Амитриптилина гидрохлорид

Амитриптилина гидрохлорид (Amitriptyline hydrochloride)

Общая характеристика:

международное и химическое название: амитриптилин- 3- (10,11-дигидро-5Н-дибензо-[а, d]циклогептен-5-илиден)-N, N-диметил-пропиламина гидрохлорид;

Основные физико-химические характеристики: таблетки белого цвета с плоской поверхностью;

Состав. 1 таблетка содержит 25 мг амитриптилина гидрохлорида;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, сахар молочный, аэросил, магния стеарат.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.

Фармакологическая группа. Антидепрессанты. Код АТС N06A A09.

Действие лекарства. Препарат принадлежит к группе трициклических антидепрессантов. Обладает выраженное тимолитическое и седативное действие. Проявляет также антисеротониновое, антигистаминное и антихолинергическое действие. Ингибирует обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, который приводит к накоплению в области рецепторов медиаторов и усиление адренергических и серотонинергических эффектов. Ингибирование МАО не вызывает. Терапевтическое действие обнаруживается через 10 дней лечения.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из пищеварительного тракта и легко проникает через тканевые барьеры. Накапливается в основном в паренхиматозных органах, меньшей мерой – в сердце и в мозге. До 90% связывается с белками плазмы. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2–8 часов. Период полураспада составляет 9–25 часов. Амитриптилин выводится с мочой. Амитриптилин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, попадают в грудное молоко.

Показания для использования. Депрессии разной этиологии (эндогенные, инволюционные, реактивные, невротические, медикаментозные). Невротические состояния с преобладающим депрессивною симптоматикою- депрессивные состояния у больных шизофренией (в комбинации с нейролептиками)- хронический болевой синдром- ночной энурез за условия отсутствии органической патологии.

Способ использования и дозы. Амитриптилин принимают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат следует принимать в необходимое время суток. Начальная доза для взрослых – 25–50 мг на ночь. Потом в течение 5–6 дней дозу индивидуально увеличивают до 150 мг в сутки (максимальную дозу принимают на ночь). Если в течение недели улучшение не наблюдается, суточную дозу увеличивают до 225 мг в сутки в условиях стационара. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50–100 мг в сутки. Приём препарата в такой дозе, как правило, продолжают не менее 3 месяцев. Максимальная суточная доза выше 150 мг назначается только госпитализованным пациентам.

Пациентам пожилого возраста или больным с легкими формами депрессивных синдромов, которые проходят курс лечения амбулаторно, назначают в более невысоких дозах – 50–100 мг в сутки, в основном в один прием на ночь.

При энурезе у детей 7-12 лет назначают по 12, 5–25 мг, старше 12 лет -50 мг за 30 мин. – 1 час до сна. Продолжительность терапии не более 3 месяцев.

Побочное действие. Может возникнуть сухость слизистой оболочки рта, дыхательных путей, тошнота, рвота, задержка мочевыведение, сонливость, головокружение, нарушение аккомодации, расширение зрачков, обострение глаукомы, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, тремор рук, аллергические реакции, повышение артериального давления, тахикардия, аритмия, нарушение сознания в форме бред, ощущение страха, бессонница, двигательная заторможенность.

У пересчете, что приведенный ниже, используются такие условны понятие.

Сроки MedDRA ВООЗ, за которыми предоставляется преимущества, для классов систем органов.

Очень частые (>1/10)- частые (>1/100, <1/10)- нечастые (>1/1000, <1/100)- редкие (>1/10 000, <1/1000)- очень редкие (<1/10 000).

Противопоказания. Гиперчувствительность к амитриптилину или какого угодно с составляющим препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Какого либо рода блокады или нарушение ритма

сердца, а также недостаточность коронарных артерий. Одновременное лечение с использованием ІМАО (ингибиторов моноаминоксидазы). Одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может обусловить развитие серотонинового синдрома (сочетания симптомов, что, возможно, включает тревожные возбуждения, затуманивание, тремор, миоклонус и гипертермию). Лечение с использованием амитриптилина можно начинать через 14 суток после приостановки приема необратимых неселективных ІМАО, а также не менее чем через 1 сутки после приостановки использования препаратов оборотной действия моклобемида и селегилина.

Лечение с использованием ІМАО можно начинать через 14 суток после приостановки приема

амитриптилина. Период беременности и кормления грудью.

Передозировка. Симптоматика может возникнуть медленно и замаскировано, однако часом резко и сразу. В первые времени наблюдается сонливость или же возбуждения и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и подавлением моторики кишечнике. Возможны судороги, понос, внезапное развитие торможение ЦНС. Пониженные сознания прогрессирует в кому с подавлением дыхательной функции. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии, нарушение проводимости, смены показателей электрокардиограммы (интервала ST, зубца T, интервала PQ, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса).

