозгового кровообращения, включая монокулярную слепоту- профилактика ишемических осложнений у больных с хроническими поражениями коронарных артерий и артерии нижних конечностей (перемежающаяся хромота)- профилактика тромбозов, вызванных оперативным вмешательствам с экстракорпоральным кровотоком или хроническим гемодиализом, острые окклюзии коронарных стентов.
Способ использования и дозы. Тиклопидин-Дарница назначают внутрь во время еды по 0, 25 г 2 раза в день. При необходимости доза может быть увеличена до 1 г в сутки. При хорошей переносимости длительность лечения определяется индивидуально (2 - 6 месяцев).
Побочное действие. Со стороны системы гемостаза: геморрагический синдром, тромбоцитопеническая пурпура, кровотечения, гематурия.
Со стороны органов кроветворение: нейтропения (у первые 3 месяца приема препарата) вплоть до агранулоцитоза, тромбоцитопения, панцитопения, аплазия костного мозга (особенно выраженная у пациентов пожилого возраста).
Со стороны системы пищеварения: снижение аппетита, тошнота, гастралгия, диарея, абдоминальные боли, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы (у первые 4 месяца), холестатическая желтуха, гипербилирубинемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, шум в ушах, астения.
Аллергические и иммунопатологические реакции: кожное высыпание (макулопапулезный), зуд, крапивница- васкулит, волчанкоподобный синдром, нефрит.
Другие: гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
Противопоказания. Гиперчувствительность к составляющим препарата. Кровотечение, гемофилия или другие нарушение коагуляции или системы гемостаза, геморрагический диатез (в т. ч. в анамнезе), удлинения времени кровотечения. Лейкопения, тромбоцитопения или агранулоцитоз (в т. ч. в анамнезе). Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозное расширение вен пищевода. Геморрагический инсульт в острой и подострой фазе, внутричерепное кровоизлияние (в т. ч. в анамнезе). Печеночная недостаточность. Беременность и период кормления грудью. Сопутствующая гепаринотерапия. Первичная профилактика тромбоза у здоровых пациентов. Детский возраст.
Передозировка. Симптомы: геморрагический синдром, судороги, гипотермия, одышка, вестибулярные нарушения, увеличение времени кровотечения и активности трансаминаз.
Лечение. Под лабораторным контролем показателей свертывающей системы крови, назначают препараты кальция, витамин К, в тяжелых случаях – переливания крови.
Особенности использования. Перед началом лечения и в процессе терапии необходимый контроль периферической крови каждые 15 дней в течение первых 3 месяцев. Лечение препаратом приостанавливают за 1 неделя до проведения плановых операций (за исключением случаев, когда тромбоцитарная дезагрегация является желательной). Перед экстракцией зубов стоит уточнять у пациентов про возможно проведенное лечение тиклопидином. Пациентам, которые имеют в прошлом инфаркт миокарда и транзиторные ишемические приступы, стоит применять Тиклопидин-Дарница только в случае непереносимости ацетилсалициловой кислоты или неэффективности её использования. С появлением в процессе лечения фарингита, язв на слизистой оболочке полости рта, обострение тонзиллита, лихорадки или кровотечения гематом, необходимо немедленно прекратить лечение препаратом. Возобновления лечения препаратом будет зависеть от результатов экстренного исследования крови и следующей клинической оценки состояния пациента. С осторожностью препарат следует применять при планированных оперативных вмешательствах, травмах, тяжелой почечной недостаточности. У лиц пожилого возраста клиренс тиклопидина снижается сравнительно с людьми молодого возраста в два раза.
Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей и подростков до 18 лет не выявлены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Непрями антикоагулянты, гепарины и нестероидные противовоспалительные препараты повышают риск развития кровотечения. Препарат на 15 % снижает концентрацию дигоксина в плазме, а также концентрацию циклоспорина и клиренс теофиллина, увеличивает концентрацию фенитоина в плазме крови. Антациды, уменьшая всасывание препарата, снижают его концентрацию в плазме крови на 18 %. Циметидин, блокируя микросомальное окисление, снижает клиренс препарата на 50 %.
Не существует неоспоримых данных про взаимодействие препарата с этиловым спиртом. Желательно в период лечения препаратом прекратить употребление алкоголя.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности – 2 года.
