Эналаприл-фпо
Эналаприл-ФПО (Enalapril-FPO)
международное и химическое название: enalapril- L-пролин-1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенил-пропил]-L-аланил]-,(S)-,(Z)-2-бутендиат (1:1);
Основные физико-химические характеристики: плоскоцилиндрические таблетки белого с жёлтоватым оттенком цвета;
Состав. 1 таблетка содержит эналаприла малеата 0,005 г (5 мг), или 0,01 г (10 мг), или 0,02 г (20 мг);
другие составляющие: сахар молочный, крахмал картофельный, аэросил, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Код АТС С09А А02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Эналаприл по химической структуре является производным двух аминокислот – L-аланина и L-пролина. После перорального приема препарат быстро абсорбируется и трансформируется (путём гидролиза) в активный метаболит - эналаприлат, который имеет свойства высокоспецифического ингибитора АПФ. Эналаприлат тормозит превращения ангиотензина I в ангиотензин II и разложение брадикинина. Результатом его действия является системная периферическая вазодилатация и снижение общего периферического сосудистого сопротивления, системного артериального давления, постнагрузки на сердце, давления в малом круге кровообращения. Уменьшение концентрации ангиотензина ІІ обусловливает повышение активности ренина за счет негативного обратной связи и снижение секреции альдостерона. При длительном применении препарат препятствует развитию гипертрофии миокарда левого желудочка и гладкомышечных элементов сосудистой стенки, препятствует прогрессированию сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.
Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается 50 - 70 % эналаприла, еда не влияет на процесс абсорбции. Связывание с белками крови – 50 - 60%. Биотрансформация проистекает в печени путём гидролиза к активному метаболиту - эналаприлата. Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови регистрируется через 1 час, эналаприлата - через 3 - 4 час после приема per os. Период полувыведения эналаприлата – 11 час, который растет при наличии почечной недостаточности. Выводится почками до 60% принятой дозы (20% в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата). До 33% введенной дозы элиминирует через желудочно-кишечный тракт (в виде неизменного вещества - 6%, метаболита - до 27%). Эналаприлат выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе. Продолжительность действия лекарственного средства - до 24 час. Препарат проникает через плаценту, в незначительных количествах секретируется в грудное молоко.
Показания для использования. Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность.
Способ использования и дозы. Таблетки можно принимать независимо от употребления еды. Режим дозировки - 1 раз в сутки. При необходимости можно разделить суточную дозу на два приема – утром и вечером.
При артериальной гипертензии начальная доза составляет 5 мг один раз на сутки с дальнейшей коррекцией дозы в зависимости от реакции пациента. При необходимости дозу повышают до 10 мг в сутки. Интервал между повышением дозы - 3 недели. Поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза препарата - 40 мг.
Для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 - 60 мл/минут) рекомендована начальная доза - 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 5 - 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг в сутки- в зависимости от переносимости некоторым пациентам целесообразно удлинять интервалы между приёмами препарата Эналаприл-ФПО (1 раз в 2 дня).
Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/минут) рекомендована начальная доза - 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет 5 мг в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг в сутки- в зависимости от переносимости некоторым пациентам целесообразно удлинять интервалы между приёмами препарата (1 раз в 2 дня). Пациенты, которые находятся на гемодиализе, принимают препарат после процедуры.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата - 2,5 мг в сутки. Последующее повышение дозы зависит от реакции пациента. Поддерживающая доза составляет 5 - 10 мг в сутки, максимальная – 20 мг в сутки.
Побочное действие. Возможны сухой кашель, головная боль. Реже наблюдаются артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата), ортостатические реакции, которые сопровождаются головокружением, слабостью, нарушением зрения, коллапсом, учащенное сердцебиение, нарушение сердечного ритма, боль в грудях, стенокардия, ощущение утомленности, слабость, нарушение сна, нервозность, депрессии, парестезии, судороги, шум в ушах, затуманивание сознания- дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), тошнота, рвота, диарея, анорексия, панкреатит, стоматит- глоссит, ощущение сухости во рту- одышка, ринорея, фарингит, дистония, инфильтраты в лёгких, бронхоспазм- аллергические реакции, в том числе кожное высыпание, ангионевротический отек с эозинофилией, температурными реакциями, болями в суставах- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз. Кожные реакции могут сопровождаться поносом, миалгиею, миозитом, артралгиею, артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или повышенными титрами антинуклеарных антител. Со стороны лабораторных показателей анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз (частота гематологических нарушений чаще наблюдалась у больных с почечной недостаточностью, аутоиммунными заболеваниями- возможны повышение концентрации калия, креатинина и мочевины в сыворотке крови. Имеются сведения про ухудшению функции почек и возникновение протеинарии на фоне терапии ингибиторами АПФ. Зарегистрированы единичные случаи гепатотоксичности эналаприла, чаще всего имел место холестаз, однако наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз и содержимого билирубина за счет нарушение функции печени с поражением и некрозом гепатоцитов. Возможны импотенция, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, нечеткость зрения, алопеция, онихолиз, синдром Рейно.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к эналаприла и составляющим препарата.
Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после использования ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке. Стеноз почечной артерии (двухсторонний/стеноз артерии одной почки). Клиническое состояние после трансплантации почки. Стеноз артериального или митрального клапана с выраженными нарушениями гемодинамики, гипертрофическое кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, заболевания печени, печеночная недостаточность. Проведение десенсибилизации к яду насекомых. Дети до 12 лет. Беременность, период лактации.
Передозировка. Наиболее характерные черты передозировки: выраженные гипотензия с ухудшениюм перфузии жизненно важных органов и ступор, брадикардия, коллапс, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность. Уровни эналаприлата в плазме, что в 100 - 200 раз превышали обычные после терапевтических доз, описаны при приёме соответственно 300 мг и 400 мг эналаприла. При передозировке рекомендовано придать больному горизонтального положение с низким оголовьем. Если таблетки были приняты недавно (в течение последних 30 минут), необходимо вызывать рвоту, осуществить промывание желудка. В дальнейшем показано внутривенное введение физиологического раствора и/или плазмозаменителей. При необходимости внутривенно вводят катехоламини и ангиотензин ІІ. Необходимо контролировать и корректировать жизненно важные функции. Эналаприлат может быть удаленный из организма с помощью гемодиализа. При резистентный к терапии брадикардии проводят кардиостимуляцию. Контролируют концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Особенности использования. Эффективность и безопасность использования эналаприла при лечении детей не изучались.
У больных на гиповолемию, с дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, безсолевой диеты, через рвота, диарею или в связи с диализом возможно развитие тяжёлой гипотензии, острой почечной недостаточности. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения эналаприлом и обеспечить адекватный медицинское наблюдение. Нередко гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, что следует учитывать, назначая начальную дозу и поддерживающую терапию.
С особенной осторожностью (учитывая сравнения "польза/риск") следует назначать препарат больным с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кроветворение, аутоиммунными заболеваниями, выраженным аортальным или митральным стенозом, другими заболеваниями с обструкцией путей оттока с левого желудочка. Все вышеперечисленные патологические состояния при применении эналаприла требуют соответственного медицинского присмотра и лабораторного контроля. Для препаратов группы ингибиторов АПФ возможна перекрестная гиперчувствительность. Больные пожилого возраста могут выявлять повышенную чувствительность к эналаприла относительно развития гипотензии и ортостатических реакций. Во время лечения эналаприлом может иметь место гиперкалиемия, редко – повышение уровня креатинина, протеинария, особенно при наличии почечной и /или сердечной недостаточности, что требует обязательного лабораторного контроля.
Особенная осторожность необходима при назначении эналаприла пациентам, которые параллельно принимают/принимали диуретики. Если терапию диуретическими средствами отменить невозможно, рекомендовано начинать терапию с минимальных доз эналаприла и обеспечить адекватный контроль артериального давления и функции почек.
При наличии первичного гиперальдостеронизма ингибиторы АПФ неэффективные, поэтому их использования не рекомендуется.
У больных, которые находятся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрилових мембран AN69, зарегистрированы случаи анафилактоидных реакций на фоне сопутствующей терапии эналаприлом, поэтому рекомендовано воздержаться от подобных объединений.
1 таблетка содержит 0,01 углеводной единицы обмена.
Необходима осторожность при работе с транспортными и другими потенциально небезопасными техническими средствами через возможность головокружение, особенно на начала лечения эналаприлом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Алкоголь, диуретики, антигипертензивные средства (бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, антагонисты кальция и д.) потенцируют гипотензивный эффект эналаприла.
Снотворные, наркотические, обезболивающие средства способствуют снижению артериального давления при применении с эналаприлом. При необходимости хирургического вмешательства следует проинформировать анестезиолога про терапию эналаприла малеатом.
Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, амилоридом, триамтереном) может привести к гиперкалиемии. Поэтому при условии одновременного использования указанных средств необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови. Гиперкалиемия также может быть спровоцирована одновременным приёмом циклоспорина, препаратов калия, пищевых добавок, которые содержат калий, что особенно актуально при наличии почечной недостаточности, сахарного диабета.
Нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин, уменьшают гипотензивный эффект эналаприла.
При применении с препаратами лития возможна задержка выведение лития из организма и соответственно повышение риска его побочного и токсического действия.
Средства, которые подавляют функцию костного мозга, при применении вместе с эналаприлом повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза (аллопуринол, цитостатические, иммуносупрессивные средства, кортикостероиды, прокаинамид).
Эстрогены при одновременном применении могут снижать антигипертензивный эффект эналаприла (через задержку жидкости в организме).
Симпатомиметики могут послаблять антигипертензивное действие эналаприла.
Чрезмерное употребления натрия хлорида снижает гипотензивный эффект эналаприла.
На фоне использования пероральных противодиабетических средств (например сульфанилмочевины/бигуанидов), инсулина возможно усиление гипотензивного эффекта эналаприла.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С. Срок годности - 2 года.