Лечение: промывание желудка и использования активированного угля. В случае возникновения нарушений сердечной деятельности проводят ЭКГ–мониторинг. При необходимости проводят симптоматическую терапию- не следует принимать дигоксин или блокаторы b-адренорецепторов. При появлении судорог внутривенно назначают диазепам, в более тяжелых случаях – общий наркоз. При наличии выраженных антихолинергических симптомов применяют физостигмд.

Особенности использования. При приёме препарата следует удерживаться от всех видов деятельности, которая требует внимания и скорости реакции, а также от употребления спиртных напитков, сыра, сливок, кофе. С осторожностью назначают пациентам с глаукомой, гипертрофией предстательной железы. При использовании высоких доз препарата растет вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжёлой гипотензии. Развитие таких состояний возможный также при использовании обыкновенных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца. Амитриптилин стоит назначать с осторожностью больным, которые страдают на судорожные нарушения, задержку мочи, гипертрофию предстательной железы, гипертиреоз, при наличии параноидальных симптомов, а также тяжелых заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы. Возможность суицидальных попыток является характерною собственно для депрессии, может существовать вплоть до достижения устойчивой ремиссии и возникнуть спонтанно в течение курса терапии. На фоне лечения антидепрессантами следует тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно на начало терапии, касающиеся клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения. Такая осторожность также уместна при лечении больных на другие психические нарушения по причине возможной наличии совместного большого депрессивного расстройства. Больные со склонностью к суициду не должны иметь доступ до большого количества лекарственных средств. Особенное внимание необходима в случае назначение амитриптилина больным гипертиреозом или же тем с них, кто принимает препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие нарушений ритма сердца. Больные пожилого возраста особенно склонные к развитию постуральной гипотензии в период лечения амитриптилином. У больных, которые страдают на маниакально-депрессивные нарушения, возможный переход заболевания до маниакальной фазы- с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином. При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин не следует назначать вместе с нейролептиками.У пациентов с редкостным состоянием малой глубины и узкого угла передней камеры глаза возможно провоцирование припадков острой глаукомы вследствие дилатации зрачка.Использование анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может увеличивать риск аритмии и гипотензии. По возможности стоит прекратить использование амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. При непроходимости неотложного оперативного вмешательства обязательным является информирования анестезиолога про лечения амитриптилином. Так же как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозы, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом- кроме того, депрессивные заболевания собственно может проявляться сменами баланса глюкозы в организме пациента. Сообщается про случаи гиперпирексии на фоне использования трициклических антидепрессантов в случае назначение одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно при жаркой погоды. Внезапная приостановка терапии после длительного лечения способно повлечь симптомы отмены в виде головной боли, недомогание, бессонница и раздражительности. Такие симптомы не является признаками медикаментозной зависимости. Амитриптилин не нужно назначать в период беременности. При использовании высоких доз трициклических антидепрессантов в течение третьего триместра беременности можно получить поведенческие нарушения у новорожденных. В новорожденных, согласно с сообщениями, установлен случаи сонливости как результат влияния амитриптилина и задержки мочи как результат влияния нортриптилина (метаболит амитриптилина), если препарат был назначен беременным женщинам до родов. Амитриптилин определяется в грудном молоке в невысоких концентрациях. Полученная ребенком доза составляет приблизительно 2% от дозы матери, соотнесенной к массе ребенка (у мг /кг).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Противопоказаны комбинации

С ингибиторами МАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]) - риск "серотонинового синдрома".

Нежелательные комбинации

С симпатомиметическими средствами: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина.

С блокаторами адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. Рекомендуется перегляд всей схемы антигипертензивной терапии в период лечения с использованием трициклических антидепрессантов.

С антихолинергическими средствами: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты этих лекарственных средств относительно глаза, центральной нервной системы, кишечнике и мочевого пузыря- стоит избегать одновременного с ними использования через повышенный риск паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т.д. Лекарственные средства, которые вызывают удлинения интервала QТ электрокардиограммы, в том числе протиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в том числе, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами. Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обуславливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бувають случаи потери сознания и возникновения хаотичной полиморфной желудочковой тахикардии.

С депрессантами ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и остальных средств которые подавляют ЦНС.

Влияние остальных медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом СУР2Б6 цитохрома Р450 печени. СУР2О6 характеризируется полиморфизмом в популяции и его активность может угнетаться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, как например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзиму), блокаторами -адренорецепторов, а также протиаритмическими средствами. Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы СУР2С19 и СУРЗА. Барбитураты, так же как другие стимуляторы энзимов, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым обуславливать снижение содержимого трициклических антидепрессантов в плазме крови и снижение антидепрессивного эффекта. Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме и соответствующую токсичность. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга- это может привести к снижению судорожного порога и появления судорог. Может быть необходимою коррекция доз указанных лекарственных средств.

Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.